新たに診断された急性骨髄性白血病を伴う成人の転帰を改善するために、標的放射線療法と抗がん剤、venetoclaxおよびASTX-727の組み合わせをテストする
新たに診断されたAMLを伴う成人のvenetoclaxおよびASTX-727と組み合わせたLintuzumab-AC-225の第I相試験
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
主な目的：
I.ベネトクラックスとデシタビンとセダズリジン（ASTX-727）と組み合わせて使用する場合、アクチニウムAC 225リントズマブ（Lintuzumab-AC225）の推奨されるフェーズ2用量（RP2D）を決定する。
二次目標：
I. VenetoclaxおよびASTX-727と組み合わせて使用する場合、Lintuzumab-AC225の最大耐量を決定する。
ii。 リントゥズマブ-AC225の2回目の用量後の細胞質や臓器毒性など、研究で治療された患者の有害事象の頻度と重症度を説明する。
iii。 寛解を完了する速度と時間を決定する（CR）、不完全な血液回復（CRI）を伴う完全な寛解、および部分的な血液回復（CRH）による完全な寛解。
IV。 MultiParameter Flow Cytometry（MFC）により、最小限の残留疾患（MRD）なしでCR/CRI/CRHを達成するための速度と時間を決定する。
V.患者の寛解期間、イベントフリー、全生存期間を決定する。
vi。 2つのLintuzumab-AC225の投与スケジュール間の臨床活性と毒性を評価して比較します。
探索的目的：
I. venetoclaxおよびASTX-727と組み合わせて、Lintuzumab-AC225への反応とAML細胞のCD33発現を相関させる。
ii。 venetoclaxおよびASTX-727とのリントゥズマブAC225の組み合わせへの応答の変数としてCD33アイソフォームを評価します。
アウトライン：これは、venetoclaxおよびASTX-727と組み合わせたリントゥズマブ-AC225の用量エスカレーション研究であり、それに続いて用量拡張試験が続きます。 用量エスカレーション段階では、患者は2つのスケジュールのうち1つにランダム化されます。 両方のスケジュールが用量膨張段階で使用される場合、患者は2つのスケジュールのいずれかのいずれかのいずれかを無作為化します。
スケジュール1：
誘導：患者は、1〜28日目に1日1回（QD）、1日1〜5日目にASTX-727 PO QDを1日1日（QD）経口（PO）に30分間にわたって静脈内（IV）を静脈内（IV）します。
再誘導：サイクル1の後にCR、部分反応（PR）または反応なし（NR）患者は、8日目に30分間、1〜28日目にVenetoClax PO QD、ASTX-727 PO QDを日数に30分間にわたって受け取ります。サイクル2の1-5。
維持/統合：サイクル1後のCRI、CRH、または形態学的白血病を含まない状態（MLFS）の患者は、各サイクルの1〜5日目に1〜28日目とASTX-727 PO QDを受け取ります。 疾患の進行または容認できない毒性がない場合、サイクルは28日ごとに繰り返されます。
さらに、患者は、研究を通して骨髄の吸引と生検および血液サンプルの収集を受けます。
スケジュール2：
誘導：患者は、1日目に30分間、1〜28日目にヴェネトクラックスPO QD、ASTX-727 PO QDがサイクル1の1〜5日目にPO QDを1日目に30分間以上にわたって投与されます。
再誘導：CR、PR、またはNRの患者は、1日目から1〜28日目にベネトクラックスPO QD、サイクル2の1〜5日目にASTX-727 PO QDを30分間にわたってリントズマブAC225 IVを受けます。
メンテナンス/統合：サイクル1後のCRI、CRH、またはMLFSの患者は、各サイクルの1〜5日目に1〜28日目とASTX-727 PO QDにベネトクラックスPO QDを受け取ります。 疾患の進行または容認できない毒性がない場合、サイクルは28日ごとに繰り返されます。
さらに、患者は、研究を通して骨髄の吸引と生検および血液サンプルの収集を受けます。
研究治療が完了した後、患者は3か月ごとに最大3年間フォローアップされます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
-
Connecticut
-
New Haven、Connecticut、アメリカ、06520
- Yale University Cancer Center LAO
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準：
- 患者は、2022年の世界保健機関（WHO）基準に従って、急性骨髄性白血病（AML）の組織学的または細胞学的に確認された診断を受けなければなりません
- 治療中の医師の意見では、患者は、虚弱または併存疾患のために、有害な結果のリスクを高めるため、集中化学療法で治療されるべきではありません。
- 局所的な評価によって決定されるAML爆風に関するあらゆるレベルのCD33発現の証拠（用量拡張コホートのみ）
- レナリドマイドおよびヤノスキナーゼ（JAK）阻害剤を含む、先行骨髄異形成症候群（MDS）および/または骨髄増殖性新生物（MPN）の以前の化学療法はありません
- 18歳以上。 18歳未満の患者においてベネトクラックスとASTX-727と組み合わせてリニトゥズマブAC-225の使用に関して、投与または有害事象のデータが現在利用できないため、子供はこの研究から除外されています
- Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンスステータス0-3（Karnofsky≥60％）。 ECOGパフォーマンスステータスが3の患者の場合、ステータスの減少は調査員の決定ごとのAMLによるものでなければなりません
- ギルバート症候群のために検討されていない限り、正常（ULN）の総合ビリルビン≤制度上限（ULN）
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清gluatmicオキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミンピルビックトランスアミナーゼ[SGPT]）≤3X施設ウルン
- 糸球体ろ過率（GFR）≥60mL/min/1.73 m^2
- 6か月以内に検出不能なウイルス量を伴う効果的な抗レトロウイルス療法を受けたヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染患者は、この試験の対象となります
- 慢性B型肝炎ウイルス（HBV）感染の証拠がある患者の場合、示されている場合、HBVウイルス量は抑制療法では検出不能でなければなりません。
- C型肝炎ウイルス（HCV）感染の既往歴のある患者は、治療および治癒したに違いありません。 現在治療中のHCV感染症の患者の場合、検出不可能なHCVウイルス量がある場合は資格があります
- 自然史や治療が治療レジメンの安全性または有効性評価を妨害する可能性がない、以前または同時悪性腫瘍を持つ患者は、この試験の対象となります
- 既知の病歴または心臓病の現在の症状、または心毒性薬による治療の既往歴のある患者は、ニューヨーク心臓協会（NYHA）の機能分類を使用して、心機能の臨床リスク評価を受ける必要があります。 心不全の患者は、NYHA機能クラスのうっ血性心不全（CHF）II以下で資格がある必要があります
- 研究療法の開始前に、ヒドロキシ尿素、シタラビン、または白血球鎖が高過程での管理のために許可されています。 急性前骨髄球性白血病（APL）の疑いがあるために出された全トランスレチノイン酸（ATRA）も許可されています。 白血球（WBC）カウントは、ベネトクラックス標識ごとの研究療法を開始するには、25 x 10^9/L未満でなければなりません。 HydroxyureaとAtraは、研究治療開始の1日前までに投与される可能性があります
- 理解する能力と書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲。 法的に認可された代表者は、研究参加者に代わってインフォームドコンセントを与えることができます
除外基準：
- 急性前骨髄球性白血病（APL）
- 治療を必要とするAMLの活発な中枢神経系（CNS）の関与
- 過去6か月間の放射性医薬品または外部ビーム放射線療法（EBRT）による以前の治療
- ベネトクラックスまたは他のBCL-2監督療法による以前の治療
- 他の研究剤を受け取る
- venetoclaxまたはASTX-727に対する類似の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の歴史
- 制御されていない頻度の病気や、このプロトコルへの参加を不当に危険にさらしている他の重要な状態の意見
Lintuzumab-AC225は、催奇形性または流体効果の可能性を秘めた放射線療法剤であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されます。 リントゥズマブ-AC225の母親の治療に起因する看護乳児には不明ですが、有害事象の潜在的なリスクがあるため、母親がリンツマブ-AC225で治療された場合、母乳育児は中止されるべきです。 これらの潜在的なリスクは、この研究で使用されている他のエージェントにも当てはまる可能性があります
- 出産可能性のある女性は、研究侵入前および研究参加期間中、および研究治療の完了後6か月間、適切な避妊（ホルモン避妊または禁欲）を使用することに同意する必要があります。 女性が妊娠したり、パートナーがこの研究に参加している間に妊娠していると疑っている場合、彼女はすぐに彼女の治療医師に知らせるべきです。 このプロトコルに治療または登録されている男性は、研究の期間中、研究の完了後、研究の期間中、研究の期間中、研究の前に適切な避妊（ラテックスまたは合成コンドームまたは禁欲）を使用することに同意する必要があります。
- 錠剤/カプセルを飲み込むことができない患者、および吸収症候群または薬剤の経口投与に干渉する可能性のある他の状態の患者は対象ではありません
- 化学療法を受けた患者は、4週間以内に4週間以内に（イマチニブ、ダサチニブ、またはニロチニブ、ヒドロキシ尿素、シタラビン、またはATRAを除く）小分子療法（イマチニブ、ダサチニブ、またはニロチニブ、シタラビンまたはATRA）を標的とした患者は、研究に入る前に6週間）は、硬化していません。
- 以前の同種幹細胞移植
計画された研究療法の開始から30日以内にライブワクチンを受けた患者
- 注：注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般に不活性化インフルエンザワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザワクチン（たとえば、インフルエンザ系、登録商標など）は、弱毒化されたワクチンであり、許可されていません
- グレープフルーツ、グレープフルーツ製品、セビリアオレンジ（セビリアオレンジを含むマーマレードを含む）またはスターフルーツを研究治療の開始の3日以内に消費し、研究薬の受領中にこれらの消費を中止したくない患者
- 不耐性、アレルギー、薬物薬物の相互作用、またはその他の理由でスピロノラクトンまたはエプラレノンを服用できない患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：スケジュール1（Lintuzumab-AC225、Venetoclax、ASTX-727）
誘導：患者は、8日目に30分間にわたってリントゥズマブ-AC225 IV、1〜28日目にベネトクラックスPO QD、サイクル1の1〜5日目にASTX-727 PO QDを受けます。 再誘導：サイクル1後のCR、PR、またはNRの患者は、8日目に30分間、1〜28日目にベネトクラックスPO QD、およびサイクル2の1〜5日目にASTX-727 PO QDを受けた患者。 メンテナンス/統合：サイクル1後のCRI、CRH、またはMLFSの患者は、各サイクルの1〜5日目に1〜28日目とASTX-727 PO QDにベネトクラックスPO QDを受け取ります。 疾患の進行または容認できない毒性がない場合、サイクルは28日ごとに繰り返されます。 さらに、患者は、研究を通して骨髄の吸引と生検および血液サンプルの収集を受けます。 |
採血を受ける
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
骨髄穿刺と生検を受ける
骨髄穿刺と生検を受ける
他の名前：
与えられたIV
他の名前：
|
|
実験的：スケジュール2（Lintuzumab-AC225、Venetoclax、ASTX-727）
誘導：患者は、1日目に30分間、1〜28日目にヴェネトクラックスPO QD、ASTX-727 PO QDがサイクル1の1〜5日目にPO QDを1日目に30分間以上にわたって投与されます。 再誘導：CR、PR、またはNRの患者は、1日目から1〜28日目にベネトクラックスPO QD、サイクル2の1〜5日目にASTX-727 PO QDを30分間にわたってリントズマブAC225 IVを受けます。 メンテナンス/統合：サイクル1後のCRI、CRH、またはMLFSの患者は、各サイクルの1〜5日目に1〜28日目とASTX-727 PO QDにベネトクラックスPO QDを受け取ります。 サイクルは、病気の進行または容認できない毒性がない場合に28日ごとに繰り返します。 さらに、患者は、研究を通して骨髄の吸引と生検および血液サンプルの収集を受けます。 |
採血を受ける
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
骨髄穿刺と生検を受ける
骨髄穿刺と生検を受ける
他の名前：
与えられたIV
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
毒性を制限する用量の発生率
時間枠：誘導の開始から最大28日後（持続性好中球減少症および血小板減少症のために最大42日）
|
有害事象（AE）は、有害事象（CTCAE）バージョン（V）5.0の共通用語基準を使用して説明および等級付けされます。
|
誘導の開始から最大28日後（持続性好中球減少症および血小板減少症のために最大42日）
|
|
全体的な回答率（ORR）
時間枠：最大5年
|
完全寛解（CR）の患者、部分的な血液回復（CRH）の完全な寛解、および不完全な血液回復（CRI）の完全な寛解が含まれます。
ORRとその95％信頼区間が計算されます。
|
最大5年
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
VenetoclaxとASTX-727と組み合わせて使用する場合、リントズマブAC-225の最大耐量
時間枠：用量エスカレーションフェーズの完了まで（パートA）
|
必要に応じて、安全性（特に細胞質）、忍容性、臨床活動に基づいて決定されます。
|
用量エスカレーションフェーズの完了まで（パートA）
|
|
AEの頻度と重症度
時間枠：最後の研究治療の最大30日後
|
CTCAE V 5.0を使用して評価されます。
重症度による毒性は、記述統計を使用して要約されます。
各用量レベルについてリストされ、AESの集計は重症度と研究薬との関係によっても生成されます。
|
最後の研究治療の最大30日後
|
|
CRレート
時間枠：最大5年
|
ヨーロッパ白血病ネットワーク（ELN）2022応答基準ごとに評価されます。
骨髄爆風<5％、循環爆風の欠如、髄外疾患の欠如、絶対好中球数（ANC）≥1.0x 10^9/L（1,000ul）、および血小板数≥100x 10^9/L（100 000/UL）として定義されます。
|
最大5年
|
|
Crの時間
時間枠：最大5年
|
ELN 2022応答基準に従って評価されます。
|
最大5年
|
|
CRHレート
時間枠：最大5年
|
ELN 2022応答基準に従って評価されます。
ANC≥0.5x 10^9/L（500/UL）および血小板数≥50x 10^9/L（50 000/UL）として定義されます。
|
最大5年
|
|
CRHへの時間
時間枠：最大5年
|
ELN 2022応答基準に従って評価されます。
|
最大5年
|
|
CRIレート
時間枠：最大5年
|
ELN 2022応答基準に従って評価されます。
残存好中球減少症<1.0 x 10^9/L（1,000/UL）または血小板減少症<100 x 10^9/L（100 000/UL）を除くすべてのCR基準。
|
最大5年
|
|
CRIへの時間
時間枠：最大5年
|
残留好中球減少症<1.0×109/L（1,000/µL）または血小板減少症<100×109/L（100 000/µL）を除くすべてのCR基準
|
最大5年
|
|
残存疾患を最小限に抑えないCRレート（MRD）
時間枠：誘導の終了時に、第1および3回目の統合サイクル（サイクル長= 28日）の終わり、最大5年間評価されました
|
マルチパラメーターフローサイトメトリー（MFC）で検出されたように、1,000白血球あたりの白血病爆風が1つまたは少ないCRとして定義されます。
MRDのないCRレートと95％の信頼区間が計算されます。
|
誘導の終了時に、第1および3回目の統合サイクル（サイクル長= 28日）の終わり、最大5年間評価されました
|
|
MRDなしのCRHレート
時間枠：誘導の終了時に、第1および3回目の統合サイクル（サイクル長= 28日）の終わり、最大5年間評価されました
|
MFCで検出された1,000白血球あたりの残留白血病爆風が1つまたは少ないCRHとして定義されます。
MRDのないCRHレートと95％の信頼区間が計算されます。
|
誘導の終了時に、第1および3回目の統合サイクル（サイクル長= 28日）の終わり、最大5年間評価されました
|
|
MRDなしのCRIレート
時間枠：誘導の終了時に、第1および3回目の統合サイクル（サイクル長= 28日）の終わり、最大5年間評価されました
|
MFCで検出された1,000白血球あたりの残留白血病爆風が1つまたは少ないCRIとして定義されます。
MRDのないCRIレートとその95％の信頼区間が計算されます。
|
誘導の終了時に、第1および3回目の統合サイクル（サイクル長= 28日）の終わり、最大5年間評価されました
|
|
MRDなしでCRを達成する時間
時間枠：最大5年
|
MFCを使用して評価されました。
MRDのないCRとその95％信頼区間が計算されます。
|
最大5年
|
|
MRDなしでCRHを達成する時間
時間枠：最大5年
|
MFCを使用して評価されました。
MRDのないCRHと95％の信頼区間が計算されます。
|
最大5年
|
|
MRDなしでCRIを達成する時間
時間枠：最大5年
|
MFCを使用して評価されました。
MRDのないCRIとその95％の信頼区間が計算されます。
|
最大5年
|
|
寛解期間
時間枠：CR、CRH、CRIの達成日から、あらゆる理由からの血液再発または死亡の日付まで、最大5年間評価されました
|
Kaplan-Meier製品制限方法を使用して説明されます。
|
CR、CRH、CRIの達成日から、あらゆる理由からの血液再発または死亡の日付まで、最大5年間評価されました
|
|
進行フリーの生存
時間枠：最大5年
|
Kaplan-Meier製品制限方法を使用して説明されます。
|
最大5年
|
|
イベントフリーサバイバル
時間枠：登録の1日目から治療失敗の日付まで、CR/CRH/CRIからの血液学的再発またはあらゆる理由からの死亡、最大5年間評価されたいずれか
|
Kaplan-Meier製品制限方法を使用して説明されます。
|
登録の1日目から治療失敗の日付まで、CR/CRH/CRIからの血液学的再発またはあらゆる理由からの死亡、最大5年間評価されたいずれか
|
|
全生存
時間枠：登録の1日目から死亡日までの原因からの死亡日まで、最大5年まで
|
Kaplan-Meier製品制限方法を使用して説明されます。
|
登録の1日目から死亡日までの原因からの死亡日まで、最大5年まで
|
|
2つのリントズマブ-AC225管理スケジュール間の臨床活動
時間枠：最大5年
|
臨床活動は、CR/CRI/CRH/形態学的白血病を含まない状態または部分反応を達成する患者として定義されます。
|
最大5年
|
|
2つのリントズマブ-AC225の管理スケジュール間の毒性
時間枠：最大5年
|
AEの頻度または重症度について評価されます。
|
最大5年
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
急性骨髄性白血病細胞のCD33発現を、ヴェネトクラックスおよびASTX-727と組み合わせてリントゥズマブ-AC225に反応することと相関する
時間枠：最大5年
|
フローサイトメトリーとELN 2022応答基準によって評価される応答によって評価されます。
各測定の時点で記述統計（平均、中央偏差、および標準偏差）を使用して要約され、適切な場合にペアのt検定またはウィルコクソンランクサムテストによって比較されます。
|
最大5年
|
|
VenetoclaxおよびASTX-727と組み合わせて、Lintuzumab-AC225への応答の変数としてのCD33アイソフォーム
時間枠：最大5年
|
Myeloseq-HDを使用して報告され、応答はELN 2022基準によって評価されます。
各測定の時点で記述統計（平均、中央偏差、および標準偏差）を使用して要約され、適切な場合にペアのt検定またはウィルコクソンランクサムテストによって比較されます。
|
最大5年
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Manu Pandey、Yale University Cancer Center LAO
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NCI-2025-00575 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186689 (米国 NIH グラント/契約)
- 10653 (その他の識別子：CTEP)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。