Testa kombinationen av riktad strålbehandling med anti-cancerläkemedel, venetoklax och ASTX-727, för att förbättra resultaten för vuxna med nyligen diagnostiserad akut myeloid leukemi

Inkluderingskriterier:

• Patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av akut myeloid leukemi (AML) enligt 2022 Världshälsoorganisation (WHO) kriterier
• Enligt den behandlande läkarens åsikt bör patienten inte behandlas med intensiv kemoterapi på grund av svaghet eller komorbiditeter som skulle öka risken för negativa resultat
• Bevis på CD33 -uttryck av vilken nivå som helst på AML -sprängningar som bestäms genom lokal bedömning (endast för dosutvidgningskohort)
• Ingen tidigare kemoterapi för antecedent myelodysplastiska syndrom (MDS) och/eller myeloproliferativa neoplasmer (MPN), inklusive lenalidomid och Janus kinas (JAK) hämmare
• Ålder ≥18 år. Eftersom inga doserings- eller biverkningsdata för närvarande finns tillgängliga om användning av linituzumab-AC-225 i kombination med venetoklax och ASTX-727 hos patienter <18 år, är barn uteslutna från denna studie utesluts från denna studie
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0-3 (Karnofsky ≥ 60%). För patienter med ECOG -prestationsstatus på 3 bör minskningen av status bero på AML per utredares beslutsamhet
• Total bilirubin ≤ institutionell övre gräns för normal (ULN) såvida inte på grund av Gilbert -syndrom
• Aspartataminotransferas (AST) (serum gluatmiskt oxaloetetiskt transaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serum glutamiskt pyruviskt transaminas [SGPT]) ≤ 3 x institutionellt uln
• Glomerulär filtreringshastighet (GFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m^2
• Mänskligt immunbristvirus (HIV) -infekterade patienter på effektiv antiretroviral terapi med odetekterbar viral belastning inom 6 månader är berättigade till denna studie
• För patienter med bevis på infektion av kronisk hepatit B -virus (HBV) måste HBV -viral belastning vara odetekterbar vid undertryckande terapi, om det anges
• Patienter med en historia av infektion av hepatit C -virus (HCV) måste ha behandlats och botats. För patienter med HCV -infektion som för närvarande är på behandling är de berättigade om de har en odetekterbar HCV -viral belastning
• Patienter med en tidigare eller samtidig malignitet vars naturliga historia eller behandling inte har potential att störa säkerheten eller effektivitetsbedömningen av utredningsregimen är berättigade till denna studie
• Patienter med känd historia eller nuvarande symtom på hjärtsjukdomar, eller historia av behandling med kardiotoxiska medel, bör ha en klinisk riskbedömning av hjärtfunktion med hjälp av New York Heart Association (NYHA) funktionell klassificering. Patienter med hjärtsvikt måste ha NYHA -funktionell klass Kongestiv hjärtsvikt (CHF) II eller lägre för att vara berättigade
• Hydroxyurea, cytarabin eller leukopheres är tillåtna för hantering av hyperleukocytos, före initiering av studieterapi. Alltrans retinsyra (ATRA) som ges uppstått för misstänkt akut promyelocytisk leukemi (APL) är också tillåtet. Vita blodkroppar (WBC) -antal måste vara <25 x 10^9/L för att starta på studieterapi per venetoklaxetikett. Hydroxyurea och ATRA kan administreras upp till en dag före studiebehandling
• Förmåga att förstå och villigheten att underteckna ett skriftligt informerat samtyckedokument. Rättsligt auktoriserade representanter kan underteckna och ge informerat samtycke för studiedeltagarna

Uteslutningskriterier:

• Akut promyelocytisk leukemi (APL)
• Active Central Nervous System (CNS) involvering av AML som kräver terapi
• Tidigare terapi med radiofarmaceutikaler eller extern strålstrålningsterapi (EBRT) under de senaste 6 månaderna
• Tidigare terapi med venetoklax eller annan BCL-2-riktad terapi
• Får andra utredningsagenter
• Historik om allergiska reaktioner tillskrivs föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning till venetoklax eller ASTX-727
• Okontrollerad intercurrent sjukdom eller andra betydande tillstånd som skulle göra deltagande i detta protokoll orimligt farligt per utredares åsikt

• Gravida kvinnor är uteslutna från denna studie eftersom lintuzumab-AC225 är ett strålbehandlingsmedel med potentialen för teratogena eller abortifunktiva effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos sjuksköterskor som är sekundära till behandling av modern med lintuzumab-AC225, bör amning avbröts om mamman behandlas med lintuzumab-AC225. Dessa potentiella risker kan också gälla för andra medel som används i denna studie

  • Kvinnor med barnbärande potential måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell födelsekontroll eller avhållsamhet) före studieinträde och under studiens deltagande och under 6 månader efter genomförandet av studiebehandlingen. Om en kvinna blir gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie, bör hon informera sin behandlande läkare omedelbart. Män som behandlas eller är inskrivna på detta protokoll måste också gå med på att använda adekvat preventivmedel (latex eller syntetisk kondom eller avhållsamhet) före studien, under studiets deltagande och 3 månader efter avslutad studie
• Patienter som inte kan svälja tabletter/kapslar och patienter med malabsorptionssyndrom eller andra tillstånd som kan störa den orala administrationen av mediciner är inte berättigade
• Patienter som har haft kemoterapi, riktad liten molekylterapi (bortsett från imatinib, dasatinib eller nilotinib, hydroxyurea, cytarabin eller atra), inom 4 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin c) innan de går in i studien är inte berättigade
• Tidigare allogen stamcellstransplantation

• Patienter som fick ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad studiebehandling

  • Obs: Säsongens influensavacciner för injektion är i allmänhet inaktiverade influensavacciner och är tillåtna; Men intranasala influensavacciner (t.ex. influensamist, registrerat varumärke) är levande dämpade vacciner och är inte tillåtna
• Patienter som har konsumerat grapefrukt, grapefruktprodukter, Sevilla apelsiner (inklusive marmelad som innehåller Sevilla apelsiner) eller Starfruit inom tre dagar före inledningen av studiebehandlingen och är ovilliga att avbryta konsumtionen av dessa under hela mottagandet av studiemedicin
• Patienter som inte kan ta spironolakton eller eplerenon på grund av intolerans, allergi, läkemedelsinteraktioner eller av någon annan anledning