Het testen van de combinatie van gerichte radiotherapie met anti-kankergeneesmiddelen, venetoclax en ASTX-727, om de resultaten te verbeteren voor volwassenen met nieuw gediagnosticeerde acute myeloïde leukemie

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van acute myeloïde leukemie (AML) hebben volgens de criteria 2022 Wereldgezondheidsorganisatie (WHO)
• Volgens de mening van de behandelingen moet de patiënt niet worden behandeld met intensieve chemotherapie vanwege kwetsbaarheid of comorbiditeiten die het risico op nadelige resultaten zouden vergroten
• Bewijs van CD33 -expressie van enig niveau op AML -explosies zoals bepaald door lokale beoordeling (alleen voor dosisuitbreidingscohort)
• Geen eerdere chemotherapie voor antecedent myelodysplastische syndromen (MDS) en/of myeloproliferatieve neoplasmata (MPN), inclusief lenalidomide en Janus kinase (JAK) remmers
• Leeftijd ≥18 jaar. Omdat er momenteel geen doserings- of bijwerkingengegevens beschikbaar zijn over het gebruik van Linituzumab-AC-225 in combinatie met venetoclax en ASTX-727 bij patiënten <18 jaar oud, zijn kinderen uitgesloten van deze studie
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-3 (Karnofsky ≥ 60%). Voor patiënten met ECOG -prestatiestatus van 3 moet de statusdaling te wijten zijn aan de bepaling van AML per onderzoeker
• Totaal bilirubine ≤ institutionele bovengrens van normaal (uln) tenzij beschouwd vanwege het Gilbert -syndroom
• Aspartaataminotransferase (AST) (serum gluatmisch oxaloacetisch transaminase [SGOT])/alanine aminotransferase (ALT) (serum glutamisch pyruvisch transaminase [SGPT]) ≤ 3 x institutionele uln
• Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ≥ 60 ml/min/1.73 M^2
• Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) geïnfecteerde patiënten op effectieve anti-retrovirale therapie met niet-detecteerbare virale belasting binnen 6 maanden komen in aanmerking voor deze studie
• Voor patiënten met bewijs van chronische hepatitis B -virus (HBV) infectie, moet de HBV -virale belasting niet detecteerbaar zijn bij onderdrukkende therapie, indien aangegeven
• Patiënten met een geschiedenis van hepatitis C -virus (HCV) -infectie moeten zijn behandeld en genezen. Voor patiënten met HCV -infectie die momenteel worden behandeld, komen ze in aanmerking als ze een niet -detecteerbare HCV -virale belasting hebben
• Patiënten met een eerdere of gelijktijdige maligniteit waarvan de natuurlijke geschiedenis of behandeling niet het potentieel heeft om de veiligheid of werkzaamheidsbeoordeling van het onderzoeksregime te verstoren, komen in aanmerking voor deze studie
• Patiënten met een bekende geschiedenis of huidige symptomen van hartziekten, of de geschiedenis van de behandeling met cardiotoxische middelen, moeten een klinische risicobeoordeling van de hartfunctie hebben met behulp van de functionele classificatie van de New York Heart Association (NYHA). Patiënten met hartfalen moeten NYHA -functionele klasse congestief hartfalen (CHF) II of lager hebben om in aanmerking te komen
• Hydroxyurea, cytarabine of leukoferese zijn toegestaan ​​voor het beheer van hyperleukocytose, vóór de start van studietherapie. All-Trans retinoïnezuur (ATRA) die opkomen voor verdachte acute promyelocytaire leukemie (APL) is ook toegestaan. Het aantal witte bloedcellen (WBC) moet <25 x 10^9/l zijn om te beginnen met studietherapie per venetoclax -label. Hydroxyurea en atra kunnen tot een dag voorafgaand aan het begin van de studiebehandeling worden toegediend
• Mogelijkheid om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen. Juridisch geautoriseerde vertegenwoordigers kunnen ondertekenen en geïnformeerde toestemming geven namens de deelnemers aan de studie

Uitsluitingscriteria:

• Acute promyelocytaire leukemie (APL)
• AML -betrokkenheid van het actief centrale zenuwstelsel (CNS) van AML vereist therapie
• Eerdere therapie met radiofarmaceuticals of externe bundelstalingstherapie (EBRT) in de afgelopen 6 maanden
• Eerdere therapie met Venetoclax of andere BCL-2 gerichte therapie
• Het ontvangen van andere onderzoeksagenten
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen van vergelijkbare chemische of biologische samenstelling aan venetoclax of ASTX-727
• Ongecontroleerde intercurrent -ziekte of andere belangrijke toestand (en) die deelname aan dit protocol onredelijk gevaarlijk zouden maken per onderzoekers Opinie

• Zwangere vrouwen worden uitgesloten van deze studie omdat Lintuzumab-AC225 een radiotherapie is met het potentieel voor teratogene of abortifaciënte effecten. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is voor bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met Lintuzumab-AC225, moet borstvoeding worden stopgezet als de moeder wordt behandeld met Lintuzumab-AC225. Deze potentiële risico's kunnen ook van toepassing zijn op andere agenten die in deze studie worden gebruikt

  • Vrouwen met een kinderdragende potentieel moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie (hormonale anticonceptie of onthouding) te gebruiken voorafgaand aan de invoer van de studie en voor de duur van de deelname van de studie, en gedurende 6 maanden na voltooiing van de studiebehandeling. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan deze studie deelneemt, moet ze haar onmiddellijk de behandeling van arts informeren. Mannen behandeld of ingeschreven op dit protocol moeten ook overeenkomen om adequate anticonceptie (latex of synthetisch condoom of onthouding) te gebruiken voorafgaand aan de studie, voor de duur van de deelname van de studie en 3 maanden na voltooiing van het onderzoek
• Patiënten die niet in staat zijn om tabletten/capsules en patiënten met het Malabsorption -syndroom of andere aandoeningen te slikken die kunnen interfereren met de orale toediening van medicijnen komen niet in aanmerking
• Patiënten die chemotherapie hebben gehad, gericht op kleine molecuultherapie (afgezien van imatinib, dasatinib of nilotinib, hydroxyurea, cytarabine of atra), binnen 4 weken (6 weken voor nitrosoureas of mitomycine C) voorafgaand aan het betreden van de studie zijn niet in aanmerking
• Eerdere allogene stamceltransplantatie

• Patiënten die binnen 30 dagen na geplande start van studietherapie een levend vaccin ontvingen

  • Opmerking: seizoensgebonden griepvaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins en zijn toegestaan; Intranasale influenza-vaccins (bijv. Flu-mist, geregistreerd handelsmerk) zijn echter live verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan
• Patiënten die grapefruit, grapefruitproducten, sevel -sinaasappels (inclusief marmelade die sevile sinaasappels bevatten) of starfruit binnen 3 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling hebben geconsumeerd en niet bereid zijn om de consumptie hiervan te beëindigen gedurende de ontvangst van het onderzoeksgeneesmiddel
• Patiënten die niet in staat zijn om spironolacton of ePlerenon te nemen vanwege intolerantie, allergie, interacties tussen geneesmiddelen, of om een ​​andere reden