Проверка комбинации целевой лучевой терапии с противораковыми лекарственными средствами, venetoclax и ASTX-727, чтобы улучшить результаты для взрослых с недавно диагностированным острым миелоидным лейкозом

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный диагноз острой миелоидной лейкозы (ОМЛ) в соответствии с критериями Всемирной организации здравоохранения 2022 года (ВОЗ).
• По мнению лечащего врача, пациент не должен лечиться интенсивной химиотерапией из -за слабости или сопутствующих заболеваний, которые увеличат риск негативных результатов
• Доказательства экспрессии CD33 любого уровня на взрывах AML, как определено локальной оценкой (только для когорты расширения дозы)
• Нет предварительной химиотерапии антецедентных миелодиспластических синдромов (MDS) и/или миелопролиферативных новостей (MPN), включая ингибиторы леналидомида и киназы Janus (JAK)
• Возраст ≥18 лет. Поскольку в настоящее время не доступны данные о дозировке или нежелательных явлениях при использовании линитузумаба-AC-225 в сочетании с Venetoclax и ASTX-727 у пациентов <18 лет, дети исключены из этого исследования
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Статус исполнения 0-3 (Карнофски ≥ 60%). Для пациентов с статусом эффективности ECOG 3 снижение статуса должно быть связано с определением ОМЛ на расследователь.
• Общий билирубин ≤ институциональный верхний предел нормального (ULN), если не рассматриваться из -за синдрома Гилберта
• Аспартат -аминотрансфераза (AST) (сывороточная глюкаатмическая оксалоуксусная трансаминазаза [SGOT])/аланин аминотрансфераза (ALT) (сывороточная глутамическая пировическая трансаминаза [SGPT]) ≤ 3 Институциональный ул
• Скорость клубочковой фильтрации (GFR) ≥ 60 мл/мин/1,73 M^2
• Пациенты с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) пациенты с эффективной антиретровирусной терапией с неопределяемой вирусной нагрузкой в ​​течение 6 месяцев имеют право на участие в этом исследовании
• Для пациентов с доказательствами хронической инфекции вируса гепатита В (HBV) вирусная нагрузка HBV должна быть не обнаружена при подавляющей терапии, если указано
• Пациенты с инфекцией вируса гепатита С (ВГС) должны были быть лечены и отверждены. Для пациентов с инфекцией ВГС, которые в настоящее время находятся на лечении, они имеют право, если у них есть не обнаруживаемая вирусная нагрузка ВГС
• Пациенты с предшествующим или одновременным злокачественным новообразованием, чья естественная история или лечение не могут вмешиваться в оценку безопасности или эффективности расследования, имеют право на участие в этом испытании
• Пациенты с известными историческими или текущими симптомами сердечных заболеваний или в анамнезе лечения кардиотоксическими агентами должны иметь клиническую оценку риска функции сердца с использованием функциональной классификации Нью -Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA). Пациенты с сердечной недостаточностью должны иметь функциональный классный класс застойной сердечной недостаточности (CHF) II или ниже, чтобы иметь право на участие
• Гидроксиочевина, цитарабин или лейкоферезис разрешаются для лечения гиперлекукоцитоза перед началом учебной терапии. Ретиноевая кислота (ATRA) полностью транс (ATRA), приведенная для подозрений на острую промиелоцитарную лейкоз (APL), также допускается. Количество лейкоцитов (WBC) должно быть <25 x 10^9/л, чтобы начать исследовательскую терапию на этикетке venetoclax. Hydroxyurea и ATRA можно вводить до одного дня до начала учебного лечения
• Способность понимать и готовность подписать документ письменного информированного согласия. Юридически уполномоченные представители могут подписать и дать информированное согласие от имени участников исследования

Критерии исключения:

• Острый промиелоцитарный лейкоз (APL)
• Активная центральная нервная система (ЦНС) Участие ОМЛ, требующая терапии
• Предварительная терапия радиофармацевтическими препаратами или внешней лучевой лучевой терапией (EBRT) за последние 6 месяцев
• Предыдущая терапия с помощью Venetoclax или другой направленной BCL-2 терапии
• Получение любых других исследовательских агентов
• История аллергических реакций, приписываемых соединениям сходной химической или биологической композиции с venetoclax или astx-727
• Неконтролируемые межклежные заболевания или любое другое важное условие, которое сделало бы участие в этом протоколе необоснованно опасным для следователей мнение

• Беременные женщины исключаются из этого исследования, потому что Lintuzumab-AC225 является агентом лучевой терапии с потенциалом тератогенного или абортного эффекта. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск побочных эффектов у детей-кормящих, вторичных по отношению к лечению матери с литузумабом-AC225, грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится с помощью Lintuzumab-AC225. Эти потенциальные риски могут также применяться к другим агентам, используемым в этом исследовании

  • Женщины с детским потенциалом должны согласиться с использованием адекватной контрацепции (гормонального контроля рождаемости или воздержания) до начала исследования и в течение продолжительности участия в исследовании, а также в течение 6 месяцев после завершения учебного лечения. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, пока она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить врачу. Мужчины, получавшие лечение или зарегистрированные по этому протоколу
• Пациенты, неспособные проглотить таблетки/капсулы, и пациенты с синдромом мультивнопорбления или другими состояниями, которые могут мешать пероральному введению лекарств, не имеют права.
• Пациенты, у которых была химиотерапия, целенаправленная малая молекулярная терапия (помимо иматиниба, дазатиниба или нилотиниба, гидроксимочевины, цитарабина или атры), в течение 4 недель (6 недель для нитросуориса или митомицина С) до начала исследования не имеют решения.
• Предварительная трансплантация аллогенных стволовых клеток

• Пациенты, которые получали живую вакцину в течение 30 дней после запланированной начала учебной терапии

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Сезонные вакцины против гриппа для инъекции, как правило, являются инактивированными вакцинами против гриппа и допускаются; Однако вакцины против интраназального гриппа (например, грипп-мист, зарегистрированный товар) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются
• Пациенты, которые потребляли грейпфрут, грейпфрутовые продукты, апельсины севильи (в том числе мармелад, содержащий севильские апельсины) или Starfruit в течение 3 дней до начала изучаемого лечения и не желают прекращать потребление их на протяжении всего получения учебных препаратов
• Пациенты, которые не могут взять спиронолактон или эплерон из-за непереносимости, аллергии, взаимодействия лекарств или по любой другой причине