Testning af kombinationen af ​​målrettet strålebehandling med medicin mod kræft, venetoclax og ASTX-727, for at forbedre resultaterne for voksne med nyligt diagnosticeret akut myeloide leukæmi

Inkluderingskriterier:

• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af akut myeloide leukæmi (AML) i henhold til 2022 Verdenssundhedsorganisation (WHO) kriterier
• I den behandlende lægens mening skal patienten ikke behandles med intensiv kemoterapi på grund af skrøbelighed eller komorbiditeter, der ville øge risikoen for ugunstige resultater
• Bevis for CD33 -ekspression af ethvert niveau på AML -sprængninger som bestemt ved lokal vurdering (kun for dosisudvidelsesgruppe)
• Ingen tidligere kemoterapi for antecedent myelodysplastiske syndromer (MDS) og/eller myeloproliferative neoplasmer (MPN), inklusive lenalidomid og Janus kinase (JAK) hæmmere
• Alder ≥18 år. Fordi der ikke er tilgængelige doserings- eller bivirkningsdata i øjeblikket om brug af linituzumab-AC-225 i kombination med Venetoclax og ASTX-727 hos patienter <18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0-3 (Karnofsky ≥ 60%). For patienter med ECOG -præstationsstatus på 3 skal faldet i status skyldes AML pr. Undersøgers beslutsomhed
• Total Bilirubin ≤ institutionel øvre grænse for normal (ULN), medmindre det betragtes som Gilbert -syndrom
• Aspartataminotransferase (AST) (serum gluatmisk oxaloedstisk transaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serum glutamisk pyruvisk transaminase [SGPT]) ≤ 3 x institutionel uln
• Glomerulær filtreringshastighed (GFR) ≥ 60 ml/min/1,73 M^2
• Human immundefektvirus (HIV) -inficerede patienter på effektiv anti-retroviral terapi med uopdagelig viral belastning inden for 6 måneder er berettigede til denne undersøgelse
• For patienter med bevis for kronisk hepatitis B -virus (HBV) -infektion skal HBV -viralbelastningen være uopdagelig ved undertrykkende terapi, hvis indikeret
• Patienter med en historie med hepatitis C -virus (HCV) -infektion skal være blevet behandlet og helbredt. For patienter med HCV -infektion, der i øjeblikket er på behandling, er de berettigede, hvis de har en uopdagelig HCV -viral belastning
• Patienter med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturhistorie eller behandling ikke har potentialet til at forstyrre sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet, er berettiget til denne undersøgelse
• Patienter med kendt historie eller aktuelle symptomer på hjertesygdom eller behandlingshistorie med kardiotoksiske midler skal have en klinisk risikovurdering af hjertefunktion ved hjælp af New York Heart Association (NYHA) funktionel klassificering. Patienter med hjertesvigt skal have NYHA -funktionel klasse kongestiv hjertesvigt (CHF) II eller nedenfor for at være berettiget
• Hydroxyurea, cytarabin eller leukopherese er tilladt til håndtering af hyperleukocytose, før påbegyndelse af studiebehandling. All-trans retinsyre (ATRA) givet fremkommt for mistanke om akut promyelocytisk leukæmi (APL) er også tilladt. Tælling af hvide blodlegemer (WBC) skal være <25 x 10^9/L for at starte med studiebehandling pr. Venetoclax -etiket. Hydroxyurea og ATRA kan administreres op til en dag før start af studiebehandlingen
• Evne til at forstå og viljen til at underskrive et skriftligt informeret samtykke -dokument. Juridisk autoriserede repræsentanter kan underskrive og give informeret samtykke på vegne af undersøgelsesdeltagerne

Ekskluderingskriterier:

• Akut promyelocytisk leukæmi (APL)
• Aktivt centralnervesystem (CNS) involvering af AML, der kræver terapi
• Tidligere terapi med radiofarmaceutiske stoffer eller ekstern strålebehandling (EBRT) i de sidste 6 måneder
• Tidligere terapi med Venetoclax eller anden BCL-2-rettet terapi
• Modtagelse af andre undersøgelsesagenter
• Historie om allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som Venetoclax eller ASTX-727
• Ukontrolleret intercurrent sygdom eller enhver anden betydelig tilstand (er), der ville gøre deltagelse i denne protokol urimeligt farligt pr. Undersøgere

• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi lintuzumab-AC225 er et strålebehandlingsmiddel med potentialet for teratogene eller abortifacienteffekter. Fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos sygeplejebørn, der er sekundære til behandling af mor med lintuzumab-AC225, bør amning afbrydes, hvis moren behandles med lintuzumab-AC225. Disse potentielle risici kan også gælde for andre midler, der er anvendt i denne undersøgelse

  • Kvinder af børnebærende potentiale skal være enige om at bruge tilstrækkelig prævention (hormonel fødselsbekæmpelse eller afholdenhed) inden studieindgangen og i varigheden af ​​undersøgelsesdeltagelsen og i 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen. Skulle en kvinde blive gravid eller mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også blive enige om at bruge tilstrækkelig prævention (latex eller syntetisk kondom eller afholdenhed) inden undersøgelsen, i undersøgelsesdeltagelsen og 3 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsen
• Patienter, der ikke er i stand til at sluge tabletter/kapsler og patienter med malabsorptionssyndrom eller andre tilstande, der kan forstyrre den orale administration af medicin, er ikke berettigede
• Patienter, der har haft kemoterapi, målrettet lille molekylebehandling (bortset fra imatinib, dasatinib eller nilotinib, hydroxyurea, cytarabin eller ATRA), inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureaer eller mitomycin C), inden de går ind i undersøgelsen, er ikke berettigede
• Tidligere allogen stamcelletransplantation

• Patienter, der modtog en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt startterapi

  • Bemærk: Sæsonbestemte influenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladt; Imidlertid er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist, registrerede varemærke) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt
• Patienter, der har konsumeret grapefrugt, grapefrugtprodukter, Sevilla -appelsiner (inklusive marmelade, der indeholder Sevilla -appelsiner) eller Starfruit inden for 3 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen og er uvillig til at afbryde forbruget af disse under hele modtagelsen af ​​undersøgelsesmedicin
• Patienter, der ikke er i stand til at tage spironolacton eller eplerenon på grund af intolerance, allergi, lægemiddel-lægemiddelinteraktioner eller af anden grund