测试靶向放射疗法与抗癌药物，Venetoclax和ASTX-727的组合，以改善新诊断的急性髓样白血病的成年人的预后
Lintuzumab-AC-225与Venetoclax和ASTX-727组合的I阶段研究
研究概览
地位
条件
详细说明
主要目标：
I.确定推荐的2阶段AC 225 lintuzumab（lintuzumab-AC225）的2剂量（RP2D），与Venetoclax，Decitabine和Decitabine和Cedazuridine（ASTX-727）一起使用。
次要目标：
I.确定与Venetoclax和ASTX-727结合使用时，lintuzumab-AC225的最大耐受剂量。
ii。 描述研究中治疗的患者的不良事件的频率和严重程度，包括第二剂量lintuzumab-AC225后的细胞质和器官毒性。
iii。 要确定完成缓解的速度和时间（CR），以不完全的血液恢复（CRI）（CRI）完全缓解，并通过部分血液学恢复（CRH）完全缓解。
iv。 通过多参数流式细胞仪（MFC）确定实现CR/CRI/CRH而不最小残留疾病（MRD）的速率和时间。
V.确定患者的缓解持续时间，无事件和整体存活。
vi。 评估和比较两个lintuzumab-AC225给药时间表之间的临床活动和毒性。
探索性目标：
I.将AML细胞上的CD33表达与对Lintuzumab-AC225的响应与Venetoclax和ASTX-727相关联。
ii。 评估CD33同工型作为响应lintuzumab-AC225与venetoclax和ASTX-727组合的变量。
轮廓：这是Lintuzumab-AC225与Venetoclax和Astx-727结合的剂量升级研究，然后进行剂量扩张研究。 在剂量提升阶段，患者被随机分为2个时间表中的1个。 如果两个时间表都在剂量扩张阶段使用，则将患者随机分配两个时间表。
附表1：
诱导：患者在第8天的30分钟内静脉内接受lintuzumab-AC225，每天1-28天口服（PO）一次，在周期1-5的第1-5天，每天口服（PO）一次（QD）。
重新诱导：第1周期后，CR，部分反应（PR）或无反应（NR）的患者在第8天30分钟内接收lintuzumab-AC225 IV，在第1-28天，venetoclax po QD和ASTX-727 PO QD在天数周期2的1-5。
维持/巩固：CRI，CRH或形态性白血病状态（MLFS）的患者在第1-28天和ASTX-727 PO QD上接受Venetoclax PO QD，并在每个周期的第1-5天接受Venetoclax PO QD。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每28天重复一次。
此外，在整个研究过程中，患者接受了骨髓抽吸，活检和血液样本收集。
附表2：
诱导：在第1天，患者在30分钟内接受Lintuzumab-AC225 V，在第1-28天，Venetoclax PO QD和周期1-5的ASTX-727 PO QD。
重新诱导：CR，PR或NR的患者在第1天30分钟内接受lintuzumab-AC225 IV，在第1-28天的Venetoclax PO QD和周期第2天的第1-5天的ASTX-727 PO QD。
维护/巩固：第1周期后，患有CRI，CRH或MLF的患者在每个周期的第1-5天都在第1-28天和ASTX-727 PO QD接收Venetoclax PO QD。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每28天重复一次。
此外，在整个研究过程中，患者接受了骨髓抽吸，活检和血液样本收集。
完成研究治疗后，每3个月进行每3年的跟踪患者。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
Connecticut
-
New Haven、Connecticut、美国、06520
- Yale University Cancer Center LAO
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 根据2022年世界卫生组织（WHO）标准，患者必须在组织学或细胞学上确认急性髓样白血病（AML）
- 在治疗医师的看来，由于脆弱或合并症，患者不应接受强化化疗的治疗，这会增加不良后果的风险
- 通过局部评估确定的CD33表达在AML爆炸上的任何水平的证据（仅用于剂量扩展队列）
- 没有先前的骨髓质质综合征（MDS）和/或骨髓增生性肿瘤（MPN）的化学疗法，包括Lenalidomide和Janus激酶（JAK）抑制剂
- 年龄≥18岁。 因为目前尚无剂量或不良事件数据在使用少于18岁的患者中与Venetoclax和ASTX-727联合使用linituzumab-AC-225
- 东部合作肿瘤组（ECOG）绩效状态0-3（卡诺夫斯基≥60％）。 对于ECOG性能状态3的患者，状态下降应是由于AML的确定为AML
- 除非考虑吉尔伯特综合征，否则总胆红素≤机构上限（ULN）
- 天冬氨酸氨基转移酶（AST）（血清gluatmic草乙酸跨氨基激酶[SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶（Alt）（血清谷氨酰胺型跨自由透明酶[SGPT]）≤3x制度ULN
- 肾小球滤过率（GFR）≥60mL/min/1.73 m^2
- 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染了有效的抗逆转录病毒治疗患者，可在6个月内进行无法检测到的病毒载量。
- 对于患有慢性丙型肝炎病毒（HBV）感染证据的患者，如果指示，HBV病毒载量必须在抑制治疗中是无法检测的
- 患有丙型肝炎病毒（HCV）感染史的患者必须接受治疗和治愈。 对于目前正在治疗的HCV感染患者，如果他们的HCV病毒载量不足，则有资格
- 具有自然病史或治疗的先验或并发恶性肿瘤的患者没有可能干扰研究方案的安全性或疗效评估
- 患有已知史或心脏病症状的患者，或使用心脏毒性药物治疗的患者应使用纽约心脏协会（NYHA）功能分类对心脏功能进行临床风险评估。 心力衰竭的患者必须具有NYHA功能性班级充血性心力衰竭（CHF）II或以下才有资格
- 在开始研究疗法之前，允许羟基脲，细胞捕或白细胞生殖用于治疗过度白细胞增多。 还允许为怀疑的急性临床白血病（APL）出现全反式视黄酸（ATRA）。 白细胞（WBC）计数必须<25 x 10^9/l，才能通过Venetoclax标签开始学习治疗。 羟基脲和ATRA可以在开始研究之前的一天内进行至今
- 能够理解的能力和愿意签署书面知情同意文件的意愿。 法律授权的代表可以代表研究参与者签署并给予知情同意
排除标准：
- 急性临时细胞白血病（APL）
- AML需要治疗的主动中枢神经系统（CNS）参与
- 在过去6个月中
- 先前使用Venetoclax或其他BCL-2定向治疗的治疗
- 接受任何其他调查人员
- 过敏反应的史，归因于与威尼斯抗体或ASTX-727相似化学或生物学成分的化合物
- 不受控制的际交流疾病或任何其他重大病情，这会使参与该协议无理危险的每个调查人员意见
孕妇被排除在这项研究之外，因为Lintuzumab-AC225是一种放射疗法，具有致畸或流型剂的潜力。 因为在母亲接受lintuzumab-AC225治疗的护理婴儿中存在未知但潜在的风险，因此，如果母亲接受lintuzumab-ac225治疗，则应停止母乳喂养。 这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他代理
- 具有育儿潜力的妇女必须同意在研究进入和研究参与期间以及完成研究治疗后6个月之前使用足够的避孕（荷尔蒙节育或禁欲）。 如果妇女在参加这项研究时怀孕或怀疑自己在她或她的伴侣参加这项研究时怀孕，则应立即通知她的医生。 在研究参与期间以及研究完成后3个月后，接受或招募该协议的男性还必须同意使用足够的避孕（乳胶或合成避孕套或禁欲）
- 无法吞咽片剂/胶囊和吸收不良综合征的患者或其他可能干扰药物口服药物的患者
- 接受化学疗法，针对性小分子疗法的患者（除了伊马替尼，达替尼或尼洛替尼，羟基酸，羟基酸，西替酸或ATRA），在4周内（硝基雷菌或MITOMYCIN C 6周）在进行研究之前还不具有资格参加研究。
- 先前的同种干细胞移植
在计划开始学习治疗后30天内接受了直播疫苗的患者
- 注意：注射季节性流感疫苗通常是灭活的流感疫苗，并且被允许；但是，鼻内流感疫苗（例如流感毒素，注册商标）是活疫苗的，不允许
- 在开始研究治疗之前的3天内，在3天内食用了葡萄柚，葡萄柚产品，塞维利亚橘子（包括果酱）或星果的患者
- 由于不宽容，过敏，药物相互作用或出于任何其他原因，无法服用螺内酯或eplerenone的患者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：附表1（lintuzumab-ac225，venetoclax，astx-727）
诱导：患者在第8天的30分钟内接受Lintuzumab-AC225 IV，在第1-28天的Venetoclax PO QD和周期1-5天的ASTX-727 PO QD。 重新诱导：第1周期后CR，PR或NR的患者在第8天30分钟内接受lintuzumab-AC225 IV，在第1-28天的Venetoclax PO QD和周期2的第1-5天的ASTX-727 PO QD。 维护/巩固：第1周期后，患有CRI，CRH或MLF的患者在每个周期的第1-5天都在第1-28天和ASTX-727 PO QD接收Venetoclax PO QD。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每28天重复一次。 此外，在整个研究过程中，患者接受了骨髓抽吸，活检和血液样本收集。 |
进行血液样本采集
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
进行骨髓抽吸和活检
进行骨髓抽吸和活检
其他名称：
给定iv
其他名称：
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实验性的：附表2（Lintuzumab-AC225，Venetoclax，ASTX-727）
诱导：在第1天，患者在30分钟内接受Lintuzumab-AC225 V，在第1-28天，Venetoclax PO QD和周期1-5的ASTX-727 PO QD。 重新诱导：CR，PR或NR的患者在第1天30分钟内接受lintuzumab-AC225 IV，在第1-28天的Venetoclax PO QD和周期第2天的第1-5天的ASTX-727 PO QD。 维护/巩固：第1周期后，患有CRI，CRH或MLF的患者在每个周期的第1-5天都在第1-28天和ASTX-727 PO QD接收Venetoclax PO QD。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每28天重复一次。 此外，在整个研究过程中，患者接受了骨髓抽吸，活检和血液样本收集。 |
进行血液样本采集
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
进行骨髓抽吸和活检
进行骨髓抽吸和活检
其他名称：
给定iv
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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剂量限制毒性的发生率
大体时间：诱导开始后长达28天（持续性中性粒细胞减少和血小板减少症最多42天）
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不良事件（AE）将使用常见的术语标准（CTCAE）版本（v）5.0描述和分级。
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诱导开始后长达28天（持续性中性粒细胞减少和血小板减少症最多42天）
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总回应率（ORR）
大体时间：长达5年
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将包括完全缓解的患者（CR），部分血液学恢复（CRH）完全缓解，以及完全缓解血液学恢复（CRI）的完全缓解。
ORR及其95％的置信区间将计算。
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长达5年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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与venetoclax和ASTX-727结合使用时，最大耐受剂量的lintuzumab AC-225
大体时间：直到完成剂量升级阶段（A部分）
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将根据安全性（特别是细胞质），耐受性，临床活动来确定。
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直到完成剂量升级阶段（A部分）
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AES的频率和严重程度
大体时间：最后剂量研究治疗后最多30天
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将使用CTCAE V 5.0进行评估。
严重性的毒性将使用描述性统计数据来总结。
每个剂量水平都会列出，AES的表格也将由严重程度和与研究药物的关系产生。
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最后剂量研究治疗后最多30天
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CR率
大体时间：长达5年
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将根据欧洲白血病网络（ELN）2022响应标准评估。
将定义为骨髓爆炸<5％，没有循环爆炸，缺乏耗尽疾病，绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.0x 10^9/L（1,000英尺）以及血小板计数≥100x 10^9/L（100 000/UL）。
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长达5年
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是时候去CR
大体时间：长达5年
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将根据2022响应标准评估。
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长达5年
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CRH率
大体时间：长达5年
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将根据2022响应标准评估。
将定义为ANC≥0.5x 10^9/L（500/ul）和血小板计数≥50x 10^9/l（50 000/ul），否则所有其他CR标准符合。
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长达5年
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是时候去CRH了
大体时间：长达5年
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将根据2022响应标准评估。
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长达5年
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CRI率
大体时间：长达5年
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将根据2022响应标准评估。
除残留中性粒细胞减少症外，所有CR标准<1.0 x 10^9/l（1,000/ul）或血小板细胞减少症<100 x 10^9/l（100000/ul）。
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长达5年
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是时候去CRI
大体时间：长达5年
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除残留中性粒细胞减少<1.0×109/L（1,000/µL）或血小板减少症外，所有CR标准<100×109/L（100000/µL）
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长达5年
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没有最小残留疾病（MRD）的CR率
大体时间：在诱导结束以及第一和第三固结周期的结尾（循环长度= 28天），最多可评估5年
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如多参数流式细胞仪（MFC）所检测到的，将定义为CR，每1000个白细胞的残留白细胞爆炸。
将计算没有MRD及其95％置信区间的CR率。
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在诱导结束以及第一和第三固结周期的结尾（循环长度= 28天），最多可评估5年
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没有MRD的CRH率
大体时间：在诱导结束以及第一和第三固结周期的结尾（循环长度= 28天），最多可评估5年
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如MFC所检测到的，将定义为CRH，每1000个白细胞一个或更少的残留白细胞爆炸。
将计算没有MRD的CRH速率及其95％的置信区间。
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在诱导结束以及第一和第三固结周期的结尾（循环长度= 28天），最多可评估5年
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没有MRD的CRI率
大体时间：在诱导结束以及第一和第三固结周期的结尾（循环长度= 28天），最多可评估5年
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如MFC所检测到的，将定义为CRI，每1000个白细胞一个或更少的残留白血病爆炸。
将计算没有MRD的CRI速率及其95％的置信区间。
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在诱导结束以及第一和第三固结周期的结尾（循环长度= 28天），最多可评估5年
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没有MRD实现CR的时间了
大体时间：长达5年
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使用MFC进行评估。
将计算无MRD及其95％置信区间的CR。
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长达5年
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是时候在没有MRD的情况下实现CRH了
大体时间：长达5年
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使用MFC进行评估。
将计算没有MRD的CRH及其95％的置信区间。
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长达5年
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是时候在没有MRD的情况下实现CRI
大体时间：长达5年
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使用MFC进行评估。
将计算无MRD及其95％置信区间的CRI。
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长达5年
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缓解持续时间
大体时间：从实现CR，CRH，CRI的日期到血液学复发或死亡的日期，最多可评估5年
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将使用Kaplan-Meier产品极限方法来描述。
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从实现CR，CRH，CRI的日期到血液学复发或死亡的日期，最多可评估5年
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无进展生存
大体时间：长达5年
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将使用Kaplan-Meier产品极限方法来描述。
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长达5年
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无事件生存
大体时间：从注册的第1天到治疗失败的日期，首先评估了5年
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将使用Kaplan-Meier产品极限方法来描述。
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从注册的第1天到治疗失败的日期，首先评估了5年
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总体生存
大体时间：从注册的第1天到任何原因的死亡日期，最多5年
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将使用Kaplan-Meier产品极限方法来描述。
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从注册的第1天到任何原因的死亡日期，最多5年
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两个lintuzumab-AC225管理时间表之间的临床活动
大体时间：长达5年
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临床活性将定义为实现CR/CRI/CRH/形态性白血病状态或部分反应的患者。
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长达5年
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两个Lintuzumab-AC225管理时间表之间的毒性
大体时间：长达5年
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将根据AE的频率或严重性进行评估。
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长达5年
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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将急性髓样白血病细胞上的CD33表达与对Lintuzumab-AC225的反应与Venetoclax和ASTX-727相关联
大体时间：长达5年
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将通过流式细胞仪和ELN 2022响应标准评估的反应来评估。
将在每个测量时间点使用描述性统计数据（均值，中位数和标准偏差）进行汇总，并通过配对的t检验或Wilcoxon级别测试进行比较。
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长达5年
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CD33同工型作为响应lintuzumab-ac225的变量，与venetoclax和astx-727结合
大体时间：长达5年
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将使用Myeloseq-HD进行报告，响应将由ELN 2022标准进行评估。
将在每个测量时间点使用描述性统计数据（均值，中位数和标准偏差）进行汇总，并通过配对的t检验或Wilcoxon级别测试进行比较。
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长达5年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Manu Pandey、Yale University Cancer Center LAO
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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其他研究编号
- NCI-2025-00575 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186689 (美国 NIH 拨款/合同)
- 10653 (其他标识符：CTEP)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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