Testing av kombinasjonen av målrettet strålebehandling med anti-kreftmedisiner, venetoklaks og ASTX-727, for å forbedre resultatene for voksne med nylig diagnostisert akutt myeloid leukemi

Inkluderingskriterier:

• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av akutt myeloid leukemi (AML) i henhold til 2022 Verdens helseorganisasjon (WHO) kriterier
• Etter den behandlende legens mening, skal ikke pasienten behandles med intensiv cellegift på grunn av skrøpelighet eller komorbiditeter som vil øke risikoen for uønskede utfall
• Bevis for CD33 -uttrykk for et hvilket som helst nivå på AML -sprengninger som bestemt av lokal vurdering (bare for doseutvidelseskohort)
• Ingen tidligere cellegift for antecedent myelodysplastiske syndromer (MDS) og/eller myeloproliferative neoplasmer (MPN), inkludert lenalidomid og Janus kinase (JAK) hemmere
• Alder ≥ 18 år. Fordi ingen dosering eller bivirkninger for øyeblikket er tilgjengelige ved bruk av Linituzumab-AC-225 i kombinasjon med venetoclax og ASTX-727 hos pasienter <18 år, er barn ekskludert fra denne studien
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0-3 (Karnofsky ≥ 60%). For pasienter med ECOG -ytelsesstatus på 3, bør statusnedgangen skyldes AML per etterforskers bestemmelse
• Totalt bilirubin ≤ institusjonell øvre grense for normal (ULN) med mindre det vurderes på grunn av Gilbert syndrom
• Aspartataminotransferase (AST) (serum gluatmisk oksaloeddisk transaminase [SGOT])/Alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamisk pyruvisk transaminase [SGPT]) ≤ 3 x Institutional ULN
• Glomerulær filtreringshastighet (GFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m^2
• Human immunsviktvirus (HIV) -infiserte pasienter på effektiv antiretroviral terapi med uoppdagelig viral belastning innen 6 måneder er kvalifisert for denne studien
• For pasienter med bevis på kronisk hepatitt B -virus (HBV) infeksjon, må HBV -viralbelastningen ikke være påvisbar ved undertrykkende terapi, hvis indikert
• Pasienter med en historie med hepatitt C -virus (HCV) infeksjon må ha blitt behandlet og kurert. For pasienter med HCV -infeksjon som for tiden er i behandling, er de kvalifiserte hvis de har en uoppdagelig HCV -viral belastning
• Pasienter med en tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektivitetsvurderingen av undersøkelsesregimet er kvalifisert for denne studien
• Pasienter med kjent historie eller aktuelle symptomer på hjertesykdom, eller behandlingshistorie med kardiotoksiske midler, bør ha en klinisk risikovurdering av hjertefunksjon ved bruk av New York Heart Association (NYHA) funksjonell klassifisering. Pasienter med hjertesvikt må ha NYHA Functional Class Congestive Heart Failure (CHF) II eller under for å være kvalifisert
• Hydroxyurea, cytarabin eller leukoferese er tillatt for behandling av hyperleukocytose, før initiering av studieterapi. All-Trans Retinsyre (ATRA) gitt fremvoksende for mistenkt akutt promyelocytisk leukemi (APL) er også tillatt. Tallet hvitt blodcelle (WBC) må være <25 x 10^9/l for å starte på studieterapi per Venetoclax -etikett. Hydroxyurea og ATRA kan administreres opptil en dag før studiebehandlingen starter
• Evne til å forstå og viljen til å signere et skriftlig informert samtykkedokument. Juridisk autoriserte representanter kan signere og gi informert samtykke på vegne av deltakerne

Eksklusjonskriterier:

• Akutt promyelocytisk leukemi (APL)
• Aktiv sentralnervesystem (CNS) involvering av AML som krever terapi
• Tidligere terapi med radiofarmasøytiske midler eller ekstern strålebehandling (EBRT) de siste 6 månedene
• Tidligere terapi med venetoklaks eller annen Bcl-2-rettet terapi
• Mottar andre undersøkelsesagenter
• Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning til Venetoclax eller ASTX-727
• Ukontrollert mellomstrømssykdom eller annen betydelig tilstand (er) som vil gjøre deltakelse i denne protokollen urimelig farlig per etterforskere -mening

• Gravide er ekskludert fra denne studien fordi Lintuzumab-AC225 er et strålebehandlingsmiddel med potensial for teratogene eller abortifacientffekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos sykepleier spedbarn sekundært til behandling av moren med lintuzumab-ac225, bør amming seponeres hvis moren blir behandlet med lintuzumab-ac225. Disse potensielle risikoene kan også gjelde for andre midler som ble brukt i denne studien

  • Kvinner med barnebærende potensial må gå med på å bruke tilstrekkelig prevensjon (hormonell prevensjon eller avholdenhet) før studiens innreise og i løpet av studiedeltakelsen, og i 6 måneder etter fullføring av studiebehandlingen. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller partneren hennes deltar i denne studien, bør hun informere henne om å behandle lege umiddelbart. Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også gå med på å bruke tilstrekkelig prevensjon (latex eller syntetisk kondom eller avholdenhet) før studien, i løpet av studiedeltakelsen, og 3 måneder etter fullføring av studien
• Pasienter som ikke er i stand til å svelge tabletter/kapsler og pasienter med malabsorpsjonssyndrom eller andre forhold som kan forstyrre oral administrering av medisiner er ikke kvalifisert
• Pasienter som har hatt cellegift, målrettet små molekylbehandling (bortsett fra imatinib, dasatinib eller nilotinib, hydroksyurea, cytarabin eller atra), i løpet av 4 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før studien ikke er kvalifisert
• Tidligere allogen stamcelletransplantasjon

• Pasienter som fikk en levende vaksine innen 30 dager etter planlagt studiebehandlingsstart

  • Merk: sesongens influensavaksiner for injeksjon er generelt inaktivert influensavaksiner og er tillatt; Imidlertid er intranasal influensavaksiner (f.eks. Flu-mist, registrert varemerke) levende dempet vaksiner, og er ikke tillatt
• Pasienter som har konsumert grapefrukt, grapefruktprodukter, Sevilla appelsiner (inkludert marmelade som inneholder Sevilla appelsiner) eller Starfruit innen 3 dager før initiering av studiebehandlingen og ikke er villige til å avslutte forbruket av disse gjennom mottak av studiemedisiner
• Pasienter som ikke er i stand til å ta spironolactone eller eplerenon på grunn av intoleranse, allergi, medikament-medikamentinteraksjoner eller av noen annen grunn