Testen der Kombination aus gezielter Strahlentherapie mit Krebsmedikamenten, Venetoclax und ASTX-727, um die Ergebnisse für Erwachsene mit neu diagnostizierter akuter myeloischer Leukämie zu verbessern

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose einer akuten myeloischen Leukämie (AML) gemäß 2022 World Health Organization (WHO) haben
• In der Meinung des behandelnden Arztes sollte der Patient aufgrund von Schwach- oder Komorbiditäten, die das Risiko für unerwünschte Ergebnisse erhöhen würden, nicht mit intensiver Chemotherapie behandelt werden
• Nachweis der CD33 -Expression eines beliebigen Niveaus auf AML -Explosionen, die durch lokale Bewertung bestimmt werden (nur für die Dosisausdehnung Kohorte)
• Keine vorherige Chemotherapie für myelodysplastische Syndrome (myelodysplastische Syndrome) und/oder myeloproliferative Neoplasmen (MPN), einschließlich Lenalidomid- und Janus -Kinase (JAK) -Hemmer
• Alter ≥ 18 Jahre. Da derzeit keine Dosierungs- oder unerwünschten Ereignisdaten zur Verwendung von Linituzumab-AC-225 in Kombination mit Venetoclax und ASTX-727 bei Patienten <18 Jahre verfügbar sind, sind Kinder aus dieser Studie ausgeschlossen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus 0-3 (Karnofsky ≥ 60%). Bei Patienten mit ECOG -Leistungsstatus von 3 sollte der Statusabfall auf die Bestimmung des Ermittlers zurückzuführen sein
• Gesamtbilirubin ≤ institutionelle Obergrenze von Normal (ULN), sofern aufgrund des Gilbert -Syndroms nicht berücksichtigt wird
• Aspartataminotransferase (AST) (gluatmische oxalaacetika
• Glomeruläre Filtrationsrate (GFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m^2
• HIV-infizierte Patienten mit menschlichem Immundefizienzvirus (HIV) bei einer wirksamen antiretroviralen Therapie mit nicht nachweisbarer Viruslast innerhalb von 6 Monaten sind für diese Studie in Frage kommen
• Bei Patienten mit Anzeichen einer Infektion mit chronischer Hepatitis -B -Virus (HBV) muss die HBV -Viruslast bei der unterdrückenden Therapie nicht nachweisbar sein
• Patienten mit einer Infektion mit Hepatitis -C -Virus (HCV) müssen behandelt und geheilt worden sein. Bei Patienten mit HCV -Infektionen, die derzeit behandelt werden
• Patienten mit einer vorherigen oder gleichzeitigen Malignität, deren Naturgeschichte oder Behandlung nicht das Potenzial hat, die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbewertung des Untersuchungsregimes zu stören, können für diese Studie berechtigt sind
• Patienten mit bekannten Vorgeschichte oder aktuellen Symptomen einer Herzerkrankung oder der Behandlung der Behandlung mit kardiotoxischen Wirkstoffen sollten eine klinische Risikobewertung der Herzfunktion mit der Funktionalklassifizierung der New York Heart Association (NYHA) aufweisen. Patienten mit Herzinsuffizienz müssen NYHA -Funktionsklassen -Herzinsuffizienz (CHF) II oder unten haben, um berechtigt zu sein
• Hydroxyharnstoff, Cytarabin oder Leukopherese dürfen vor Beginn der Studientherapie die Behandlung von Hyperleukozytose zulässig sind. All-Trans-Retinsäure (ATRA) All-Trans-Retinsäure (ATRA), die auf der vermuteten akuten promyelozytischen Leukämie (APL), ebenfalls für vermutete akute promyelozyische Leukämie, zulässig sind. Die Anzahl weißer Blutkörperchen (WBC) muss <25 x 10^9/l sein, um mit der Studie -Therapie pro Venetoklax -Kennzeichnung zu beginnen. Hydroxyurea und ATRA können bis zu einem Tag vor Beginn der Studienbehandlung verabreicht werden
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu unterzeichnen. Legal autorisierte Vertreter können im Namen der Studienteilnehmer unterschreiben und eine Einverständniserklärung geben

Ausschlusskriterien:

• Akute promyelozytische Leukämie (APL)
• Active Central Nervensystem (CNS) Beteiligung von AML, die eine Therapie erfordert
• Vorherige Therapie mit Radiopharmazeutika oder externer Strahlentherapie (EBRT) in den letzten 6 Monaten
• Vorherige Therapie mit Venetoclax oder einer anderen BCL-2-gerichteten Therapie
• Erhalt anderer Untersuchungsagenten
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die Verbindungen ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Venetoclax oder ASTX-727 zugeschrieben werden
• Unkontrollierte Intercurrent -Krankheit oder andere signifikante Erkrankungen, die an diesem Protokoll die Teilnahme an diesem Protokoll pro Ermittlungsmeinung unangemessen gefährlich machen würden

• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, weil Lintuzumab-AC225 ein Strahlentherapiemittel mit dem Potenzial für teratogene oder abortifacienteffekte ist. Da es ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei Säuglingen für die Behandlung der Mutter mit Lintuzumab-AC225 gibt, sollte das Stillen abgesetzt werden, wenn die Mutter mit Lintuzumab-AC225 behandelt wird. Diese potenziellen Risiken können auch für andere in dieser Studie verwendete Agenten gelten

  • Frauen mit kindhaltigem Potenzial müssen sich vor dem Studieneintritt und für die Dauer der Studienbeteiligung und 6 Monaten nach Abschluss der Studienbehandlung darauf einlassen, angemessene Empfängnisverhütung (hormonelle Geburtenkontrolle oder Abstinenz) zu verwenden. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, während sie an dieser Studie teilnimmt, sollte sie ihren behandelnden Arzt sofort informieren. Männer, die in diesem Protokoll behandelt oder eingeschrieben sind
• Patienten, die nicht in der Lage sind, Tabletten/Kapseln zu schlucken, und Patienten mit Malabsorptionssyndrom oder anderen Erkrankungen, die die mündliche Verabreichung von Medikamenten beeinträchtigen können, sind nicht berechtigt
• Patienten mit einer Chemotherapie, einer gezielten Therapie mit kleiner Moleküle (abgesehen von Imatinib, Dasatinib oder Nilotinib, Hydroxyharnstoff, Cytarabin oder ATRA) innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrososen oder Mitomycin c) sind vor der Eintritt in die Studie nicht berechtigt
• Vorherige allogene Stammzelltransplantation

• Patienten, die innerhalb von 30 Tagen nach dem geplanten Beginn der Studientherapie einen lebenden Impfstoff erhielten

  • HINWEIS: Saisonale Influenza -Impfstoffe zur Injektion sind im Allgemeinen inaktivierte Grippeimpfstoffe und sind zulässig. Intranasale Influenza-Impfstoffe (z. B. Grippe, eingetragene Marke) sind jedoch lebende gedämpfte Impfstoffe und nicht zulässig
• Patienten, die Grapefruit, Grapefruitprodukte, Sevilla -Orangen (einschließlich Marmalade mit Sevilla -Orangen) oder Starbruit innerhalb von 3 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung konsumiert haben und nicht bereit sind, den Verbrauch dieser während des Erhalts von Studienmedikamenten abzubrechen
• Patienten, die aufgrund von Intoleranz, Allergie, Arzneimittel-Drogen-Wechselwirkungen oder aus anderen Gründen nicht in der Lage sind, Spironolacton oder ePleerenon einzunehmen, oder aus anderen Gründen