最初の同種血液または骨髄移植（BMT）を受けている急性白血病患者における200対400 CGYの総体照射（TBI）の標準的なケア縮小強度コンディショニング（RIC）
最初の同種血液または骨髄移植（BMT）を受けている急性白血病患者における200対400 CGYの総体照射（TBI）を伴う標準ケア縮小強度条件付け（RIC）のランダム化第II相試験
調査の概要
詳細な説明
この研究は、相対的な血液または無関係なドナーからの末梢血または骨髄からの幹細胞供与を使用して、急性白血病または急性リンパ芽球性リンパ腫の患者のための低強度コンディショニング幹細胞移植についてさらに学ぶために行われています。
この研究の目的は、400 CGYのTBI用量が、GVHDとしての高用量移植後シクロホスファミドを使用して寛解性の白血病患者が減少強度コンディショニング移植を受ける場合、200 CGYのTBI投与量よりも優れた移植関連の結果をもたらすかどうかを判断することです。予防。 この研究では、グラフトと宿主の無病、再発のない生存（GRF）を主要なエンドポイントとして使用します。 GRFは、移植からグレードIII-IV急性GVHDの最初の時間、全身性免疫抑制、疾患の再発または進行を必要とする慢性GVHD、または原因による死亡として定義されます。
関連するまたは無関係なドナーの末梢血または骨髄からの幹細胞の移植は、急性白血病と急性リンパ芽球性リンパ腫の両方に対する標準的な確立された治療法です。 考えられるドナーには、親、兄弟、子供が含まれます。 ドナーは患者とは無関係である場合もあります。 ドナー細胞の成長を支援するために、移植の前に標準的なケア化学療法と放射線が投与されます。 ケアの標準的な予防免疫抑制が使用され、移植後のシクロホスファミドの使用が含まれます。 これらの薬は、GVHDおよび移植片拒絶のリスクを低下させます。 予防的免疫抑制の正確な計画期間は、ドナーの種類に基づいた制度的プロトコルによって決定されます。
さまざまな癌の治療において、多くの人々に強度の低下移植が投与されています。 ジョンズ・ホプキンスの1000人以上がこのタイプの移植を受けています。 標準的な化学療法、一般的にフルダラビンおよびシクロホスファミドと放射線は、ドナーから移植された細胞の注入前に投与されます。 この移植前コンディショニングレジメンの一部として投与される放射線は、全身照射（TBI）と呼ばれます。 これは、寄付された幹細胞が成長できるようにするために重要です。 TBIは、残留癌細胞を殺す可能性もあります。 TBIの最適な用量は不明です。 非常に高用量のTBIは以前に使用されており、いくつかの抗癌活動に関連しているだけでなく、重大な副作用と死亡リスクの増加にも関連しています。 TBIの高用量に関連する重大なリスクのため、ジョンズホプキンスでの慣行は、1つの管理で200または400センチグレー（CGY）のTBIの低用量を使用することでした。 これらの用量のどれが200または400センチグレー（CGY）が、抗がん効果のバランスをとり、副作用を減らすのに優れているかは不明です。 TBIのより高い用量は、抗癌活動と生着の可能性を増加させる可能性があり、それにより患者の病気の再発のリスクが減少しますが、これは致命的です。 TBIの低用量は、輸血、不妊症、感染症、GVHD、第二癌、および病気の再発なしの死亡のリスクを減少させる可能性があります。
この研究の主な目標は、幹細胞移植前の減少強度条件付けの一部として、これらのTBI、200または400 CGYの投与量を確認することです。 GVHD。 この研究では、寄付された幹細胞が生着する、血液回復までの時間、病院への入院時間、幹細胞移植後に発達する新しい癌、全体的な重度の副作用、癌なしで生き残る人の数にも違いがあるかどうかにも違いがあるかどうかも調べます。そして、受け取った放射線の用量に応じて、全体的に生き残る人の数。
患者は、幹細胞移植前の減少強度コンディショニングレジメンの一部として、200または400 CGYの総体照射（TBI）を受け取るようにランダムに割り当てられます。 この決定は、人々を各グループにランダム化するコンピューターシステムに基づいています。
この研究レジメンには、数日間の化学療法、免疫抑制剤、および200または400 cGYの単回投与、骨髄移植が含まれます。 移植後、患者は2回の用量の静脈内化学療法シクロホスファミドと2つの経口薬を投与して、移植片と宿主疾患を防ぎ、骨髄の生着を支援します。 この研究への参加は、移植後2年まで続きます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Jonathan Webster, MD
- 電話番号：410-614-9106
- メール：jwebst17@jhmi.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Preston Clairborne, MD
- 電話番号：4109558893
- メール：jclaibo8@jh.edu
研究場所
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- 募集
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
コンタクト：
- Jonathan Webster, MD
- 電話番号：410-614-9106
- メール：jwebst17@jhmi.edu
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準：
- 年齢≥0歳
急性骨髄性白血病（AML）、急性リンパ芽球性白血病またはリンパ腫（ALL）、または2022年の世界保健機関の分類による混合または曖昧な系統の急性白血病の診断患者75,76の骨髄骨髄分析の<5％爆発を伴う75,76計画された条件付け開始から30日以内に実行されます
- AMLは一般に、末梢血および/または骨髄で特定された20％以上の骨髄芽球と定義されます。 骨髄性肉腫は、AML定義の実体としても認識されています。 特定の爆発閾値を満たさずにAMLを診断できる状況は、存在する骨髄性肉腫肉腫が存在する場合、runx1 :: runx1t1、cbfb :: myh11、dek：nup214、またはrbm15 :: mrtfaを含む融合が存在します。 KMT2A、MECOM、またはNUP98を含む再配置が存在します。または、NPM1に変異があります。
- BまたはT-ALLは、末梢血および/または骨髄で同定されたリンパ芽球の存在として定義されます。 ）。
- 混合または曖昧な系統の急性白血病は、末梢血および/または骨髄で特定された混合または曖昧な系統爆風、または混合または曖昧な系統爆風のリンパベースのコレクション（リンパ腫）の存在として定義されます。 特定のブラストしきい値を満たす必要はありません。
骨髄増殖性腫瘍（MPN）、骨髄異形成症候群または新生物（MDS）、および/または急性白血病の診断前のMDS/MPNオーバーラップの記録された診断の患者は、この臨床試験で患者が投与されている限り、この臨床試験でランダム化のためにランダム化のために含まれる可能性があります少なくとも4サイクルのDNAメチルトランスフェラーゼ阻害剤（たとえば、アザシチジン、デシタビン、デシタビン/セダズラジン（インコビ）、および/またはこのメカニズムを介して機能する他の薬剤または少なくとも1つの誘導化学療法のサイクル。 この包含基準に関連する造血腫瘍の世界保健機関2022の分類に従って、前件診断のリスト75以下にリストされています
- 私。 MPNには、骨髄線維症、本質的血栓性腫系、多菌炎血症、ベラ、慢性好中球性白血病、慢性好酸球性白血病、若年性骨髄球性白血病、慢性骨髄性白血病（CML）、または骨髄炎症性新生物が含まれません。
- ii。 MyelodySplastic症候群または新生物（MDS）
- iii。 MDS/MPN-Overlapには、慢性骨髄療法白血病（CMML）、骨髄異形成/骨髄増殖性新生物、骨髄異形成/骨髄増殖性新生物、SF3B1変異、または骨髄球性/骨髄髄膜髄膜骨菌を伴う骨髄増殖性新生物が含まれます。
- IV。 注目すべきことに、骨髄異形成の特徴を備えた急性骨髄性白血病の診断前に、これらの状態の1つの文書化された歴史のない患者は、研究包摂のためのこの特定の基準に限定されません。
- 悪性腫瘍による活動性髄外白血病または既知の活動性中枢神経系（CNS）の関与はありません。 寛解に治療されたこのような疾患は許可されています。
患者は、関連するまたは無関係な骨髄または末梢血液ドナーを持っている必要があります
- ヒト白血球抗原（HLA）マッチング（10/10）兄弟ドナー（MSD）
- HLAマッチ（10/10）無関係なドナー（泥）
- hla-haplolowloidentical（5/10）関連ドナー（HAPLO）
- HLAの不一致（6-9/10）無関係なドナー（MMUD）
- GVHD予防の成分として移植後のシクロホスファミド（PTCY）を使用して、計画された同種BMT
測定された適切なエンドオルガン関数：
- 左心室駆出率は35％以上または短縮画分を> 25％>
- ビリルビン≤3.0mg/dL（ギルバート症候群または溶血がない限り）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）<5 x正常（ULN）<5 x上限
- 1秒で強制呼気量（FEV1）と強制型能力（FVC）> 40％の予測
- 患者は、他の適格性基準が満たされており、要件が治療計画と矛盾しない限り、他の移植関連試験（たとえば、移植後の維持戦略や、ドナー固有の抗体の管理のための持続周辺戦略を検査するもの）に登録することができます。本明細書に概説されているように。 患者は、移植後維持療法の標準的なケアを受けることもあります。
除外基準：
- PROM骨球性白血病（PML）/レチノイン酸受容体α（RARA）融合を伴う急性白血病
- 以前の同種BMT
- Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンスステータス> 2またはKarnofsky/Lanskyスコア<60
- その病気のために2年未満の平均寿命を持つ追加の積極的な悪性腫瘍を持つ患者
- 症候性冠動脈疾患
- 制御されていない感染
- 妊娠または母乳育児の患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
アクティブコンパレータ：TBI：200センチグレー（CGY）
200 CGY TBIは、休息の日と何日が許可されているかに応じて、-3、-2、または-1の1回の分数でのランダム化に基づいて投与されます。 分準備レジメンの完了後および幹細胞注入の前に発生する休息の日は、日常的にスケジュールされていません。 このウィンドウには、このウィンドウに、物流上の考慮事項に基づいて、または示されているように臨床的に休息が追加される場合があります。 休息の1日間、TBIは2日目に投与されます。 2日間の休息の間、TBIは-3日目に投与されます。 |
200または400cgyのいずれかが、連結同種骨髄移植（AlloBMT）の前に、減少強度の条件付けの一部として与えられます
|
|
アクティブコンパレータ：TBI：400 CGY
400 CGY TBIは、休息の日と何日が許可されているかどうかに応じて、1日目、-2、または-1の単一分数のランダム化に基づいて投与されます。 分準備レジメンの完了後および幹細胞注入の前に発生する休息の日は、日常的にスケジュールされていません。 このウィンドウには、このウィンドウに、物流上の考慮事項に基づいて、または示されているように臨床的に休息が追加される場合があります。 休息の1日間、TBIは2日目に投与されます。 2日間の休息の間、TBIは-3日目に投与されます。 |
200または400cgyのいずれかが、連結同種骨髄移植（AlloBMT）の前に、減少強度の条件付けの一部として与えられます
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
移植片対宿主の病気、再発のない生存（GRFS）
時間枠：2年
|
グレードIII-IVの急性GVHD、全身性免疫抑制、疾患の再発または進行を必要とする慢性GVHDのない患者の数、または研究の終わりまで移植時から死亡した死亡
|
2年
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
全生存（OS）
時間枠：2年
|
移植の日から研究終了まで生存している患者の数
|
2年
|
|
再発フリーサバイバル（RFS）
時間枠：2年
|
疾患の患者の数は、研究終了まで移植時に含まれていません
|
2年
|
|
再発発生率
時間枠：2年
|
移植時から研究終了までの各治療群での再発の累積発生率
|
2年
|
|
リラップされていない死亡率（NRM）
時間枠：2年
|
移植時から研究終了までの各治療群で疾患再発なしで死亡した人の数
|
2年
|
|
グラフトvs宿主病（GVHD） - 中程度から重度の慢性GVHD
時間枠：2年
|
移植時から研究終了までの中程度から重度の慢性GVHDの発生数
|
2年
|
|
グラフトvs宿主病（GVHD） - 急性グレードII-IV
時間枠：2年
|
移植時から研究終了までの急性グレードII -IV GVHDの発生数
|
2年
|
|
グラフトvs宿主病（GVHD） - グレードIII-IV
時間枠：2年
|
移植時から研究終了までのグレードIII-IV GVHDの発生数
|
2年
|
|
移植片障害
時間枠：2年
|
移植時から研究終了までの移植片不全の発生率
|
2年
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
毒性グレード≥3NCI CTCAEの発生率
時間枠：0日目+56日目
|
グレード≥3の毒性グレード≥3毒性3毒性+56日目まで発生する3毒性
|
0日目+56日目
|
|
非感染性（出血性膀胱炎）の発生率、グレード≥2NCI CTCAE
時間枠：0日目+56日目
|
グレードの数≥2の非感染性膀胱炎イベントは、移植時から5日目まで発生します+56
|
0日目+56日目
|
|
疲労の最大グレード
時間枠：0日目+56日目
|
移植時から56日目までのNCI CTCAEグレーディングシステムによる疲労の最大グレード
|
0日目+56日目
|
|
新しい悪性腫瘍の発生率
時間枠：2年
|
研究終了までコンディショニングレジメンを開始した後、新たに診断されたすべての悪性腫瘍
|
2年
|
|
好中球生着
時間枠：0日目+28日目
|
28日での好中球生着の累積発生
|
0日目+28日目
|
|
血小板生着
時間枠：0日目+60日目
|
60日での血小板生着の累積発生
|
0日目+60日目
|
|
赤血球（RBC）生着
時間枠：0日目+56日目
|
投与された詰められた赤血球（PRBC）輸血の数
|
0日目+56日目
|
|
ドナーの生着の程度
時間枠：2年
|
28日目、56、90、180、365、および730日目の総白血球およびT細胞におけるドナーキメラリズムの中央値割合
|
2年
|
|
患者報告された健康結果の腕の間のスコアの比較複合スコア
時間枠：2年
|
スコアリングは、研究開発（RAND）Corporation 36項目の健康調査1.0（SF-36）に従って決定されました。
合計スコアの範囲は0〜100で、スコアが高いほど結果が向上します。
|
2年
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Jonathan Webster、Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- J24142
- IRB00479809 (その他の識別子：JHU IRB)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。