Standardowe warunkowanie o zmniejszonej intensywności (RIC) z 200 w porównaniu z 400 cGy całkowitego napromieniowania ciała (TBI) u pacjentów z ostrą białaczką poddawaną pierwszej allogenicznej przeszczepie krwi lub szpiku (BMT)
Randomizowane badanie fazy II kondycjonowania standardowego opieki (RIC) z 200 w porównaniu z 400 cgy całkowitego napromieniowania ciała (TBI) u pacjentów z ostrą białaczką poddawaną pierwszej allogenicznej przeszczepu krwi lub szpiku (BMT)
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Badania są przeprowadzane, aby dowiedzieć się więcej na temat przeszczepu komórek macierzystych o ograniczonej intensywności u pacjentów z ostrym białaczkami lub ostrym chłoniakiem limfoblastycznym, stosując darowiznę komórek macierzystych z peryferyjnej krwi lub szpiku kostnego z względnego lub niezwiązanego dawcy.
Celem tego badania jest ustalenie, czy dawka TBI wynosząca 400 cGy daje lepsze wyniki związane z przeszczepem niż dawka TBI 200 cGy, gdy pacjenci z remisji białaczki ulegają przeszczepowi warunkowania o zmniejszonej intensywności przy użyciu cyklofosfamidu o wysokiej zawartości Dose po przemieszczeniu profilaktyka. W badaniu wykorzysta przeżycie wolne od choroby przeszczepu, bez nawrotów (GRFS) jako głównego punktu końcowego. GRF zostaną zdefiniowane jako czas od przeszczepu do pierwszego z dowolnego ostrego GVHD stopnia III-IV, przewlekłego GVHD wymagającego ogólnoustrojowego supresji immunologicznej, nawrotu choroby lub postępu lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.
Przeszczep komórek macierzystych z krwi obwodowej lub szpiku kostnego pokrewnego lub niezwiązanego dawcy jest standardowym, ustalonym leczeniem zarówno ostrej białaczki, jak i ostrej chłoniaka limfoblastycznego. Możliwymi dawcami są rodzice, rodzeństwo i dzieci. Dawca może być również niezwiązany z pacjentem. Aby pomóc komórek dawcy rosnąć, przed przeszczepem zostanie podane standard chemioterapii opieki i promieniowanie. Zastosowana zostanie standard profilaktycznej immunosupresji i obejmuje zastosowanie cyklofosfamidu po przeszczepie. Leki te obniżają ryzyko odrzucenia GVHD i przeszczepu. Dokładny planowany czas trwania profilaktycznej immunosupresji zostanie podyktowany protokołami instytucjonalnymi opartymi na rodzaju dawcy.
Przeszczepy o zmniejszonej intensywności zostały przekazane wielu osobom w leczeniu różnych nowotworów. Ponad 1000 osób w Johns Hopkins otrzymało ten rodzaj przeszczepu. Standardowa chemioterapia, powszechnie fludarabina i cyklofosfamid, wraz z promieniowaniem zostaną podawane przed wlewem komórek przeszczepionych od dawcy. Promieniowanie podawane jako część tego schematu kondycjonowania przed przeszczepem nazywa się całkowitym napromieniowaniem ciała (TBI). Jest to ważne, aby umożliwić rosnące podarowane komórki macierzyste. TBI może również zabić resztkowe komórki rakowe. Optymalna dawka TBI jest nieznana. Wcześniej stosowano bardzo wysokie dawki TBI i są związane z pewną aktywnością przeciwnowotworową, ale także znaczącymi skutkami ubocznymi i zwiększonym ryzykiem śmierci. Ze względu na znaczące ryzyko związane z wysokimi dawkami TBI praktyka w Johns Hopkins polegała na stosowaniu niższych dawek TBI, 200 lub 400 centgry (CGY) w jednej administracji. Nie jest jasne, która z tych dawek, 200 lub 400 centygray (CGY), jest lepsza w równowadze działań przeciwnowotworowych i zmniejszaniu działań niepożądanych. Wyższa dawka TBI może zwiększyć aktywność przeciwnowotworową i szansę na wszczepienie, zmniejszając w ten sposób ryzyko nawrotu choroby pacjenta, co może być śmiertelne. Niższa dawka TBI może zmniejszyć ryzyko transfuzji krwi, niepłodności, infekcji, GVHD, drugiego nowotworu i śmierci bez nawrotu choroby.
Głównym celem badania jest sprawdzenie, która z tych dawek TBI, 200 lub 400 cGy, w ramach kondycjonowania o ograniczonej intensywności przed przeszczepem komórek macierzystych, jest lepsza pod względem zmniejszania połączonego ryzyka nawrotu białaczki, śmierci i ciężkiego GVHD. W badaniu dotyczy również tego, czy istnieje różnica w tym, czy podarowane komórki macierzyste wszczepiają się, czas na odzyskanie krwi, czas przyjęty do szpitala, nowe nowotwory rozwijające się po przeszczepie komórek macierzystych, ogólne poważne skutki uboczne, ile osób przeżywa bez raka, I ile osób przeżywa ogólnie w zależności od dawki otrzymanej promieniowania.
Pacjenci zostaną losowo przydzielani do otrzymania 200 lub 400 cGy całkowitego napromieniowania ciała (TBI) w ramach schematu kondycjonowania ograniczonego intensywności przed przeszczepem komórek macierzystych. Ta decyzja będzie oparta na systemie komputerowym, który losuje ludzi w każdej grupie.
Schemat badania obejmuje kilka dni chemioterapii, immunosupresyjne i pojedynczą dawkę promieniowania, 200 lub 400 cGy, a następnie przeszczep szpiku kostnego. Po przeszczepie pacjenci otrzymają dwie dawki dożylnej chemioterapii cyklofosfamid i dwa doustne leki w celu zapobiegania chorobom przeszczepu w porównaniu z gospodarzem i pomóc w wszczepieniu szpiku kostnego. Udział w tym badaniu potrwa do 2 lat po przeszczepie.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Jonathan Webster, MD
- Numer telefonu: 410-614-9106
- E-mail: jwebst17@jhmi.edu
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Preston Clairborne, MD
- Numer telefonu: 4109558893
- E-mail: jclaibo8@jh.edu
Lokalizacje studiów
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
- Rekrutacyjny
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
Kontakt:
- Jonathan Webster, MD
- Numer telefonu: 410-614-9106
- E-mail: jwebst17@jhmi.edu
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Wiek ≥ 0 lat
Pacjenci z diagnozą ostrej białaczki szpikowej (AML), ostrej białaczki limfoblastycznej lub chłoniaka (wszystkie) lub ostrej białaczką mieszanej lub niejednoznacznej linii według klasyfikacji Światowej Organizacji Zdrowia 2022, 75,76 z <5% podmuchami morfologicznymi analizy szpiku kostnego wykonane w ciągu 30 dni od planowanej inicjacji warunkowania
- AML jest ogólnie definiowany jako ≥ 20% wybuchów szpikowych zidentyfikowanych w krwi obwodowej i/lub szpiku kostnym. Mięsak szpikowy jest również uznawany za istotę definiującą AML. Sytuacje, w których AML można zdiagnozować bez konkretnego progu wybuchu, a obecny mięsak szpikowy są, gdy fuzje obejmujące runx1 :: runx1t1, cbfb :: MyH11, DEK: NUP214 lub RBM15 :: MRTFA są obecne; Przegrupowanie z udziałem KMT2A, MECOM lub NUP98 istnieją; lub istnieje mutacja w NPM1.
- B- lub T-ALL jest zdefiniowane jako obecność blasków limfoidalnych zidentyfikowanych w krwi obwodowej i/lub szpiku kostnym bez potrzebnego specyficznego progu blastycznego (ostra białaczka limfoblastyczna) lub obecność limfoblastów (ostre limfoblastyczne limfobakowe (ostre limfoblastyczne limfobakowe ).
- Ostra białaczka mieszanej lub niejednoznacznej linii definiuje się jako mieszane lub niejednoznaczne wybuchy linii zidentyfikowane w peryferyjnej krwi i/lub szpiku kostnym lub obecności zbioru limfatycznego (chłoniaka) mieszanych lub niejednoznacznych wybuchów linii. Nie trzeba spełnić określonego progu wybuchu.
Pacjenci z udokumentowaną diagnozą nowotworów mieloproliferacyjnych (MPN), zespołu mielodysplastycznego lub nowotworów (MDS) i/lub MDS/MPN-Overlap, mogą zostać uwzględnione w celu randomizacji w tym badaniu klinicznym, tak długo, jak otrzymał pacjent Co najmniej 4 cykle inhibitora metylotransferazy DNA (np. Azacytydyna, decytabina, decytabina/cedazuradyna (inqovi) i/lub dowolnego innego środka, który działał za pomocą tego mechanizmu) lub co najmniej jeden cykl chemioterapii indukcyjnej. Lista poprzednich diagnoz na Światową Organizację Zdrowia 2022 Klasyfikacja guzów hematolimfoidalnych, które dotyczą tego kryterium włączenia, wymieniono poniżej 75
- I. MPN obejmuje obciążenie szpikowe, niezbędną trombocythemię, poliarythemię vera, przewlekłą neutrofilową białaczkę, przewlekłą białaczkę eozynofilową, młodzieńczą białaczkę szpikową, przewlekłą białaczkę szpikową (CML) lub nowotworu mieloproliferacyjnego, nie określona inaczej.
- ii. Zespół mielodysplastyczny lub nowotwór (MDS)
- iii. MDS/MPN-Overlap obejmuje przewlekłą białaczkę szpikową (CMML), nowotworu mielodysplastycznego/mieloproliferacyjnego z neutrofilią, nowotworą mielodysplastyczną/mieloproliferacyjną z mutacją SF3B1 i zakrzepową czułe
- iv. Warto zauważyć, że pacjenci bez udokumentowanej historii jednego z tych stanów przed zdiagnozowaniem ostrej białaczki szpikowej z cechami szpikowymi nie byliby ograniczeni do tego konkretnego kryterium włączenia do badania.
- Brak aktywnej zawodowej białaczki lub znanego aktywnego ośrodkowego układu nerwowego (CNS) przez nowotwór złośliwy. Taka choroba leczona podczas remisji jest dozwolona.
Pacjenci muszą mieć powiązany lub niezwiązany szpik kostny lub dawcy krwi obwodowej
- Ludzki antygen leukocytowy (HLA) (10/10) Sibling Donor (MSD)
- HLA-Matched (10/10) niezwiązany dawca (błoto)
- Donator powiązany z HLA-Haploidentical (5/10) (Haplo)
- HLA-mismatched (6-9/10) niezwiązany dawca (MMUD)
- Planowane allogeniczne BMT z wykorzystaniem cyklofosfamidu po przeszczepie (PTcy) jako składnika profilaktyki GVHD
Odpowiednia funkcja narządów końcowych mierzona przez:
- Frakcja wyrzutowa lewej komory większa lub równa 35% lub frakcja skracająca> 25%
- Bilirubina ≤ 3,0 mg/dl (chyba że z powodu zespołu Gilberta lub hemolizy) oraz aminotransferazy asparaginianowej (AST) i aminotransferazy alaninowej (ALT) <5 x górna granica normy (URN)
- Wymuszona objętość wydechowa w jednej sekundzie (FEV1) i przymusowa pojemność witalna (FVC)> 40% przewidywanych
- Pacjenci mogą włączyć się do innych badań związanych z przeszczepem (np. Osoby testujące strategie utrzymania po przeszczepie lub strategie przeszczepu okołopustującego do zarządzania przeciwciałami specyficznymi dla dawcy), o ile spełnione są inne kryteria kwalifikowalności, a wymagania nie są sprzeczne z planem leczenia planu leczenia Jak nakreślił tutaj. Pacjenci mogą również otrzymać standard terapii utrzymania po przeszczepie.
Kryteria wykluczenia:
- Ostra białaczka z białaczką promyelocytową (PML)/receptor kwasu retinowego α (RARA)
- Wcześniej allogeniczny BMT
- Wschodnia Cooperative Oncology Group (ECOG) Status wydajności> 2 lub Karnofsky/Lansky
- Pacjenci z dodatkową aktywną nowotworami z długością życia <2 lata z powodu tej choroby
- Objawowa choroba wieńcowa
- Niekontrolowana infekcja
- Pacjenci, którzy są w ciąży lub karmią piersią
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: TBI: 200 centygray (CGY)
200 CGY TBI jest podawane na podstawie randomizacji w pojedynczej frakcji w dniu -3, -2 lub -1, w zależności od tego, czy i ile dni odpoczynku jest dozwolone. Dzień odpoczynku występujący po zakończeniu reżimu przygotowawczego i przed wlewem komórek macierzystych nie jest rutynowo zaplanowany. W tym oknie można dodać do dwóch dni odpoczynku w oparciu o względy logistyczne lub klinicznie, jak wskazano. Przez jeden dzień odpoczynku TBI będzie podawane w dniu -2. Przez dwa dni odpoczynku TBI będzie podawane w dniu -3. |
200 lub 400 cgy zostanie podane jako część kondycjonowania o zmniejszonej intensywności przed konsolidatywnym allogenicznym przeszczepem szpiku kostnego (AllOBMT)
|
|
Aktywny komparator: TBI: 400 cgy
400 CGY TBI jest podawane na podstawie randomizacji w pojedynczej frakcji w dniu -3, -2 lub -1, w zależności od tego, czy i ile dni odpoczynku jest dozwolone. Dzień odpoczynku występujący po zakończeniu reżimu przygotowawczego i przed wlewem komórek macierzystych nie jest rutynowo zaplanowany. W tym oknie można dodać do dwóch dni odpoczynku w oparciu o względy logistyczne lub klinicznie, jak wskazano. Przez jeden dzień odpoczynku TBI będzie podawane w dniu -2. Przez dwa dni odpoczynku TBI będzie podawane w dniu -3. |
200 lub 400 cgy zostanie podane jako część kondycjonowania o zmniejszonej intensywności przed konsolidatywnym allogenicznym przeszczepem szpiku kostnego (AllOBMT)
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
przeżycie bez choroby przeszczepu, przeżycie wolne od nawrotów (GRF)
Ramy czasowe: 2 lata
|
Liczba pacjentów bez ostrego GVHD stopnia III-IV, przewlekłego GVHD wymagającego ogólnoustrojowego supresji immunologicznej, nawrotu choroby lub postępu lub śmierci z powodu od czasu przeszczepu do końca badania do końca badania
|
2 lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 2 lata
|
Liczba pacjentów przeżyjących od dnia przeszczepu do końca badania
|
2 lata
|
|
Przeżycie bez nawrotów (RFS)
Ramy czasowe: 2 lata
|
Liczba pacjentów, którzy są nawrotami choroby, od czasu przeszczepu do końca badania
|
2 lata
|
|
Występowanie nawrotu
Ramy czasowe: 2 lata
|
Skumulowana częstość nawrotu w każdym ramieniu leczenia od czasu przeszczepu do końca badania
|
2 lata
|
|
Śmiertelność niezarejestrowana (NRM)
Ramy czasowe: 2 lata
|
Liczba osób, które zmarły bez nawrotu choroby w każdym ramieniu leczenia od czasu przeszczepu do końca badania
|
2 lata
|
|
Przeszczep vs choroba gospodarza (GVHD)-umiarkowana do ciężkiej przewlekła GVHD
Ramy czasowe: 2 lata
|
Liczba przypadków umiarkowanego do ciężkiego przewlekłego GVHD od czasu przeszczepu do końca badania
|
2 lata
|
|
Przeszczep kontra choroba gospodarza (GVHD)- Ostre stopień II-IV
Ramy czasowe: 2 lata
|
Liczba przypadków ostrego GVHD stopnia II -V od czasu przeszczepu do końca badania
|
2 lata
|
|
Przeszczep kontra choroba gospodarza (GVHD)- stopnia III-IV
Ramy czasowe: 2 lata
|
Liczba przypadków GVHD klasy III-IV od czasu przeszczepu do końca badania
|
2 lata
|
|
Awaria przeszczepu
Ramy czasowe: 2 lata
|
Występowanie niepowodzenia przeszczepu od czasu przeszczepu do końca badania
|
2 lata
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania toksyczności klasy ≥3 nCI CTCAE
Ramy czasowe: Dzień 0 do dnia +56
|
Liczba toksyczności klasy ≥ 3 występującej stopnia ≥ 3 toksyczności występujące od czasu przeszczepu do dnia +56
|
Dzień 0 do dnia +56
|
|
Częstość występowania nieinfektywnego (krwotoczne zapalenie pęcherza), stopień ≥2 nCI CTCAE
Ramy czasowe: Dzień 0 do dnia +56
|
Liczba stopni ≥ 2 nieinfektywne zdarzenia pęcherza moczowego występujące od momentu przeszczepu do dnia +56
|
Dzień 0 do dnia +56
|
|
Maksymalna stopień zmęczenia
Ramy czasowe: Dzień 0 do dnia +56
|
Maksymalny stopień zmęczenia zgodnie z systemem oceniania NCI CTCAE od czasu przeszczepu do dnia +56
|
Dzień 0 do dnia +56
|
|
Występowanie nowych nowotworów
Ramy czasowe: 2 lata
|
Wszystkie nowotwory nowo zdiagnozowane po rozpoczęciu schematu warunkowania do końca badania
|
2 lata
|
|
Włączenie neutrofilu
Ramy czasowe: Dzień 0 do dnia +28
|
Skumulowane przypadki wszczepienia neutrofili po 28 dniach
|
Dzień 0 do dnia +28
|
|
Włączenie płytek krwi
Ramy czasowe: Dzień 0 do dnia +60
|
Skumulowane przypadki wszczepienia płytek krwi po 60 dniach
|
Dzień 0 do dnia +60
|
|
Włączenie czerwonych krwinek (RBC)
Ramy czasowe: Dzień 0 do dnia +56
|
Liczba podawanych transfuzji z zapakowanymi czerwonymi krwinkami (PRBC)
|
Dzień 0 do dnia +56
|
|
Stopień wszczepienia dawcy
Ramy czasowe: 2 lata
|
Mediana odsetka chimeryzmu dawcy w całkowitej leukocytach i komórkach T w dniach 28, 56, 90, 180, 365 i 730
|
2 lata
|
|
Porównanie wyników między ramionami w zgłaszanych przez pacjenta wynikach zdrowotnych Wynik złożony
Ramy czasowe: 2 lata
|
Ocena ustalona na podstawie badań i rozwoju (RAND) Corporation 36-Pelem Health Survey 1.0 (SF-36).
Całkowity wynik waha się od 0 do 100, przy czym wyższy wynik wskazuje na lepszy wynik.
|
2 lata
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Jonathan Webster, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Nowotwory
- Atrybuty choroby
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Choroby hematologiczne
- Choroby limfatyczne
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Białaczka, układ limfatyczny
- Białaczka
- Prekursorowa komórkowa białaczka limfoblastyczna-chłoniak
- Ostra choroba
Inne numery identyfikacyjne badania
- J24142
- IRB00479809 (Inny identyfikator: JHU IRB)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .