Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Standard-af-pleje reduceret intensitetskonditionering (RIC) med 200 mod 400 CGY af total kropsbestråling (TBI) hos patienter med akut leukæmi, der gennemgår første allogen blod eller marvtransplantation (BMT)

3. april 2026 opdateret af: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Et randomiseret fase II-forsøg med standard-of-care Reduced-Intensity Conditioning (RIC) med 200 mod 400 CGY af total kropsbestråling (TBI) hos patienter med akut leukæmi, der gennemgår først allogen blod eller marvtransplantation (BMT)

Dette er et randomiseret fase II-forsøg med standard-of-care reduceret intensitet konditionering (RIC) med 200 mod 400 CGY af total kropsbestråling (TBI) hos patienter med akut leukæmi, der gennemgår først allogen blod eller marvtransplantation (BMT). Det primære mål er at sammenligne hastighederne for graft-mod-vært sygdomsfri og tilbagefaldsfri overlevelse (GRF'er) mellem patienter i de to kohorter.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne forskning udføres for at lære mere om reduceret intensitetskonditioneringsstamcelletransplantation til patienter med akutte leukæmier eller akut lymfoblastisk lymfom ved anvendelse af stamcelledonation fra det perifere blod eller knoglemarv fra en slægtning eller en ikke-relateret donor.

Formålet med denne undersøgelse er at afgøre, om en TBI-dosis på 400 CGY giver bedre transplantationsrelaterede resultater end en TBI-dosis på 200 CGY, når leukæmi-patienter i remission gennemgår en cyclophosphamid med reduceret intensitet ved anvendelse af højdosis post-translantation cyclophosphamid som GVHD Profylakse. Undersøgelsen vil bruge graft-mod-vært sygdomsfri, tilbagefaldsfri overlevelse (GRF'er) som dets primære slutpunkt. GRF'er vil blive defineret som tid fra transplantation til den første af enhver klasse III-IV akut GVHD, kronisk GVHD, der kræver systemisk immunundertrykkelse, sygdoms tilbagefald eller progression eller død af enhver årsag.

Transplantationen af ​​stamceller fra det perifere blod eller knoglemarv af et beslægtet eller ikke -relateret donor er en standard, etableret behandling af både akutte leukæmier og akut lymfoblastisk lymfom. Mulige donorer inkluderer forældre, søskende og børn. Donoren kan også være forbundet med patienten. For at hjælpe donorcellerne med at vokse, gives standardkemoterapi og stråling før transplantationen. Standard for plejeprofylaktisk immunsuppression vil blive anvendt og inkluderer anvendelse af cyclophosphamid efter transplantation. Disse medicin sænker risikoen for GVHD og transplantatafvisning. Den nøjagtige planlagte varighed af profylaktisk immunsuppression dikteres af institutionelle protokoller baseret på donortype.

Transplantationer med reduceret intensitet er blevet givet til mange mennesker i behandlingen af ​​forskellige kræftformer. Over 1000 mennesker på Johns Hopkins har modtaget denne type transplantation. Standard kemoterapi, ofte fludarabin og cyclophosphamid sammen med stråling vil blive administreret før infusion af celler, der er transplanteret fra donoren. Strålingen, der administreres som en del af dette præ-transplantationskonditioneringsregime, kaldes total kropsbestråling (TBI). Dette er vigtigt for at lade de donerede stamceller vokse. TBI kan også dræbe resterende kræftceller. Den optimale dosis af TBI er ukendt. Meget høje doser af TBI er tidligere blevet brugt og er forbundet med en vis anti-kræftaktivitet, men også betydelige bivirkninger og en øget risiko for død. På grund af de betydelige risici, der er forbundet med høje doser af TBI, har praksis hos Johns Hopkins været at bruge lavere doser af TBI, enten 200 eller 400 centigray (CGY) i en administration. Det er uklart, hvilken af ​​disse doser, 200 eller 400 centigray (CGY), er overlegen i at afbalancere anti-kræftvirkninger og reducere bivirkninger. Den højere dosis af TBI kan øge anticanceraktiviteten og chancen for indlæggelse og derved reducere patientens risiko for tilbagefald af sygdomme, hvilket kan være dødeligt. Den nedre dosis af TBI kan reducere risikoen for blodtransfusioner, infertilitet, infektioner, GVHD, anden kræftformer og død uden tilbagefald af sygdomme.

Undersøgelsens hovedmål er at se, hvilken af ​​disse doser af TBI, 200 eller 400 CGY, som en del af konditionering af reduceret intensitet før stamcelletransplantation, er overlegen med hensyn til at reducere den kombinerede risiko for leukæmi tilbagefald, død og svær GVHD. Undersøgelsen ser også på, om der er forskel i, om de donerede stamceller indgår, tid til bedring af blod, tid indrømmet på et hospital, nye kræftformer, der udvikler sig efter stamcelletransplantation, samlede alvorlige bivirkninger, hvor mange mennesker overlever uden kræft, og hvor mange mennesker overlever generelt afhængigt af den modtagne dosis af stråling.

Patienter tildeles tilfældigt at modtage enten 200 eller 400 CGY af total kropsbestråling (TBI) som en del af det reducerede intensitetskonditioneringsregime før stamcelletransplantation. Denne beslutning vil være baseret på et computersystem, der randomiserer mennesker i hver gruppe.

Undersøgelsesregimen inkluderer flere dage med kemoterapi, immunsuppressiv og en enkelt dosis stråling, enten 200 eller 400 cGY, efterfulgt af knoglemarvstransplantationen. Efter transplantationen vil patienterne modtage to doser af den intravenøse kemoterapi -cyclophosphamid og to orale medicin for at forhindre transplantat versus værtssygdom og for at hjælpe med knoglemarvsudkast. Deltagelse i denne undersøgelse varer op til 2 år efter transplantation.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

160

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

  • Navn: Preston Clairborne, MD
  • Telefonnummer: 4109558893
  • E-mail: jclaibo8@jh.edu

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • Rekruttering
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  1. Alder ≥ 0 år

  2. Patienter med en diagnose af akut myeloide leukæmi (AML), akut lymfoblastisk leukæmi eller lymfom (ALL) eller akut leukæmi af blandet eller tvetydig afstamning pr. Klassificeringer i 2022, 75.76 med <5% sprængninger på knoglemarvmorfologisk analyse af analyse udført inden for 30 dage efter planlagt konditioneringsinitiering

    1. AML er generelt defineret som ≥ 20% myeloide sprængninger identificeret i det perifere blod og/eller knoglemarv. Myeloid sarkom anerkendes også som en AML-definerende enhed. Situationer, hvor AML kan diagnosticeres uden en specifik eksplosionstærskel Met eller myeloide sarkom, der er til stede, er, når fusioner, der involverer RUNX1 :: RUNX1T1, CBFB :: MYH11, DEK: NUP214 eller RBM15 :: MRTFA er til stede; Omarrangementer, der involverer KMT2A, MECOM eller NUP98, findes; Eller der er en mutation i NPM1.
    2. B- eller T-ALL er defineret som tilstedeværelsen af ​​lymfoide sprængninger, der er identificeret i det perifere blod og/eller knoglemarv uden specifik eksplosionsgrænse, der ).
    3. Akut leukæmi af blandet eller tvetydig afstamning defineres som blandede eller tvetydige afstamning af afstamninger, der er identificeret i det perifere blod og/eller knoglemarv eller tilstedeværelsen af ​​en lymfatisk-baseret opsamling (lymfom) af blandede eller tvetydige linie-sprængninger. En specifik eksplosionstærskel behøver ikke at blive opfyldt.

    4. Patienter med en dokumenteret diagnose af myeloproliferativ neoplasma (MPN), myelodysplastisk syndrom eller neoplasma (MDS) og/eller MDS/MPN-overlapning inden diagnose af akut leukæmi kan være inkluderet til randomisering i dette kliniske forsøg, så længe patienten har modtaget Mindst 4 cyklusser af DNA -methyltransferaseinhibitor (f.eks. Azacitidin, decitabin, decitabin/cedazuradin (INQOVI) og/eller ethvert andet middel, der fungerer via denne mekanisme) eller mindst en cyklus af induktionskemoterapi. En liste over forudgående diagnoser pr. Verdenssundhedsorganisation 2022 Klassificering af hæmatolymfoide tumorer, der vedrører dette inkluderingskriterium, er anført under 75

      • jeg. MPN inkluderer myelofibrosis, essentiel thrombocythemia, polycythemia vera, kronisk neutrofil leukæmi, kronisk eosinofil leukæmi, ungdomsmyelomonocytisk leukæmi, kronisk myeloid leukæmi (CML) eller myeloproliferativ neoplasm, ikke ellers specificeret
      • ii. Myelodysplastisk syndrom eller neoplasma (MDS)
      • III. MDS/MPN-overlap inkluderer kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML), myelodysplastisk/myeloproliferativ neoplasma med neutrofili, myelodysplastisk/myeloproliferativ neoplasme med SF3B1-mutation og thrombocytose, eller myelodysplastic/myeloproliferativ Neoplasm, NotiSmulifiBliflifuly Sspecting Usspectolation
      • iv. Det bemærkes, at patienter uden en dokumenteret historie af en af ​​disse tilstande inden diagnose af akut myeloide leukæmi med myelodysplastiske træk ikke ville være begrænset til dette specifikke kriterium for studieindeslutning.
  3. Ingen aktiv ekstramedullær leukæmi eller kendt aktivt centralnervesystem (CNS) involvering af malignitet. En sådan sygdom, der behandles i remission, er tilladt.

  4. Patienter skal have en beslægtet eller ikke -relateret knoglemarv eller perifert bloddonor

    1. Human leukocytantigen (HLA) -Match (10/10) søskende donor (MSD)
    2. HLA-matchet (10/10) Ikke-relateret donor (MUD)
    3. HLA-haploidentisk (5/10) Relateret donor (Haplo)
    4. HLA-Messmatched (6-9/10) Uafhængig donor (MMUD)
  5. Planlagt allogen BMT ved hjælp af cyclophosphamid efter transplantation (PTCY) som en komponent i GVHD-profylakse

  6. Tilstrækkelig slutorganfunktion målt ved:

    1. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion større end eller lig med 35% eller forkortelse af fraktionen> 25%
    2. Bilirubin ≤ 3,0 mg/dL (medmindre på grund af Gilberts syndrom eller hæmolyse) og aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) <5 x øvre grænse for normal (ULN)
    3. Tvungen ekspiratorisk volumen på et sekund (FEV1) og tvungen vital kapacitet (FVC)> 40% af forudsagte
  7. Patienter kan tilmelde sig andre transplantationsrelaterede forsøg (f.eks. De testende vedligeholdelsesstrategier efter transplantation eller peri-transplantationsstrategier til styring af donorspecifikke antistoffer), så længe andre kriterier for støtteberettigelse er opfyldt, og kravene er ikke i konflikt med behandlingsplanen som beskrevet heri. Patienter kan også modtage standard for pleje efter vedligeholdelsesbehandlinger.

Ekskluderingskriterier:

  1. Akut leukæmi med promyelocytisk leukæmi (PML)/retinsyrereceptor α (Rara) fusion
  2. Tidligere allogen BMT
  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status> 2 eller Karnofsky/Lansky Score <60
  4. Patienter med en yderligere aktiv malignitet med en forventet levealder <2 år på grund af denne sygdom
  5. Symptomatisk koronararteriesygdom
  6. Ukontrolleret infektion
  7. Patienter, der er gravide eller ammer

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: TBI: 200 CANGRAY (CGY)

200 CGY TBI administreres baseret på randomisering i en enkelt brøkdel på dag -3, -2 eller -1, afhængigt af om og hvor mange dages hvile der er tilladt.

En dag med hvile, der forekommer efter forberedelsesregime -færdiggørelse og før stamcelleinfusion, er ikke rutinemæssigt planlagt. Op til to dages hvile kan tilføjes i dette vindue baseret på logistiske overvejelser eller klinisk som angivet. I en hviledag ville TBI blive administreret på dag -2. I to dages hvile administreres TBI på dag -3.
Stråling: 200 CGY eller 400 CGY Total Body Bestråling (TBI)
Enten 200 eller 400cgy vil blive givet som en del af konditionering af reduceret intensitet inden konsolidativ allogen knoglemarvstransplantation (allobmt)
Aktiv komparator: TBI: 400 CGY

400 CGY TBI administreres baseret på randomisering i en enkelt brøkdel på dag -3, -2 eller -1, afhængigt af om og hvor mange dage med hvile der er tilladt.

En dag med hvile, der forekommer efter forberedelsesregime -færdiggørelse og før stamcelleinfusion, er ikke rutinemæssigt planlagt. Op til to dages hvile kan tilføjes i dette vindue baseret på logistiske overvejelser eller klinisk som angivet. I en hviledag ville TBI blive administreret på dag -2. I to dages hvile administreres TBI på dag -3.
Stråling: 200 CGY eller 400 CGY Total Body Bestråling (TBI)
Enten 200 eller 400cgy vil blive givet som en del af konditionering af reduceret intensitet inden konsolidativ allogen knoglemarvstransplantation (allobmt)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Graft-mod-vært sygdomsfri, tilbagefaldsfri overlevelse (GRFS)
Tidsramme: 2 år
Antal patienter uden grad III-IV akut GVHD, kronisk GVHD, der kræver systemisk immunundertrykkelse, sygdoms tilbagefald eller progression eller død af enhver årsag fra transplantationstidspunktet indtil studiet
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 2 år
Antal patienter, der overlever fra transplantationsdagen indtil studiet
2 år
Tilbagefaldsfri overlevelse (RFS)
Tidsramme: 2 år
Antal patienter, der er sygdoms tilbagefald, fri fra transplantationstidspunktet indtil studiet
2 år
Tilbagefaldsforekomst
Tidsramme: 2 år
Kumulativ forekomst af tilbagefald i hver behandlingsarm fra transplantationstidspunktet til studiet
2 år
Ikke-relateret dødelighed (NRM)
Tidsramme: 2 år
Antal mennesker, der døde uden tilbagefald af sygdomme i hver behandlingsarm fra transplantationstidspunktet indtil slutningen af ​​studiet
2 år
Graft vs Host Disease (GVHD)-Moderat til svær kronisk GVHD
Tidsramme: 2 år
Antal forekomster af moderat til svær kronisk GVHD fra transplantationstidspunktet indtil studiet
2 år
Graft vs Host Disease (GVHD)- Akut klasse II-IV
Tidsramme: 2 år
Antal forekomster af akut grad II -IV GVHD fra transplantationstidspunktet indtil slutningen af ​​studiet
2 år
Graft vs Host Disease (GVHD)- Grad III-IV
Tidsramme: 2 år
Antal forekomster af grad III-IV GVHD fra transplantationstidspunktet indtil slutningen af ​​studiet
2 år
Graftfejl
Tidsramme: 2 år
Forekomst af transplantationsfejl fra transplantationstidspunktet indtil studiet
2 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af toksicitet Grad ≥3 NCI CTCAE
Tidsramme: Dag 0 indtil dag +56
Antal grad ≥ 3 toksiciteter forekommer grad ≥ 3 toksiciteter, der forekommer fra transplantationstidspunktet indtil dag +56
Dag 0 indtil dag +56
Forekomst af ikke -infektion (hæmoragisk cystitis), grad ≥2 NCI CTCAE
Tidsramme: Dag 0 indtil dag +56
Antal grad ≥ 2 ikke -infektive cystitisbegivenheder, der forekommer fra transplantationstidspunktet indtil dag +56
Dag 0 indtil dag +56
Maksimal træthedskvalitet
Tidsramme: Dag 0 indtil dag +56
Maksimal træthedskvalitet i henhold til NCI CTCAE -klassificeringssystemet fra transplantationstid indtil dag +56
Dag 0 indtil dag +56
Forekomst af nye maligniteter
Tidsramme: 2 år
Alle maligne lidelser, der er nyligt diagnosticeret efter begyndelsen af ​​konditioneringsregimet indtil slutningen af ​​studiet
2 år
Neutrofil indgreb
Tidsramme: Dag 0 indtil dag +28
Kumulative forekomster af neutrofil indgreb efter 28 dage
Dag 0 indtil dag +28
Blodpladeindtægt
Tidsramme: Dag 0 indtil dag +60
Kumulative forekomster af blodpladeindtastning efter 60 dage
Dag 0 indtil dag +60
Rød blodlegemer (RBC) indgreb
Tidsramme: Dag 0 indtil dag +56
Antallet af pakket røde blodlegemer (PRBC) transfusioner administreret
Dag 0 indtil dag +56
Grad af donorindtastning
Tidsramme: 2 år
Medianprocent af donorkimerisme i totale leukocytter og T -celler på dag 28, 56, 90, 180, 365 og 730
2 år
Sammenligning af scoringer mellem ARMS i patientrapporterede sundhedsresultater sammensatte score
Tidsramme: 2 år
Scoring bestemt i henhold til Research and Development (RAND) Corporation 36-punkts sundhedsundersøgelse 1.0 (SF-36). Det samlede score varierer fra 0 til 100, med en højere score, der indikerer bedre resultat.
2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jonathan Webster, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

27. marts 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. marts 2030

Studieafslutning (Anslået)

30. september 2030

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. januar 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. januar 2025

Først opslået (Faktiske)

31. januar 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. april 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • J24142
  • IRB00479809 (Anden identifikator: JHU IRB)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med 200 CGY eller 400 CGY Total Body Bestråling (TBI)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Guinea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner