Condizionamento standard di intensità ridotta (RIC) con 200 contro 400 cGy di irradiazione corporea totale (TBI) in pazienti con leucemia acuta sottoposti a trapianto di sangue allogenico o di midollo (BMT) (BMT)

Questa ricerca viene condotta per saperne di più sul trapianto di cellule staminali di condizionamento a intensità ridotta per pazienti con leucemie acute o linfoma linfoblastico acuto, usando la donazione di cellule staminali dal sangue periferico o dal midollo osseo da un donatore relativo o non correlato.

Lo scopo di questo studio è di determinare se una dose di TBI di 400 cGy produce migliori esiti correlati al trapianto rispetto a una dose TBI di 200 cgy quando i pazienti con leucemia in remissione subiscono un trapianto di condizionamento a intensità ridotta usando la ciclofosfamide post-trapianto ad alto dosaggio profilassi. Lo studio utilizzerà la sopravvivenza senza malattie anteriore-con-host, senza recidiva senza recidiva (GRFS) come endpoint primario. I GRF saranno definiti come il tempo dal trapianto al primo di qualsiasi GVHD acuto di grado III-IV, GVHD cronico che richiede soppressione immunitaria sistemica, recidiva o progressione della malattia o morte per qualsiasi causa.

Il trapianto di cellule staminali dal sangue periferico o dal midollo osseo di un donatore correlato o non correlato è un trattamento standard e stabilito sia per leucemie acute che per linfoma linfoblastico acuto. I possibili donatori includono genitori, fratelli e bambini. Il donatore può anche non essere correlato al paziente. Al fine di aiutare le cellule del donatore a crescere, la chemioterapia e le radiazioni standard di cura verranno fornite prima del trapianto. Verrà utilizzato l'immunosoppressione profilattica standard di cura e include l'uso della ciclofosfamide post-trapianto. Questi farmaci riducono il rischio di GVHD e rifiuto dell'innesto. L'esatta durata prevista dell'immunosoppressione profilattica sarà dettata da protocolli istituzionali basati sul tipo di donatore.

Trapianti di intensità ridotta sono stati somministrati a molte persone nel trattamento di vari tumori. Oltre 1000 persone a Johns Hopkins hanno ricevuto questo tipo di trapianto. La chemioterapia standard, comunemente fludarabina e ciclofosfamide, insieme alle radiazioni saranno somministrate prima dell'infusione delle cellule trapiantate dal donatore. Le radiazioni somministrate come parte di questo regime di condizionamento pre-trapianto sono chiamate irradiazione del corpo totale (TBI). Ciò è importante per consentire la crescita delle cellule staminali donate. TBI può anche uccidere le cellule tumorali residue. La dose ottimale di TBI è sconosciuta. Dosi molto elevate di TBI sono state utilizzate in precedenza e sono associate ad alcune attività anti-cancro ma anche a effetti collaterali significativi e ad un aumento del rischio di morte. A causa dei rischi significativi associati ad alte dosi di TBI, la pratica di Johns Hopkins è stata quella di utilizzare dosi più basse di TBI, 200 o 400 centigray (CGY) in una somministrazione. Non è chiaro quale di queste dosi, 200 o 400 centigray (CGY), sia superiore nel bilanciamento degli effetti anti-cancro e nella riduzione degli effetti collaterali. La dose più elevata di TBI può aumentare l'attività anticancro e la possibilità di innesto, riducendo così il rischio del paziente di recidiva della malattia, che può essere fatale. La dose inferiore di TBI può ridurre il rischio di trasfusioni di sangue, infertilità, infezioni, GVHD, secondi tumori e morte senza recidiva di malattie.

L'obiettivo principale dello studio è vedere quale di queste dosi di TBI, 200 o 400 cgy, come parte del condizionamento di intensità ridotta prima del trapianto di cellule staminali, è superiore in termini di riduzione del rischio combinato di recidiva di leucemia, morte e grave Gvhd. Lo studio esamina anche se vi sia una differenza nel fatto che l'impianto di cellule staminali donate, il tempo per il recupero del conteggio del sangue, il tempo ammesso in un ospedale, i nuovi tumori si sviluppano dopo il trapianto di cellule staminali, gli effetti collaterali complessivi gravi, quante persone sopravvivono senza cancro, e quante persone sopravvivono nel complesso a seconda della dose di radiazioni ricevute.

I pazienti saranno assegnati in modo casuale a ricevere 200 o 400 cGy di irradiazione totale del corpo (TBI) come parte del regime di condizionamento di intensità ridotta prima del trapianto di cellule staminali. Questa decisione avrà un sistema informatico che randomizza le persone in ciascun gruppo.

Il regime di studio comprende diversi giorni di chemioterapia, immunosoppressori e una singola dose di radiazioni, 200 o 400 cgy, seguita dal trapianto di midollo osseo. Dopo il trapianto, i pazienti riceveranno due dosi della ciclofosfamide per la chemioterapia endovenosa e due farmaci orali per prevenire la malattia da innesto rispetto all'ospite e per aiutare nell'innesto del midollo osseo. La partecipazione a questo studio durerà fino a 2 anni dopo il trapianto.