Standard-för-vård reducerad intensitetskonditionering (RIC) med 200 mot 400 cGy av total kroppsbestrålning (TBI) hos patienter med akut leukemi som genomgår första allogena blod eller märgstransplantation (BMT)
En randomiserad fas II-studie av standard-för-vård reducerad intensitetskonditionering (RIC) med 200 mot 400 cGy av total kroppsbestrålning (TBI) hos patienter med akut leukemi som genomgår första allogena blod eller märgstransplantation (BMT)
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna forskning görs för att lära sig mer om stamcelltransplantation med reducerad intensitet för patienter med akuta leukemier eller akut lymfoblastisk lymfom, med användning av stamcelldonation från perifera blod eller benmärg från en släkting eller en oberoende givare.
Syftet med denna studie är att bestämma om en TBI-dos på 400 cGy ger bättre transplantationsrelaterade resultat än en TBI-dos på 200 cGy när leukemi-patienter i remission genomgår en konditionstransplantation med reducerad intensitet med hjälp av högdos efter transplantation cyklofosfamid som GVHD Profylax. Studien kommer att använda graft-mot-värd sjukdomsfri, återfallsfri överlevnad (GRF) som sin primära slutpunkt. GRF: er kommer att definieras som tid från transplantation till den första av alla grad III-IV-akut GVHD, kronisk GVHD som kräver systemisk immunundertryckning, återfall av sjukdomar eller progression eller död av någon orsak.
Transplantationen av stamceller från det perifera blodet eller benmärgen hos ett relaterat eller oberoende givare är en standard, etablerad behandling för både akuta leukemier och akut lymfoblastisk lymfom. Möjliga givare inkluderar föräldrar, syskon och barn. Givaren kan också inte vara relaterad till patienten. För att hjälpa givarcellerna att växa kommer standard för vårdkemoterapi och strålning att ges före transplantationen. Profylaktisk immunsuppression standard kommer att användas och inkluderar användning av cyklofosfamid efter transplantation. Dessa mediciner sänker risken för GVHD och avstötning av transplantat. Den exakta planerade varaktigheten av profylaktisk immunsuppression kommer att dikteras av institutionella protokoll baserade på givartyp.
Transplantationer med reducerad intensitet har givits många människor vid behandlingen av olika cancerformer. Över 1000 personer på Johns Hopkins har fått denna typ av transplantation. Standard kemoterapi, vanligtvis fludarabin och cyklofosfamid, tillsammans med strålning kommer att administreras före infusion av cellerna transplanterade från givaren. Strålningen som administreras som en del av denna förtransplantationskonditioneringsregim kallas total kroppsbestrålning (TBI). Detta är viktigt för att låta de donerade stamcellerna växa. TBI kan också döda återstående cancerceller. Den optimala dosen av TBI är okänd. Mycket höga doser av TBI har använts tidigare och är associerade med viss anti-canceraktivitet men också betydande biverkningar och en ökad risk för dödsfall. På grund av de betydande riskerna som är förknippade med höga doser av TBI har praxis vid Johns Hopkins varit att använda lägre doser av TBI, antingen 200 eller 400 Centigray (CGY) i en administration. Det är oklart vilka av dessa doser, 200 eller 400 Centigray (CGY), som är överlägsen när det gäller att balansera anti-cancereffekter och minska biverkningarna. Den högre dosen av TBI kan öka anti-canceraktiviteten och risken för gravering och därmed minska patientens risk för återfall av sjukdomar, vilket kan vara dödligt. Den lägre dosen av TBI kan minska risken för blodtransfusioner, infertilitet, infektioner, GVHD, andra cancerformer och död utan sjukdom.
Huvudmålet med studien är att se vilka av dessa doser av TBI, 200 eller 400 cGy, som en del av konditionering av reducerad intensitet före stamcellstransplantation, är överlägsen när det gäller att minska den kombinerade risken för leukemi återfall, död och allvarlig stamcell Gvhd. Studien tittar också på om det finns en skillnad i om de donerade stamcellerna gravar, tid till blodantal återhämtning, tid tillåtet på ett sjukhus, nya cancerformer som utvecklas efter stamcellstransplantation, övergripande allvarliga biverkningar, hur många som överlever utan cancer, och hur många som överlever övergripande beroende på dosen av strålning som erhållits.
Patienter kommer att tilldelas slumpmässigt att få antingen 200 eller 400 cGy av total kroppsbestrålning (TBI) som en del av den reducerade intensitetskonditioneringsregimen före stamcelltransplantation. Detta beslut kommer att baseras på ett datorsystem som randomiserar människor till varje grupp.
Studiegimen inkluderar flera dagar med kemoterapi, immunsuppressiv och en enda dos strålning, antingen 200 eller 400 cGy, följt av benmärgstransplantationen. Efter transplantationen kommer patienterna att få två doser av den intravenösa kemoterapi cyklofosfamiden och två orala mediciner för att förhindra transplantat kontra värdsjukdom och för att underlätta benmärgsupptagning. Deltagande i denna studie kommer att pågå i upp till 2 år efter transplantation.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Jonathan Webster, MD
- Telefonnummer: 410-614-9106
- E-post: jwebst17@jhmi.edu
Studera Kontakt Backup
- Namn: Preston Clairborne, MD
- Telefonnummer: 4109558893
- E-post: jclaibo8@jh.edu
Studieorter
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
- Rekrytering
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
Kontakt:
- Jonathan Webster, MD
- Telefonnummer: 410-614-9106
- E-post: jwebst17@jhmi.edu
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inkluderingskriterier:
- Ålder ≥ 0 år
Patienter med en diagnos av akut myeloid leukemi (AML), akut lymfoblastisk leukemi eller lymfom (ALL) eller akut leukemi med blandad eller tvetydig avstamning enligt 2022 Världshälsoorganisationsklassificeringarna, 75,76 med <5% sprängningar på benmärgsmorfologisk analys utförd inom 30 dagar efter det att planerad konditioneringsinitiering
- AML definieras generellt som ≥ 20% myeloida sprängningar identifierade i perifert blod och/eller benmärg. Myeloid sarkom erkänns också som en AML-definierande enhet. Situationer där AML kan diagnostiseras utan en specifik sprängtröskel Met eller myeloid sarkom närvarande är när fusioner som involverar runx1 :: runx1t1, cbfb :: myH11, DEK: NUP214 eller RBM15 :: MRTFA är närvarande; Omarrangemang som involverar KMT2A, MECOM eller NUP98 finns; eller det finns en mutation i NPM1.
- B- eller T-All definieras som närvaron av lymfoida blaster identifierade i perifert blod och/eller benmärg utan någon specifik sprängtröskel behövs (akut lymfoblastisk leukemi) eller närvaron av en lymfatisk baserad samling av lymfoblaster (akut lymfoblastisk lymfom ).
- Akut leukemi med blandad eller tvetydig avstamning definieras som blandade eller tvetydiga linjesblåsningar som identifierats i perifera blod och/eller benmärg eller närvaron av en lymfatisk baserad samling (lymfom) av blandade eller tvetydiga linjer. En specifik sprängtröskel behöver inte uppfyllas.
Patienter med en dokumenterad diagnos av myeloproliferativ neoplasma (MPN), myelodysplastiskt syndrom eller neoplasma (MDS) och/eller MDS/MPN-överlappning före diagnos av akut leukemi kan inkluderas för randomisering i denna kliniska studie så länge som patienten har fått Minst 4 cykler av DNA -metyltransferasinhibitor (t.ex. azacitidin, decitabin, decitabin/cedazuradin (Inqovi) och/eller något annat medel som fungerar via denna mekanism) eller minst en cykel av induktionskemoterapi. En lista över antecedentdiagnoser per Världshälsoorganisation 2022 Klassificering av hematolymfoida tumörer som hänför sig till detta inkluderingskriterium listas under 75
- i. MPN inkluderar myelofibros, väsentlig trombocytemi, polycythemi Vera, kronisk neutrofil leukemi, kronisk eosinofil leukemi, juvenil myelomonocytisk leukemi, kronisk myeloid leukemi (CML), OR myeloproliferativ neoplasm, inte på annat sätt specificerad
- ii. Myelodysplastiskt syndrom eller neoplasma (MDS)
- iii. MDS/MPN-overlap includes chronic myelomonocytic leukemia (CMML), myelodysplastic/myeloproliferative neoplasm with neutrophilia, myelodysplastic/myeloproliferative neoplasm with SF3B1 mutation and thrombocytosis, or myelodysplastic/myeloproliferative neoplasm, not otherwise specified
- iv. Observera att patienter utan dokumenterad historia av ett av dessa tillstånd före diagnos av akut myeloid leukemi med myelodysplastiska egenskaper skulle inte begränsas till detta specifika kriterium för studieinförande.
- Inget aktivt extramedullär leukemi eller känt aktivt centralt nervsystem (CNS) involvering genom malignitet. Sådan sjukdom som behandlas till remission är tillåtet.
Patienter måste ha en relaterad eller oberoende benmärg eller perifer blodgivare
- Mänsklig leukocytantigen (HLA) -matchad (10/10) syskon donator (MSD)
- HLA-Matched (10/10) oberoende givare (lera)
- HLA-Haploidentical (5/10) Relaterad givare (HAPLO)
- HLA-MISMATCHED (6-9/10) oberoende givare (MMUD)
- Planerad allogen BMT med hjälp av cyklofosfamid efter transplantation (PTCY) som en del av GVHD-profylax
Adekvat slutorganfunktion mätt med:
- Vänster ventrikulär ejektionsfraktion större än eller lika med 35% eller förkortning av fraktion> 25%
- Bilirubin <3,0 mg/dL (såvida inte på grund av Gilberts syndrom eller hemolys) och aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) <5 x övre gräns för normal (Uln)
- Tvingad expiratorisk volym på en sekund (FEV1) och tvingad vital kapacitet (FVC)> 40% av förutsagda
- Patienter kan anmäla sig till andra transplantationsrelaterade studier (t.ex. de som testar underhållsstrategier efter transplantation eller peri-transplantationsstrategier för hantering av givarspecifika antikroppar) så länge andra behörighetskriterier uppfylls och kraven strider inte mot behandlingsplanen som beskrivs här. Patienter kan också få standard för vård efter transplantationsterapier.
Uteslutningskriterier:
- Akut leukemi med promyelocytisk leukemi (PML)/retinsyrareceptor a (RARA) fusion
- Före allogen BMT
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestationsstatus> 2 eller Karnofsky/Lansky Score <60
- Patienter med en ytterligare aktiv malignitet med en livslängd <2 år på grund av den sjukdomen
- Symtomatisk kranskärlssjukdom
- Okontrollerad infektion
- Patienter som är gravida eller ammar
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: TBI: 200 Centigray (CGY)
200 cGy TBI administreras baserat på randomisering i en enda fraktion på dag -3, -2 eller -1, beroende på om och hur många dagars vila som är tillåtna. En vilodag som inträffar efter att förberedande regim har slutförts och före stamcellinfusion är inte rutinmässigt schemalagd. Upp till två dagars vila kan läggas till i detta fönster baserat på logistiska överväganden eller kliniskt som anges. Under en dags vila skulle TBI administreras på dag -2. Under två dagars vila skulle TBI administreras på dag -3. |
Antingen 200 eller 400CGY kommer att ges som en del av konditionering med reducerad intensitet före konsolidering av allogen benmärgstransplantation (AlloBMT)
|
|
Aktiv komparator: TBI: 400 cgy
400 CGY TBI administreras baserat på randomisering i en enda fraktion på dag -3, -2 eller -1, beroende på om och hur många dagar i vila är tillåtna. En vilodag som inträffar efter att förberedande regim har slutförts och före stamcellinfusion är inte rutinmässigt schemalagd. Upp till två dagars vila kan läggas till i detta fönster baserat på logistiska överväganden eller kliniskt som anges. Under en dags vila skulle TBI administreras på dag -2. Under två dagars vila skulle TBI administreras på dag -3. |
Antingen 200 eller 400CGY kommer att ges som en del av konditionering med reducerad intensitet före konsolidering av allogen benmärgstransplantation (AlloBMT)
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Graft-versus-värd sjukdomsfri, återfallsfri överlevnad (GRFS)
Tidsram: 2 år
|
Antal patienter utan grad III-IV akut GVHD, kronisk GVHD som kräver systemisk immunundertryckning, återfall av sjukdomar eller progression eller död av någon orsak från tidpunkten för transplantation till slutet av studien
|
2 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Övergripande överlevnad (OS)
Tidsram: 2 år
|
Antal patienter som överlever från transplantationsdagen till slutet av studien
|
2 år
|
|
Återfallsfri överlevnad (RFS)
Tidsram: 2 år
|
Antal patienter som är fritt från sjukdomar från transplantation från sjukdomar fram till slutet av studien
|
2 år
|
|
Förekomst av återfall
Tidsram: 2 år
|
Kumulativ förekomst av återfall i varje behandlingsarm från tidpunkten för transplantation till slutet av studien
|
2 år
|
|
Icke-relapsed dödlighet (NRM)
Tidsram: 2 år
|
Antal människor som dog utan sjukdoms återfall i varje behandlingsarm från tidpunkten för transplantation till slutet av studien
|
2 år
|
|
Graft vs Host Disease (GVHD)-Måttlig till svår kronisk GVHD
Tidsram: 2 år
|
Antal incidenter av måttlig till svår kronisk GVHD från transplantationstid till slutet av studien
|
2 år
|
|
Graft vs Host Disease (GVHD)- Akut klass II-IV
Tidsram: 2 år
|
Antal incidenter av akut grad II -IV GVHD från tidpunkten för transplantation till slutet av studien
|
2 år
|
|
Graft vs Host Disease (GVHD)- Grad III-IV
Tidsram: 2 år
|
Antal incidenter av grad III-IV GVHD från tidpunkten för transplantation till slutet av studien
|
2 år
|
|
Transplantatfel
Tidsram: 2 år
|
Förekomst av transplantatfel från transplantationstid till slutet av studien
|
2 år
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av toxicitetskvalitet ≥3 NCI CTCAE
Tidsram: Dag 0 fram till dag +56
|
Antal grad ≥ 3 toxicitet som inträffar grad ≥ 3 toxicitet som inträffar från transplantationstid till dag +56
|
Dag 0 fram till dag +56
|
|
Förekomst av icke -infektions- (hemorragisk cystit), grad ≥2 NCI CTCAE
Tidsram: Dag 0 fram till dag +56
|
Antal grad ≥ 2 icke -infektiva cystithändelser som inträffar från transplantationstid till dag +56
|
Dag 0 fram till dag +56
|
|
Maximal trötthetsgrad
Tidsram: Dag 0 fram till dag +56
|
Maximal trötthetsgrad enligt NCI CTCAE -graderingssystemet från transplantationstid till dag +56
|
Dag 0 fram till dag +56
|
|
Förekomst av nya maligniteter
Tidsram: 2 år
|
Alla maligniteter som nyligen diagnostiserats efter att ha börjat konditioneringsregimen fram till slutet av studien
|
2 år
|
|
Neutrofila gravering
Tidsram: Dag 0 fram till dag +28
|
Kumulativa incidenter av neutrofil gravering vid 28 dagar
|
Dag 0 fram till dag +28
|
|
Trombocytnörning
Tidsram: Dag 0 fram till dag +60
|
Kumulativa incidenser av blodplätts gravning vid 60 dagar
|
Dag 0 fram till dag +60
|
|
RBC (Red Blood Cell (RBC)
Tidsram: Dag 0 fram till dag +56
|
Antalet packade röda blodkroppar (PRBC) transfusioner administrerade
|
Dag 0 fram till dag +56
|
|
Givaruttag
Tidsram: 2 år
|
Medianprocent av givarchimerism i totala leukocyter och T -celler på dag 28, 56, 90, 180, 365 och 730
|
2 år
|
|
Jämförelse av poäng mellan armar i patientrapporterade hälsoutfall sammansatta poäng
Tidsram: 2 år
|
Poäng bestämd enligt forsknings- och utvecklingen (RAND) Corporation 36-artiklar Health Survey 1.0 (SF-36).
Den totala poängen sträcker sig från 0 till 100, med en högre poäng som indikerar bättre resultat.
|
2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Jonathan Webster, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- J24142
- IRB00479809 (Annan identifierare: JHU IRB)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .