Condicionamento de intensidade reduzida padrão (RIC) com 200 versus 400 cGy de irradiação corporal total (TCE) em pacientes com leucemia aguda submetida a primeiro transplante de sangue ou medula alogênica (BMT)
Um estudo randomizado de fase II do condicionamento de intensidade reduzida padrão de atendimento (RIC) com 200 versus 400 cGy de irradiação corporal total (TCE) em pacientes com leucemia aguda submetida a transplante de sangue ou medula alogênica (BMT)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Esta pesquisa está sendo feita para aprender mais sobre o transplante de células-tronco condicionadoras de intensidade reduzida para pacientes com leucemias agudas ou linfoma linfoblástico agudo, usando doação de células-tronco do sangue periférico ou medula óssea de um parente ou um doador não relacionado.
O objetivo deste estudo é determinar se uma dose de TBI de 400 cGy produz melhores resultados relacionados ao transplante do que uma dose de TBI de 200 cGY quando pacientes com leucemia em remissão passam por um transplante de condicionamento de intensidade reduzida usando alta dose de ciclofosfamida pós-transplante como GVHD profilaxia. O estudo usará a sobrevida livre de doenças do enxerto contra o host e a sobrevida livre de recaídas (GRFs) como ponto final primário. Os GRFs serão definidos como o tempo do transplante para o primeiro de qualquer GVHD agudo de grau II-IV, GVHD crônico que requer supressão imunológica sistêmica, recaída ou progressão da doença ou morte por qualquer causa.
O transplante de células -tronco do sangue periférico ou medula óssea de um doador relacionado ou não relacionado é um tratamento padrão e estabelecido para leucemias agudas e linfoma linfoblástico agudo. Os possíveis doadores incluem pais, irmãos e filhos. O doador também pode não estar relacionado ao paciente. Para ajudar as células doadoras a crescer, a quimioterapia e a radiação padrão de atendimento serão fornecidas antes do transplante. A imunossupressão profilática padrão de cuidados será usada e inclui o uso de ciclofosfamida pós-transplante. Esses medicamentos diminuem o risco de GVHD e rejeição do enxerto. A duração planejada exata da imunossupressão profilática será ditada por protocolos institucionais com base no tipo de doador.
Transplantes de intensidade reduzida foram dados a muitas pessoas no tratamento de vários tipos de câncer. Mais de 1000 pessoas no Johns Hopkins receberam esse tipo de transplante. A quimioterapia padrão, geralmente fludarabina e ciclofosfamida, juntamente com a radiação, serão administradas antes da infusão das células transplantadas do doador. A radiação administrada como parte deste regime de condicionamento pré-transplante é chamada de irradiação corporal total (TCE). Isso é importante para permitir que as células -tronco doadas cresçam. O TCE também pode matar células cancerígenas residuais. A dose ideal de TCE é desconhecida. Doses muito altas de TCE foram usadas anteriormente e estão associadas a alguma atividade anticâncer, mas também efeitos colaterais significativos e um risco aumentado de morte. Devido aos riscos significativos associados a altas doses de TCE, a prática em Johns Hopkins tem sido usar doses mais baixas de TCE, 200 ou 400 Centigray (CGY) em uma administração. Não está claro qual dessas doses, 200 ou 400 centigray (CGY), é superior ao equilíbrio dos efeitos anticâncer e na redução dos efeitos colaterais. A dose mais alta de TCE pode aumentar a atividade anticâncer e a chance de enxerto, reduzindo assim o risco de recaída da doença do paciente, que pode ser fatal. A dose mais baixa de TCE pode diminuir o risco de transfusões de sangue, infertilidade, infecções, GVHD, segundo câncer e morte sem recaída da doença.
O principal objetivo do estudo é ver qual dessas doses do TCE, 200 ou 400 CGy, como parte do condicionamento de intensidade reduzida antes do transplante de células-tronco, é superior em termos de redução do risco combinado de recaída de leucemia, morte e grave GVHD. O estudo também analisa se há uma diferença em saber se as células -tronco doadas se enxertam, tempo para recuperação da contagem de sangue, tempo admitido em um hospital, novos cânceres desenvolvendo após transplante de células -tronco, efeitos colaterais graves, quantas pessoas sobrevivem sem câncer, e quantas pessoas sobrevivem em geral, dependendo da dose de radiação recebida.
Os pacientes serão designados aleatoriamente para receber 200 ou 400 cGy de irradiação corporal total (TCE) como parte do regime de condicionamento de intensidade reduzida antes do transplante de células -tronco. Esta decisão será baseada em um sistema de computador que randomiza as pessoas em cada grupo.
O regime de estudo inclui vários dias de quimioterapia, imunossupressor e uma dose única de radiação, 200 ou 400 cGy, seguida pelo transplante de medula óssea. Após o transplante, os pacientes receberão duas doses da ciclofosfamida de quimioterapia intravenosa e dois medicamentos orais para prevenir o enxerto versus a doença do hospedeiro e ajudar na enxerto da medula óssea. A participação neste estudo durará até 2 anos após o transplante.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Jonathan Webster, MD
- Número de telefone: 410-614-9106
- E-mail: jwebst17@jhmi.edu
Estude backup de contato
- Nome: Preston Clairborne, MD
- Número de telefone: 4109558893
- E-mail: jclaibo8@jh.edu
Locais de estudo
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Recrutamento
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
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Contato:
- Jonathan Webster, MD
- Número de telefone: 410-614-9106
- E-mail: jwebst17@jhmi.edu
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- Idade ≥ 0 anos
Pacientes com diagnóstico de leucemia mielóide aguda (AML), leucemia linfoblástica aguda ou linfoma (All) ou leucemia aguda de linhagem mista ou ambígua de acordo com a 2022 Classificações da Organização Mundial da Saúde, 75,76 com <5% de explosões em análise de morfólogos da marrow BONE realizado dentro de 30 dias após a iniciação de condicionamento planejado
- A LMA é geralmente definida como ≥ 20% de explosões mielóides identificadas no sangue periférico e/ou medula óssea. O sarcoma mielóide também é reconhecido como uma entidade que define AML. As situações em que a LMA podem ser diagnosticadas sem um limiar de explosão específicas se encontraram nem o sarcoma mielóide presente são quando as fusões envolvendo runx1 :: runx1t1, cbfb :: myh11, dek: nup214 ou rbm15 :: mrtfa estão presentes; Rearranjos envolvendo KMT2A, Mecom ou Nup98 existem; Ou há uma mutação no NPM1.
- B- ou T-All é definido como a presença de explosões linfóides identificadas no sangue periférico e/ou medula óssea, sem limiar de explosão específica necessária (leucemia linfoblástica aguda) ou a presença de uma coleção linfática de linfoblastos (linfoblástica aguda linfoma ).
- A leucemia aguda da linhagem mista ou ambígua é definida como explosões de linhagem mistas ou ambíguas identificadas no sangue periférico e/ou medula óssea ou a presença de uma coleção linfática (linfoma) de blastas de linhagem mistas ou ambíguas. Um limiar de explosão específico não precisa ser atingido.
Pacientes com um diagnóstico documentado de neoplasia mieloproliferativa (MPN), síndrome mielodisplásica ou neoplasia (MDS) e/ou MDS/MPN-Overlap antes do diagnóstico de leucemia aguda podem ser incluídos para randomização nesse estudo clínico, pois o paciente recebeu recebido Pelo menos 4 ciclos de inibidor de DNA metiltransferase (por exemplo, azacitidina, decitabina, decitabina/cedazuradina (inqovi) e/ou qualquer outro agente que funcione através desse mecanismo) ou pelo menos um ciclo de quimioterapia de indução. Uma lista de diagnósticos antecedentes de acordo com a Organização Mundial da Saúde 2022 Classificação de tumores hematolinfóides que pertencem a esse critério de inclusão está listado abaixo de 75
- eu. O MPN inclui mielofibrose, trombocitemia essencial, policitemia vera, leucemia neutrofílica crônica, leucemia eosinofílica crônica, leucemia mielomonocítica juvenil, leucemia mielóide crônica (CML), ou neoplasmo mieloproliferativa, não o contrário
- ii. Síndrome mielodisplásica ou neoplasia (MDS)
- iii. MDS/MPN-overlap includes chronic myelomonocytic leukemia (CMML), myelodysplastic/myeloproliferative neoplasm with neutrophilia, myelodysplastic/myeloproliferative neoplasm with SF3B1 mutation and thrombocytosis, or myelodysplastic/myeloproliferative neoplasm, not otherwise specified
- 4. É importante notar que pacientes sem histórico documentado de uma dessas condições antes do diagnóstico de leucemia mielóide aguda com características mielodisplásicas não seriam restritas a esse critério específico para a inclusão do estudo.
- Nenhuma leucemia extramedular ativa ou envolvimento do sistema nervoso central ativo (SNC) por malignidade. Essa doença tratada em remissão é permitida.
Os pacientes devem ter uma medula óssea relacionada ou não relacionada ou doador de sangue periférico
- Antígeno de leucócitos humanos (HLA)-doador de irmãos (MSD) (10/10) (MSD)
- Doador não relacionado (10/10) do HLA (lama)
- HLA-Haploidentical (5/10) doador relacionado (haplo)
- Doador não relacionado (6-9/10) (MMUD) (6-9/10) (MMUD)
- BMT alogênico planejado usando ciclofosfamida pós-transplante (PTCY) como um componente da profilaxia de GVHD
Função adequada do órgão final medido por:
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo maior ou igual a 35% ou fração de encurtamento> 25%
- Bilirrubina ≤ 3,0 mg/dL (a menos que devido à síndrome ou hemólise de Gilbert) e à aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) <5 x limite superior do normal (ULN)
- Volume expiratório forçado em um segundo (Fev1) e capacidade vital forçada (FVC)> 40% de previsto
- Os pacientes podem se inscrever em outros ensaios relacionados ao transplante (por exemplo, aqueles que testam estratégias de manutenção pós-transplante ou estratégias peri-transplantes para o gerenciamento de anticorpos específicos do doador) desde que outros critérios de elegibilidade sejam atendidos e os requisitos não conflitem com o plano de tratamento conforme descrito aqui. Os pacientes também podem receber terapias de manutenção pós-transplante padrão de atendimento.
Critérios de exclusão:
- Leucemia aguda com leucemia promielocítica (PML)/receptor de ácido retinóico α (rara) fusão
- BMT alogênico anterior
- Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental (ECOG) Status de desempenho> 2 ou Karnofsky/Lansky Score <60
- Pacientes com uma malignidade ativa adicional com uma expectativa de vida <2 anos devido a essa doença
- Doença arterial coronariana sintomática
- Infecção não controlada
- Pacientes grávidas ou amamentando
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: TBI: 200 Centigray (CGY)
200 CGY TBI é administrado com base na randomização em uma única fração no dia -3, -2 ou -1, dependendo de se e quantos dias de descanso são permitidos. Um dia de descanso que ocorre após a conclusão preparativa do regime e antes da infusão de células -tronco não é programado rotineiramente. Até dois dias de descanso podem ser adicionados nesta janela com base em considerações logísticas ou clinicamente conforme indicado. Para um dia de descanso, o TBI seria administrado no dia -2. Por dois dias de descanso, o TBI seria administrado no dia -3. |
200 ou 400CGY serão dados como parte do condicionamento de intensidade reduzida antes do transplante de medula óssea alogênica consolidativa (allobmt)
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Comparador Ativo: TBI: 400 CGY
400 CGY TCE é administrado com base na randomização em uma única fração no dia -3, -2 ou -1, dependendo de se e quantos dias de descanso são permitidos. Um dia de descanso ocorrendo após a conclusão do regime preparativo e antes da infusão de células -tronco, não está rotineiramente programado. Até dois dias de descanso podem ser adicionados nesta janela com base em considerações logísticas ou clinicamente conforme indicado. Para um dia de descanso, o TBI seria administrado no dia -2. Por dois dias de descanso, o TBI seria administrado no dia -3. |
200 ou 400CGY serão dados como parte do condicionamento de intensidade reduzida antes do transplante de medula óssea alogênica consolidativa (allobmt)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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sobrevivência livre de doenças do enxerto versus host e livre de recaídas (GRFs)
Prazo: 2 anos
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Número de pacientes sem GVHD agudo de grau III IV, DCR crônica que requer supressão imunológica sistêmica, recaída ou progressão da doença ou morte por qualquer causa desde o tempo do transplante até o fim do estudo
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2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência geral (SO)
Prazo: 2 anos
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Número de pacientes que sobrevivem desde o dia do transplante até o final do estudo
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2 anos
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Sobrevivência livre de recaídas (RFS)
Prazo: 2 anos
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Número de pacientes que são recaídos da doença livre de tempo de transplante até o final do estudo
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2 anos
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Incidência de recaída
Prazo: 2 anos
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Incidência cumulativa de recaída em cada braço de tratamento desde o tempo do transplante até o final do estudo
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2 anos
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Mortalidade não renomeada (NRM)
Prazo: 2 anos
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Número de pessoas que morreram sem recaída da doença em cada braço de tratamento desde o tempo de transplante até o final do estudo
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2 anos
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Doença do enxerto versus hospedeiro (GVHD)-GVHD crônica moderada a grave
Prazo: 2 anos
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Número de incidências de GVHD crônico moderado a grave desde o tempo do transplante até o final do estudo
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2 anos
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Doença do enxerto versus hospedeiro (GVHD)- Grau II-IV agudo
Prazo: 2 anos
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Número de incidências de GVHD agudo de grau II a partir do tempo do transplante até o final do estudo
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2 anos
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Enxerto versus doença hospedeira (GVHD)- grau III-IV
Prazo: 2 anos
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Número de incidências de grau III-IV GVHD desde o tempo do transplante até o final do estudo
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2 anos
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Falha do enxerto
Prazo: 2 anos
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Incidência de falha do enxerto desde o tempo do transplante até o final do estudo
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2 anos
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência de toxicidades grau ≥3 nci ctcae
Prazo: Dia 0 até dia +56
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Número de toxicidades de grau ≥ 3 que ocorrem no grau ≥ 3 toxicidades que ocorrem desde o tempo do transplante até o dia +56
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Dia 0 até dia +56
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Incidência de não infectiva (cistite hemorrágica), grau ≥2 nci ctcae
Prazo: Dia 0 até dia +56
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Número de grau ≥ 2 Cystite não infecciosa eventos que ocorrem desde o tempo do transplante até o dia +56
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Dia 0 até dia +56
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Grau máximo de fadiga
Prazo: Dia 0 até dia +56
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Grau máxima de fadiga de acordo com o sistema de classificação NCI CTCAE desde o tempo do transplante até o dia +56
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Dia 0 até dia +56
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Incidência de novas malignidades
Prazo: 2 anos
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Todas as neoplasias recentemente diagnosticadas após iniciar o regime de condicionamento até o final do estudo
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2 anos
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Enxerto de neutrófilos
Prazo: Dia 0 até dia +28
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Incidências cumulativas de enxerto de neutrófilos aos 28 dias
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Dia 0 até dia +28
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Enxerto de plaquetas
Prazo: Dia 0 até dia +60
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Incidências cumulativas de enxerto de plaquetas aos 60 dias
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Dia 0 até dia +60
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Enxerto de glóbulos vermelhos (RBC)
Prazo: Dia 0 até dia +56
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O número de transfusões de glóbulos vermelhos compactados (PRBC) administrados
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Dia 0 até dia +56
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Grau de enxerto de doador
Prazo: 2 anos
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Porcentagem mediana de quimerismo de doadores em leucócitos totais e células T nos dias 28, 56, 90, 180, 365 e 730
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2 anos
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Comparação das pontuações entre os braços em resultados compostos de resultados de saúde relatados pelo paciente
Prazo: 2 anos
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Pontuação determinada de acordo com a Pesquisa de Saúde 36-Item de Pesquisa e Desenvolvimento (RAND) 1.0 (SF-36).
A pontuação total varia de 0 a 100, com uma pontuação mais alta indicando melhor resultado.
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2 anos
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Jonathan Webster, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Neoplasias
- Atributos da doença
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças Hematológicas
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Leucemia Linfóide
- Leucemia
- Leucemia-Linfoma Linfoblástico de Células Precursoras
- Doença Aguda
Outros números de identificação do estudo
- J24142
- IRB00479809 (Outro identificador: JHU IRB)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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