Standardní podmínka péče o sníženou intenzitu kondice (RIC) s 200 oproti 400 cgy celkového ozáření těla (TBI) u pacientů s akutní leukémií podstupující první alogenní krev nebo transplantaci dřeně (BMT)
Randomizovaná studie fáze II s kondicionováním standardu péče o sníženou intenzitu (RIC) s 200 oproti 400 cgy celkového tělesného ozáření (TBI) u pacientů s akutní leukémií podstupující první alogenní krev nebo transplantaci dřeně (BMT)
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tento výzkum se provádí, aby se dozvěděl více o transplantaci kmenových buněk se sníženou intenzitou u pacientů s akutními leukémiími nebo akutním lymfoblastickým lymfomem, pomocí daru kmenových buněk z periferní krve nebo kostní dřeně od relativního nebo nesouvisejícího dárce.
Účelem této studie je zjistit, zda dávka TBI 400 CGY poskytuje lepší výsledky související s transplantací než dávka TBI 200 CGY, když pacienti leukémie v remisi podstoupí transplantaci kondicionování s redukcí intenzity pomocí vysoké dávky po transplantaci cyklofosfamidu jako GVHD Profylaxe. Studie bude používat jako primární koncový bod používat přežití bez onemocnění bez onemocnění, bez relapsů (GRFS). GRF budou definovány jako čas od transplantace po první z jakéhokoli akutního GVHD stupně III-IV, chronický GVHD vyžadující systémové imunitní potlačení, relaps nebo progresi onemocnění nebo smrt jakýmikoli příčinou.
Transplantace kmenových buněk z periferní krve nebo kostní dřeně příbuzného nebo nesouvisejícího dárce je standardní, zavedená léčba jak pro akutní leukémie, tak pro akutní lymfoblastický lymfom. Mezi možné dárce patří rodiče, sourozenci a děti. Dárce může také nesouviset s pacientem. Abychom pomohli růst dárcovských buněk, bude před transplantací podávána standard chemoterapie a záření. Bude použita standard profylaktické imunosuprese péče a zahrnuje použití po transplantaci cyklofosfamidu. Tyto léky snižují riziko odmítnutí GVHD a štěpu. Přesná plánovaná doba trvání profylaktické imunosuprese bude diktována institucionálními protokoly založenými na typu dárce.
Mnoho lidí při léčbě různých rakovin bylo dáno transplantacím snížené intenzity. Tento typ transplantace obdrželo více než 1000 lidí v Johns Hopkins. Standardní chemoterapie, obvykle fludarabin a cyklofosfamid, spolu s zářením, bude podávána před infuzí buněk transplantovaných z dárce. Záření podávané jako součást tohoto pre-transplantačního režimu se nazývá celkové ozáření těla (TBI). To je důležité při umožnění růstu darovaných kmenových buněk. TBI může také zabíjet zbytkové rakovinné buňky. Optimální dávka TBI není známa. Dříve byly použity velmi vysoké dávky TBI a jsou spojeny s nějakou protirakovinovou aktivitou, ale také významnými vedlejšími účinky a zvýšeným rizikem úmrtí. Vzhledem k významným rizikům spojeným s vysokými dávkami TBI bylo praxí u Johns Hopkins používat nižší dávky TBI, buď 200 nebo 400 centigray (CGY) v jednom podání. Není jasné, která z těchto dávek, 200 nebo 400 centigray (CGY), je lepší při vyvážení protirakovinných účinků a snižování vedlejších účinků. Vyšší dávka TBI může zvýšit protirakovinnou aktivitu a šanci na štěpení, čímž se sníží riziko pacienta relapsu onemocnění, což může být fatální. Nižší dávka TBI může snížit riziko transfuzí krve, neplodnosti, infekcí, GVHD, druhé rakoviny a smrti bez relapsu nemoci.
Hlavním cílem studie je zjistit, které z těchto dávek TBI, 200 nebo 400 CGY, jako součást kondice se sníženou intenzitou před transplantací kmenových buněk, je lepší, pokud jde o snižování kombinovaného rizika relapsu leukemie, smrti a závažných GVHD. Studie se také zaměřuje na to, zda existuje rozdíl v tom, zda se darované kmenové buňky vyryly, čas na zotavení krve, čas přijatý do nemocnice, nové rakoviny vyvíjející se po transplantaci kmenových buněk, celkově závažné vedlejší účinky, kolik lidí přežije bez rakoviny, a kolik lidí celkově přežije v závislosti na dávce obdržení záření.
Pacienti budou náhodně přiřazeni k přijetí 200 nebo 400 cgy celkového ozáření těla (TBI) jako součást režimu snížené intenzity kondicionování před transplantací kmenových buněk. Toto rozhodnutí bude založeno na počítačovém systému, který do každé skupiny randomizuje lidi.
Studijní režim zahrnuje několik dní chemoterapie, imunosupresiva a jednu dávku záření, buď 200 nebo 400 CGY, následovanou transplantací kostní dřeně. Po transplantaci budou pacienti dostávat dvě dávky intravenózního chemoterapie cyklofosfamidu a dvě perorální léky, aby se zabránilo štěpu versus onemocnění hostitele a napomáhají při egrafmenty kostní dřeně. Účast na této studii bude trvat až 2 roky po transplantaci.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Jonathan Webster, MD
- Telefonní číslo: 410-614-9106
- E-mail: jwebst17@jhmi.edu
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Preston Clairborne, MD
- Telefonní číslo: 4109558893
- E-mail: jclaibo8@jh.edu
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
- Nábor
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
Kontakt:
- Jonathan Webster, MD
- Telefonní číslo: 410-614-9106
- E-mail: jwebst17@jhmi.edu
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥ 0 let
Pacienti s diagnózou akutní myeloidní leukémie (AML), akutní lymfoblastické leukémie nebo lymfomu (vše) nebo akutní leukémie smíšené nebo nejednoznačné linie na klasifikaci Světové zdravotnické organizace 2022, 75 76 s <5% výbuchy na morfologické analýze kostní dřeně provedeno do 30 dnů od plánovaného zahájení kondice
- AML je obecně definován jako ≥ 20% myeloidní výbuchy identifikované v periferní krvi a/nebo kostní dřeni. Myeloidní sarkom je také uznáván jako entita definující AML. Situace, ve kterých lze diagnostikovat AML, aniž by byly splněny specifické prahové hodnoty výbuchu ani přítomné myeloidní sarkom, jsou, když jsou přítomny fúze zahrnující Runx1 :: Runx1T1, CBFB :: MYH11, DEK: NUP214 nebo RBM15 :: MRTFA; Existují přeskupení zahrnující KMT2A, MECOM nebo NUP98; nebo v NPM1 je mutace.
- B- nebo T-All je definován jako přítomnost lymfoidních výbuchů identifikovaných v periferní krvi a/nebo kostní dřeni bez potřebné specifické prahové hodnoty (akutní lymfoblastická leukémie) nebo přítomnosti lymfatické sbírky lymfoblastů (akutní lymflastická lymfoma ).
- Akutní leukémie smíšené nebo nejednoznačné linie je definována jako smíšená nebo nejednoznačná výbuchy linie identifikované v periferní krvi a/nebo kostní dřeni nebo v přítomnosti lymfatického založení (lymfomu) smíšených nebo nejednoznačných linií. Specifický prahová hodnota výbuchu nemusí být splněna.
Pacienti s zdokumentovanou diagnózou myeloproliferativního novotvaru (MPN), myelodysplastického syndromu nebo novotvaru (MDS) a/nebo přetahování MDS/MPN před diagnózou akutní leukémie mohou být pro randomizaci v této klinické studii zahrnuty, pokud pacient obdržel Nejméně 4 cykly inhibitoru DNA methyltransferázy (např. Azacitidin, decitabin, decitabin/cedazuradin (INQOVI) a/nebo jakékoli jiné činidlo, které pracuje prostřednictvím tohoto mechanismu) nebo alespoň jeden cyklus indukční chemoterapie. Seznam předchůdných diagnóz podle Světové zdravotnické organizace 2022 Klasifikace hematolymfoidních nádorů, které se týkají tohoto kritéria pro zařazení, jsou uvedeny pod 75
- i. MPN zahrnuje myelofibrózu, esenciální trombocythemii, polycythemii vera, chronickou neutrofilní leukémii, chronickou eozinofilní leukémii, juvenilní myelomonocytární leukémie, chronickou myeloidní leukémii (CML) nebo myeloproliferativní novoplass, jinak není specifikováno jinak
- ii. Myelodysplastický syndrom nebo novotvar (MDS)
- iii. MDS/MPN-přetahování zahrnuje chronickou myelomonocytární leukémii (CMML), myelodysplastickou/myeloproliferativní novotvaru s neutrofilií, myelodysplastickou/myeloproliferativní novotvarou, nejistým novotlasmou, neoplasmou neeplasmou, neeplastickou novotlasmou, not jinak, neeplass, nejifikovanou novotlasmou, neelodysplass/myelodyslass/myelodyslass/myelodyslass/myelodyslass/myelodyslass/myelodyslasm/myelodyslasm/myelodysplass/myelodysplass.
- IV. Je třeba poznamenat, že pacienti bez zdokumentované anamnézy jedné z těchto stavů před diagnózou akutní myeloidní leukémie s myelodysplastickými rysy by nebyli omezeni na toto specifické kritérium pro začlenění studie.
- Žádná aktivní extramedulární leukémie nebo známá aktivní centrální nervový systém (CNS) postižení malignitou. Taková onemocnění léčená do remise je povolena.
Pacienti musí mít související nebo nesouvisející kostní dřeň nebo dárce periferní krve
- Lidský leukocytový antigen (HLA)-smatoval (10/10) sourozenecký dárce (MSD)
- HLA-SOUTHED (10/10) nesouvisející dárce (bláto)
- HLA-Haploidentical (5/10) související dárce (Haplo)
- HLA-MISMATCHED (6-9/10) nesouvisející dárce (MMUD)
- Plánovaná alogenní BMT pomocí po transplantaci cyklofosfamidu (PTCY) jako součást profylaxe GVHD
Přiměřená funkce koncových orgánů měřená:
- Ejekční frakce levé komory větší nebo rovná 35% nebo zkrácení frakce> 25%
- Bilirubin ≤ 3,0 mg/dl (pokud není kvůli Gilbertově syndromu nebo hemolýze) a aspartát aminotransferázy (AST) a alanin aminotransferáza (ALT) <5 x horní hranice normálního (ULN)
- Vynucený objem výdechu za jednu sekundu (FEV1) a nucenou vitální kapacitu (FVC)> 40% předpovězených
- Pacienti se mohou přihlásit do jiných studií souvisejících s transplantací (např. Ti, kteří testovali strategie údržby po transplantaci nebo strategie peri-transplantací pro léčbu dárcovských specifických protilátek), pokud jsou splněna jiná kritéria způsobilosti a požadavky nejsou v rozporu s plánem léčby a požadavky nejsou v rozporu s plánem léčby. jak je uvedeno zde. Pacienti mohou také dostávat standard péče o údržbu po transplantaci.
Kritéria pro vyloučení:
- Akutní leukémie s promyelocytární leukémií (PML)/receptor kyseliny receptoru α (Rara)
- Předchozí alogenní BMT
- Výkonnost výkonu (ECOG) Výkonnost ve východní kooperativní kooperativní onkologické skupině> 2 nebo Karnofsky/Lansky skóre <60
- Pacienti s další aktivní malignitou s délkou života <2 roky kvůli této nemoci
- Symptomatické onemocnění koronárních tepen
- Nekontrolovaná infekce
- Pacienti, kteří jsou těhotní nebo kojení
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: TBI: 200 Cengray (CGY)
200 CGY TBI se podává na základě randomizace v jedné frakci v den -3, -2 nebo -1, v závislosti na tom, zda a kolik dní odpočinku je povoleno. Den odpočinku, který se vyskytuje po dokončení přípravného režimu a před infuzí kmenových buněk, není běžně naplánován. V tomto okně lze přidat až dva dny odpočinku na základě logistických úvah nebo klinicky, jak je uvedeno. Na jeden den odpočinku by TBI byla podávána v den -2. Po dobu dvou dnů odpočinku by TBI byla podávána v den -3. |
Buď 200 nebo 400cgy bude podáno jako součást kondicionování se sníženou intenzitou před konsolidační alogenní transplantací kostní dřeně (AllobMT)
|
|
Aktivní komparátor: TBI: 400 CGY
400 CGY TBI se podává na základě randomizace v jedné frakci v den -3, -2 nebo -1, v závislosti na tom, zda a kolik dní odpočinku je povoleno. Den odpočinku, který se vyskytuje po dokončení přípravného režimu a před infuzí kmenových buněk, není běžně naplánován. V tomto okně lze přidat až dva dny odpočinku na základě logistických úvah nebo klinicky, jak je uvedeno. Na jeden den odpočinku by TBI byla podávána v den -2. Po dobu dvou dnů odpočinku by TBI byla podávána v den -3. |
Buď 200 nebo 400cgy bude podáno jako součást kondicionování se sníženou intenzitou před konsolidační alogenní transplantací kostní dřeně (AllobMT)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
GRFS)
Časové okno: 2 roky
|
Počet pacientů bez akutního GVHD stupně III-IV, chronický GVHD vyžadující systémové potlačení imunitu, relaps nebo progresi onemocnění nebo smrt jakoukoli příčinou od doby transplantaci do konce studie
|
2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 2 roky
|
Počet pacientů přežívajících ze dne transplantace do konce studia
|
2 roky
|
|
Přežití bez relapsu (RFS)
Časové okno: 2 roky
|
Počet pacientů, kteří se od transplantace uvolňují do konce studie bez recidivy nemoci
|
2 roky
|
|
Incidence relapsu
Časové okno: 2 roky
|
Kumulativní výskyt relapsu v každém ošetřovaném rameni z doby transplantace do konce studie
|
2 roky
|
|
Neobjednává úmrtnost (NRM)
Časové okno: 2 roky
|
Počet lidí, kteří zemřeli bez relapsu nemoci v každé léčebné rameni z doby transplantací do konce studie
|
2 roky
|
|
GRAFT VS Hostitelská choroba (GVHD)-Střední až těžká chronická GVHD
Časové okno: 2 roky
|
Počet výskytů chronického GVHD mírného až sportu od transplantace do konce studie
|
2 roky
|
|
Graft vs Coyl (GVHD)- akutní stupeň II-IV
Časové okno: 2 roky
|
Počet incidentů akutního stupně II -IV GVHD od doby transplantace do konce studie
|
2 roky
|
|
Graft vs Coyl (GVHD)- stupeň III-IV
Časové okno: 2 roky
|
Počet výskytů GVHD stupně III-IV od transplantace do konce studie
|
2 roky
|
|
Selhání štěpu
Časové okno: 2 roky
|
Výskyt selhání štěpu od doby transplantace do konce studie
|
2 roky
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt toxicity stupeň ≥ 3 nci ctcae
Časové okno: Den 0 až do dne +56
|
Počet stupně ≥ 3 Toxicity vyskytující se stupeň ≥ 3 Toxicity, které se vyskytují z doby transplantace do dne +56
|
Den 0 až do dne +56
|
|
Incidence neinfekční (hemoragická cystitida), stupeň ≥2 nci ctcae
Časové okno: Den 0 až do dne +56
|
Počet stupně ≥ 2 neinfekční události cystitidy, které se vyskytují z doby transplantace do dne +56
|
Den 0 až do dne +56
|
|
Maximální stupeň únavy
Časové okno: Den 0 až do dne +56
|
Maximální stupeň únavy podle systému třídění NCI CTCAE od doby transplantace do dne +56
|
Den 0 až do dne +56
|
|
Výskyt nových malignit
Časové okno: 2 roky
|
Všechny malignity nově diagnostikované po zahájení režimu kondicionování do konce studie
|
2 roky
|
|
Neutrofilní egrafment
Časové okno: Den 0 až do dne +28
|
Kumulativní incidence engraftmentu neutrofilů po 28 dnech
|
Den 0 až do dne +28
|
|
Engrafment destiček
Časové okno: Den 0 až do dne +60
|
Kumulativní výskyt engraftonu destiček po 60 dnech
|
Den 0 až do dne +60
|
|
Engraftment červených krvinek (RBC)
Časové okno: Den 0 až do dne +56
|
Počet poddaných transfuzí zabalených červených krvinek (PRBC)
|
Den 0 až do dne +56
|
|
Stupeň dárce engraftmentu
Časové okno: 2 roky
|
Střední procento chimérismu dárce v celkových leukocytech a T buňkách ve dnech 28, 56, 90, 180, 365 a 730
|
2 roky
|
|
Porovnání skóre mezi zbraněmi ve složených skóre zdravotních výsledků hlášených pacientem
Časové okno: 2 roky
|
Bodování stanovené podle průzkumu výzkumu a vývoje (RAND) Corporation 36-IMEM 1.0 (SF-36).
Celkové skóre se pohybuje od 0 do 100, přičemž vyšší skóre ukazuje lepší výsledek.
|
2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jonathan Webster, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Novotvary
- Atributy nemoci
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Hematologická onemocnění
- Lymfatická onemocnění
- Lymfoproliferativní poruchy
- Imunoproliferativní poruchy
- Leukémie, lymfoidní
- Leukémie
- Lymfoblastická leukémie-lymfom prekurzorových buněk
- Akutní onemocnění
Další identifikační čísla studie
- J24142
- IRB00479809 (Jiný identifikátor: JHU IRB)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na 200 CGY nebo 400 CGY Celkové ozáření těla (TBI)
-
University of RochesterNáborLymfom | Myelodysplastické syndromy | Mnohočetný myelom | Pevný nádor | Akutní leukémie | Aplastická anémie | Chronická leukémie | Porucha imunitního deficitu | Vrozená hematologická porucha | Porucha metabolismuSpojené státy
-
Massachusetts General HospitalDokončenoMnohočetný myelom | AmyloidózaSpojené státy
-
Center for International Blood and Marrow Transplant...National Marrow Donor ProgramDokončenoChronická lymfocytární leukémie (CLL) | Myelodysplastický syndrom (MDS) | Akutní myeloidní leukémie (AML) | Lymfom citlivý na chemoterapii | Akutní lymfoblastická leukémie (ALL)/T lymfoblastický lymfom | Akutní bifenotypová leukémie (ABL) | Akutní nediferencovaná leukémie (AUL)Spojené státy
-
ExCellThera inc.Memorial Sloan Kettering Cancer CenterDokončenoTransplantace pupečníkové krve | Vysoce rizikové myeloidní malignitySpojené státy