Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Standaard-of-care verminderde intensiteitsconditionering (RIC) met 200 versus 400 cGy van totale lichaamsbestraling (TBI) bij patiënten met acute leukemie die eerste allogene bloed- of mergtransplantatie (BMT) ondergaat (BMT)

3 april 2026 bijgewerkt door: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Een gerandomiseerde fase II-studie van standaard van zorg verminderde intensiteitsconditionering (RIC) met 200 versus 400 cGy van totale lichaamsbestraling (TBI) bij patiënten met acute leukemie die eerste allogene bloed- of mergtransplantatie (BMT) ondergaat (BMT)

Dit is een gerandomiseerde fase II-studie van standaard van zorg verminderde intensiteitsconditionering (RIC) met 200 versus 400 cGy van totale lichaamsbestraling (TBI) bij patiënten met acute leukemie die eerste allogene bloed- of mergtransplantatie (BMT) ondergaat. Het primaire doel is het vergelijken van de snelheden van het transplantaat-versus-host ziektevrije en terugvalvrije overleving (GRFS) tussen patiënten in de twee cohorten.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit onderzoek wordt gedaan om meer te weten te komen over conditioneringsstamceltransplantatie voor verminderde intensiteit voor patiënten met acute leukemieën of acuut lymfoblastisch lymfoom, met behulp van stamceldonatie van het perifere bloed of beenmerg van een familielid of een niet-gerelateerde donor.

Het doel van deze studie is om te bepalen of een TBI-dosis van 400 CGY betere transplantatie-gerelateerde resultaten oplevert dan een TBI-dosis van 200 cGy wanneer leukemie-patiënten in remissie een verminderde intensiteitsconditioneringstransplantatie ondergaan met behulp van hoge dosis post-transplantatie-cyclofamide als GVHD als GVHD als GVHD Profylaxe. De studie zal transplantaat-versus-host ziektevrije, terugvalvrije overleving (GRFS) gebruiken als primaire eindpunt. GRFS zal worden gedefinieerd als tijd van transplantatie naar de eerste van elke graad III-IV acute GVHD, chronische GVHD die systemische immuunsonderdrukking, terugval of progressie of progressie van de ziekte vereisen.

De transplantatie van stamcellen uit het perifere bloed of beenmerg van een gerelateerde of niet -gerelateerde donor is een standaard, vastgestelde behandeling voor zowel acute leukemieën als acuut lymfatische lymfoom. Mogelijke donoren zijn ouders, broers en zussen en kinderen. De donor kan ook geen verband houden met de patiënt. Om de donorcellen te helpen groeien, wordt de standaard van zorgchemotherapie en bestraling vóór de transplantatie gegeven. Standaard van zorg profylactische immunosuppressie zal worden gebruikt en omvat het gebruik van cyclofosfamide na transplantatie. Deze medicijnen verlagen het risico op afwijzing van GVHD en transplantaat. De exacte geplande duur van profylactische immunosuppressie zal worden bepaald door institutionele protocollen op basis van het donortype.

Verminderde intensiteit transplantaties zijn aan veel mensen gegeven bij de behandeling van verschillende kankers. Meer dan 1000 mensen bij Johns Hopkins hebben dit soort transplantatie ontvangen. Standaardchemotherapie, gewoonlijk fludarabine en cyclofosfamide, samen met straling zullen worden toegediend vóór infusie van de cellen getransplanteerd door de donor. De straling toegediend als onderdeel van dit conditioneringsregime voor de transplantatie wordt totale lichaamsbestrijding (TBI) genoemd. Dit is belangrijk om de gedoneerde stamcellen te laten groeien. TBI kan ook resterende kankercellen doden. De optimale dosis TBI is onbekend. Zeer hoge doses TBI zijn eerder gebruikt en worden geassocieerd met enkele anti-kankeractiviteit, maar ook significante bijwerkingen en een verhoogd risico op overlijden. Vanwege de significante risico's geassocieerd met hoge doses TBI, was de praktijk bij Johns Hopkins om lagere doses TBI te gebruiken, ofwel 200 of 400 Celsigray (CGY) in één administratie. Het is onduidelijk welke van deze doses, 200 of 400 Celsigray (CGY), superieur is in het balanceren van anti-kankereffecten en het verminderen van bijwerkingen. De hogere dosis TBI kan de anti-kankeractiviteit en de kans op transplantatie verhogen, waardoor het risico van de patiënt op ziektekleed, wat fataal kan zijn, vermindert. De lagere dosis TBI kan het risico op bloedtransfusies, onvruchtbaarheid, infecties, GVHD, tweede kankers en overlijden zonder terugval van de ziekten verminderen.

Het hoofddoel van de studie is om te zien welke van deze doses TBI, 200 of 400 cGy, als onderdeel van conditionering voor verminderde intensiteit vóór stamceltransplantatie, is superieur in termen van het verminderen van het gecombineerde risico van leukemie-terugval, dood en ernstige dood GVHD. De studie kijkt ook naar of er een verschil is in de vraag of de gedoneerde stamcellen engraft, tijd tot bloedtelling herstel, tijd opgenomen in een ziekenhuis, nieuwe kankers die zich ontwikkelen na stamceltransplantatie, algemene ernstige bijwerkingen, hoeveel mensen overleven zonder kanker, en hoeveel mensen overleven in het algemeen, afhankelijk van de ontvangen dosis straling.

Patiënten zullen willekeurig worden toegewezen om 200 of 400 cGy van totale lichaamsbestraling (TBI) te ontvangen als onderdeel van het verminderde intensiteitsconditioneringsregime vóór stamceltransplantatie. Deze beslissing zal een computersysteem zijn dat mensen in elke groep randomiseert.

Het studieregime omvat enkele dagen chemotherapie, immunosuppressiva en een enkele dosis straling, ofwel 200 of 400 cGy, gevolgd door de transplantatie van het beenmerg. Na de transplantatie ontvangen patiënten twee doses van het intraveneuze chemotherapie -cyclofosfamide en twee orale medicijnen om transplantaat versus gastheeraandoeningen te voorkomen en om te helpen bij beenmerguiting. Deelname aan dit onderzoek zal maximaal 2 jaar na de transplantatie duren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

160

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

  • Naam: Preston Clairborne, MD
  • Telefoonnummer: 4109558893
  • E-mail: jclaibo8@jh.edu

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
        • Werving
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd ≥ 0 jaar

  2. Patiënten met een diagnose van acute myeloïde leukemie (AML), acute lymfatische leukemie of lymfoom (ALL), of acute leukemie van gemengde of dubbelzinnige lijn volgens de classificaties van de Wereldgezondheidsorganisatie, 75,76 met <5% explosies op beenmorpische analyse uitgevoerd binnen 30 dagen na geplande conditioneringsinitiatie

    1. AML wordt in het algemeen gedefinieerd als ≥ 20% myeloïde explosies geïdentificeerd in het perifere bloed en/of beenmerg. Myeloid sarcoom wordt ook erkend als een AML-definiërende entiteit. Situaties waarin AML kan worden gediagnosticeerd zonder een specifieke ontploffingsdrempel, noch myeloïde sarcoom aanwezig zijn wanneer fusies met runx1 :: runx1t1, cbfb :: MyH11, DEK: nup214 of rbm15 :: mrtfa aanwezig zijn; Herschikkingen met KMT2A, MECOM of NUP98 bestaan; of er is een mutatie in NPM1.
    2. B- of T-ALL wordt gedefinieerd als de aanwezigheid van lymfoïde explosies geïdentificeerd in het perifere bloed en/of beenmerg zonder specifieke ontploffingsdrempel die nodig is (acute lymfatische leukemie) of de aanwezigheid van een lymfatische gebaseerde verzameling lymfoblasten (acute lymfoom lymfoom ).
    3. Acute leukemie van gemengde of ambigue afkomst wordt gedefinieerd als gemengde of dubbelzinnige lijn ontploffingen geïdentificeerd in het perifere bloed en/of beenmerg of de aanwezigheid van een op lymfatische gebaseerde collectie (lymfoom) van gemengde of ambigue lineage-explosies. Een specifieke ontploffingsdrempel hoeft niet te worden voldaan.

    4. Patiënten met een gedocumenteerde diagnose van myeloproliferatief neoplasma (MPN), myelodysplastisch syndroom of neoplasma (MDS) en/of MDS/MPN-overlap voorafgaand aan de diagnose van acute leukemie kan worden opgenomen voor randomisatie in deze klinische studie, zolang de patiënt heeft ontvangen. Ten minste 4 cycli van DNA -methyltransferaseremmer (bijv. Azacitidine, decitabine, decitabine/cedazuradine (Inqovi) en/of een ander middel dat via dit mechanisme werkt) of ten minste één cyclus van inductiechemotherapie. Een lijst met antecedente diagnoses volgens de Wereldgezondheidsorganisatie 2022 Classificatie van hematolymfoïde tumoren die betrekking hebben op dit inclusiecriterium worden vermeld onder 75

      • i. MPN omvat myelofibrose, essentiële trombocythemie, polycytemie vera, chronische neutrofiele leukemie, chronische eosinofiele leukemie, juveniel myelomonocytaire leukemie, chronische myeloïde leukemie (CML) (CML) (CML) (CML) (CML) (CML) (CML) (CML) (CML), niet anders gespecificeerd
      • II. Myelodysplastisch syndroom of neoplasma (MDS)
      • iii. MDS/MPN-overlap omvat chronische myelomonocytische leukemie (CMML), myelodysplastisch/myeloproliferatief neoplasma met neutrofilie, myelodysplastic/myeloproliferatief neoplasma, niet anders specificeerd
      • IV. Merk op dat patiënten zonder gedocumenteerde geschiedenis van een van deze aandoeningen voorafgaand aan de diagnose van acute myeloïde leukemie met myelodysplastische kenmerken niet beperkt zouden zijn tot dit specifieke criterium voor onderzoek naar studie.
  3. Geen actieve extramedullaire leukemie of bekend actieve centrale zenuwstelsel (CNS) betrokkenheid door maligniteit. Een dergelijke ziekte die in remissie wordt behandeld, is toegestaan.

  4. Patiënten moeten een gerelateerd of niet -gerelateerd beenmerg of perifere bloeddonor hebben

    1. Human leukocyten antigeen (HLA) -Matched (10/10) broer of zus donor (MSD)
    2. HLA-matched (10/10) Niet-gerelateerde donor (modder)
    3. HLA-Haploidentical (5/10) Gerelateerde donor (Haplo)
    4. HLA-Mismatched (6-9/10) Niet-gerelateerde donor (mmud)
  5. Geplande allogene BMT met behulp van post-transplantatie cyclofosfamide (PTCY) als een component van GVHD-profylaxe

  6. Adequate eindorganfunctie zoals gemeten door:

    1. Linker ventriculaire ejectiefractie groter dan of gelijk aan 35% of verkortingsfractie> 25%
    2. Bilirubine ≤ 3,0 mg/dl (tenzij door het syndroom of hemolyse van Gilbert) en aspartaataminotransferase (AST) en alanine aminotransferase (ALT) <5 x bovengrens van normaal (uln)
    3. Gedwongen expiratoir volume in één seconde (FEV1) en gedwongen vitale capaciteit (FVC)> 40% van de voorspelde
  7. Patiënten kunnen zich inschrijven voor andere transplantatie-gerelateerde onderzoeken (bijv. Degenen die post-transplantatie-onderhoudsstrategieën of peri-transplantatiestrategieën testen voor het beheer van donorspecifieke antilichamen), zolang aan andere geschiktheidscriteria wordt voldaan en de vereisten niet in strijd zijn met het behandelingsplan Zoals hierin beschreven. Patiënten kunnen ook standaard van zorg na de transplantatie onderhoudstherapieën ontvangen.

Uitsluitingscriteria:

  1. Acute leukemie met promyelocytaire leukemie (PML)/retinoïnezuurreceptor α (RARA) fusie
  2. Eerdere allogene BMT
  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status> 2 of Karnofsky/Lansky Score <60
  4. Patiënten met een extra actieve maligniteit met een levensverwachting <2 jaar vanwege die ziekte
  5. Symptomatische kransslagaderziekte
  6. Ongecontroleerde infectie
  7. Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: TBI: 200 Celsigray (CGY)

200 CGY TBI wordt toegediend op basis van randomisatie in een enkele fractie op dag -3, -2 of -1, afhankelijk van of en hoeveel rustdagen zijn toegestaan.

Een rustdag na voltooiing van het voorbereidende regime en voorafgaand aan stamcelinfusie wordt niet routinematig gepland. Maximaal twee dagen rust kan in dit venster worden toegevoegd op basis van logistieke overwegingen of klinisch zoals aangegeven. Voor een rustdag zou TBI worden toegediend op dag -2. Voor twee dagen rust zou TBI worden toegediend op dag -3.
Straling: 200 cGy of 400 cGy totale lichaamsbestraling (TBI)
200 of 400CGY zal worden gegeven als onderdeel van conditionering van verminderde intensiteit voorafgaand aan consolidatieve allogene beenmergtransplantatie (AlloBMT)
Actieve vergelijker: TBI: 400 CGY

400 cGy TBI wordt toegediend op basis van randomisatie in een enkele fractie op dag -3, -2 of -1, afhankelijk van of en hoeveel rustdagen zijn toegestaan.

Een rustdag na voltooiing van het voorbereidende regime en voorafgaand aan stamcelinfusie wordt niet routinematig gepland. Maximaal twee dagen rust kan in dit venster worden toegevoegd op basis van logistieke overwegingen of klinisch zoals aangegeven. Voor een rustdag zou TBI worden toegediend op dag -2. Voor twee dagen rust zou TBI worden toegediend op dag -3.
Straling: 200 cGy of 400 cGy totale lichaamsbestraling (TBI)
200 of 400CGY zal worden gegeven als onderdeel van conditionering van verminderde intensiteit voorafgaand aan consolidatieve allogene beenmergtransplantatie (AlloBMT)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Graft-versus-host ziektevrije, terugvalvrije overleving (GRFS)
Tijdsspanne: 2 jaar
Aantal patiënten zonder graad III-IV acute GVHD, chronische GVHD die systemische immuunonderdrukking, terugval van ziekten of progressie of overlijden vereist door enige oorzaak van transplantatie tot het einde van de studie
2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemene overleving (OS)
Tijdsspanne: 2 jaar
Aantal patiënten dat overleeft vanaf de dag van transplantatie tot het einde van de studie
2 jaar
Terugvalvrije overleving (RFS)
Tijdsspanne: 2 jaar
Aantal patiënten dat ziektevrij is vrijgevallen vanaf de tijd van transplantatie tot het einde van de studie
2 jaar
Terugvalincidentie
Tijdsspanne: 2 jaar
Cumulatieve incidentie van terugval in elke behandelingsarm vanaf het moment van transplantatie tot het einde van de studie
2 jaar
Niet-gerelateerde mortaliteit (NRM)
Tijdsspanne: 2 jaar
Aantal mensen dat stierf zonder terugval in elke behandelingsarm vanaf het moment van transplantatie tot het einde van de studie
2 jaar
Graft versus gastheerziekte (GVHD)-Matige tot ernstige chronische GVHD
Tijdsspanne: 2 jaar
Aantal incidenten van matige tot ernstige chronische GVHD uit het tijdstip van transplantatie tot het einde van de studie
2 jaar
Graft versus gastheerziekte (GVHD)- Acute graad II-IV
Tijdsspanne: 2 jaar
Aantal incidenten van acute graad II -IV GVHD uit het tijdstip van transplantatie tot het einde van de studie
2 jaar
Graft versus gastheerziekte (GVHD)- Grade III-IV
Tijdsspanne: 2 jaar
Aantal incidenten van graad II-IV GVHD uit het tijdstip van transplantatie tot het einde van de studie
2 jaar
Graftfalen
Tijdsspanne: 2 jaar
Incidentie van transplantaatfalen vanaf tijdstip van transplantatie tot het einde van de studie
2 jaar

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van toxiciteiten graad ≥3 NCI CTCAE
Tijdsspanne: Dag 0 tot dag +56
Aantal graad ≥ 3 toxiciteiten optreden graad ≥ 3 toxiciteiten die plaatsvinden vanaf het moment van transplantatie tot dag +56
Dag 0 tot dag +56
Incidentie van niet -infectieve (hemorragische cystitis), graad ≥2 NCI CTCAE
Tijdsspanne: Dag 0 tot dag +56
Aantal graad ≥ 2 niet -infectieve cystitisgebeurtenissen die plaatsvinden vanaf het moment van transplantatie tot dag +56
Dag 0 tot dag +56
Maximale mate van vermoeidheid
Tijdsspanne: Dag 0 tot dag +56
Maximale mate van vermoeidheid volgens het NCI CTCAE -beoordelingssysteem vanaf het moment van transplantatie tot dag +56
Dag 0 tot dag +56
Incidentie van nieuwe maligniteiten
Tijdsspanne: 2 jaar
Alle maligniteiten die nieuw zijn gediagnosticeerd na het begin van het conditioneringsregime tot het einde van de studie
2 jaar
Neutrofielen engering
Tijdsspanne: Dag 0 tot dag +28
Cumulatieve incidenten van neutrofielenafhankelijkheid na 28 dagen
Dag 0 tot dag +28
Bloedplaatjesgrafiek
Tijdsspanne: Dag 0 tot dag +60
Cumulatieve incidenten van bloedplaatjesafhankelijkheid na 60 dagen
Dag 0 tot dag +60
Rode bloedcel (RBC) transplantatie
Tijdsspanne: Dag 0 tot dag +56
Het aantal ingepakte rode bloedcel (PRBC) transfusies toegediend
Dag 0 tot dag +56
Mate van donorinrichting
Tijdsspanne: 2 jaar
Mediane percentage donorchimerisme in totale leukocyten en T -cellen op dagen 28, 56, 90, 180, 365 en 730
2 jaar
Vergelijking van scores tussen armen in de samengestelde score voor de patiënt gerapporteerde gezondheidsresultaten
Tijdsspanne: 2 jaar
Scoren bepaald volgens de Research and Development (RAND) Corporation 36-Item Health Survey 1.0 (SF-36). De totale score varieert van 0 tot 100, met een hogere score die een beter resultaat aangeeft.
2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jonathan Webster, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

27 maart 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

31 maart 2030

Studie voltooiing (Geschat)

30 september 2030

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 januari 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 januari 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

31 januari 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 april 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 april 2026

Laatst geverifieerd

1 april 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • J24142
  • IRB00479809 (Andere identificatie: JHU IRB)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren