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急性白血病患者接受第一次同种异体血液或骨髓移植(BMT)的患者,急性白血病患者(BMT)患者的标准标准降低强度调节(RIC),全体辐照(TBI)为400 CGY(TBI)(TBI)

对急性白血病患者进行首次同种异体血液或骨髓移植(BMT)的患者(BMT)患者,对降低强度的标准降低强度调节(RIC)的随机II期试验(RIC),对400 CGY和400 CGY进行了。

这是对急性白血病患者进行首次同种同种异体血液或骨髓移植(BMT)的患者(BMT)的患者(BMT)的患者(BMT)患者,这是一项随机II期试验(RIC)降低强度调节(RIC),对全身辐照的400 CGY(TBI)。 主要目的是比较两个队列中患者之间无病和无复发生存(GRF)的移植物抗宿主和无复发生存期的速度。

研究概览

详细说明

正在进行这项研究,以了解有关急性白血病或急性淋巴细胞淋巴瘤患者的强度降低的严重调节干细胞移植,使用外周血或亲戚或无关供体的骨髓中的干细胞捐赠。

这项研究的目的是确定当白血病患者使用高剂量后移植量减少,将400 cgy的TBI剂量与200 CGY的TBI剂量相比,与200 CGY的TBI剂量相比,使用高剂量的调节后,使用高剂量的调节性调节术后植物plansplantantantplantantatectlantation Cyclopthamide as ggHD AS GGHD预防。 该研究将使用无疾病,无复发生存(GRF)作为其主要终点。 GRF将被定义为从移植到任何III-IV级GVHD的第一时间,慢性GVHD需要全身性免疫抑制,疾病复发或进展或任何原因死亡。

相关或无关供体的外周血或骨髓中干细胞的移植是对急性白血病和急性淋巴细胞淋巴瘤的标准治疗。 可能的捐助者包括父母,兄弟姐妹和孩子。 供体也可能与患者无关。 为了帮助供体细胞生长,将在移植之前给予护理化疗和放射线。 将使用预防性免疫抑制的护理标准,包括使用后环磷酰胺的使用。 这些药物降低了GVHD和移植排斥的风险。 预防性免疫抑制的确切计划持续时间将由基于供体类型的机构方案决定。

在治疗各种癌症方面,对许多人进行了降低的强度移植。 约翰·霍普金斯(Johns Hopkins)有1000多人接受了这种类型的移植。 在从供体移植的细胞中输注之前,将对标准的化学疗法,通常是氟达拉滨和环磷酰胺以及辐射。 作为这种移植前调节方案的一部分施用的辐射称为总体辐照(TBI)。 这对于允许捐赠的干细胞生长很重要。 TBI也可能杀死残留的癌细胞。 TBI的最佳剂量尚不清楚。 以前已经使用了非常高剂量的TBI,并且与某些抗癌活性有关,但也有显着的副作用和死亡风险增加。 由于与高剂量TBI相关的重大风险,约翰·霍普金斯(Johns Hopkins)的做法是使用较低剂量的TBI,其中一个是200或400摄氏度(CGY)。 目前尚不清楚这些剂量中的哪种(CGY)中的哪种剂量在平衡抗癌作用和减少副作用方面优越。 TBI的剂量较高可能会增加抗癌活性和植入的机会,从而降低患者患疾病复发的风险,这可能是致命的。 TBI的较低剂量可能会降低输血,不孕,感染,GVHD,第二癌和死亡而没有疾病复发的风险。

该研究的主要目的是查看这些剂量的TBI剂量为200或400 CGY,这是干细胞移植前降低强度调节的一部分,在降低白血病复发,死亡和严重严重的综合风险方面是优越的GVHD。 这项研究还研究了捐赠的干细胞植入是否有差异,血液计数恢复的时间,被送往医院的时间,干细胞移植后的新癌症,整体严重的副作用,有多少人在没有癌症的情况下生存,以及根据收到的辐射剂量的整体生存。

作为干细胞移植前降低强度调节方案的一部分,将随机分配患者接受200或400 CGY的全身辐射(TBI)。 该决定将基于一个计算机系统,该系统将人们随机加入每个组。

该研究方案包括几天的化学疗法,免疫抑制剂和单剂量的辐射(200或400 CGY),然后进行骨髓移植。 移植后,患者将接受两剂静脉疗法的环磷酰胺和两种口服药物,以防止移植物与宿主疾病,并有助于骨髓植入。 这项研究的参与将在移植后长达2年。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

160

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

  • 姓名:Jonathan Webster, MD
  • 电话号码:410-614-9106
  • 邮箱:jwebst17@jhmi.edu

研究联系人备份

  • 姓名:Preston Clairborne, MD
  • 电话号码:4109558893
  • 邮箱:jclaibo8@jh.edu

学习地点

    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21287
        • 招聘中
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
        • 接触:

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 孩子
  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准:

  1. 年龄≥0岁
  2. 患有急性髓样白血病(AML),急性淋巴细胞白血病或淋巴瘤(全部)或混合或模棱两可谱系的急性白血病,根据2022年世界卫生组织分类的急性白血病,在骨骨髓形态分析上<5%爆炸,是混合或歧义谱系的急性白血病患者在计划的调理启动后30天内进行

    1. AML通常定义为≥20%的髓样爆炸,在外周血和/或骨髓中鉴定出来。 髓样肉瘤也被公认为是AML定义的实体。 可以在没有特定爆炸阈值的情况下诊断出AML的情况,也不存在髓样肉瘤。存在涉及KMT2A,MECOM或NUP98的重排;或NPM1中有一个突变。
    2. B-或T-ALL定义为在周围血液和/或骨髓中鉴定出的淋巴样爆炸,无需特定的爆炸阈值(急性淋巴细胞白血病)或基于淋巴的淋巴细胞收集(急性淋巴细胞) )。
    3. 混合或模棱两可的谱系的急性白血病定义为在外周血和/或骨髓中鉴定出的混合或模棱两可的谱系爆炸,或者存在混合或模棱两可的谱系爆炸的基于淋巴的收集(淋巴瘤)。 不需要达到特定的爆炸阈值。
    4. 有记录诊断骨髓增生性肿瘤(MPN),骨髓增生综合征或肿瘤(MDS)和/或/或MDS/MPN-ROVERP的患者在诊断急性白血病之前可能会在此临床试验中随机化,以便在此临床试验中包括在内,以便在此临床试验中随机化。至少4个循环的DNA甲基转移酶抑制剂(例如,偶氮替丁,解替替替啶,去替他/锡祖拉丁(INQOVI)和/或任何其他通过这种机制起作用的药物)或至少一个诱导化疗的循环。 根据世界卫生组织2022分类的血压瘤肿瘤分类,与该纳入标准有关

      • 我。 MPN包括骨髓纤维化,必不可少的血小板血症,多余细胞性黄血病,慢性嗜中性粒细胞性白血病,慢性嗜酸性白血病,幼虫脊髓细胞性白血病,慢性髓细胞性白血病(CML)或髓性粘液质质量,否则
      • ii。骨髓增生综合征或肿瘤(MDS)
      • iii。 MDS/MPN-ROVELP包括慢性脊髓细胞性白血病(CMML),骨髓增生性/脊髓增生性肿瘤,伴有嗜中性粒细胞,脊髓增生性/骨髓增生性/脊髓增生性脊髓增生性新质量和SF3B1突变和肌动症,肌动症/肌动蛋白蛋白酶溶液效应症
      • iv。 值得注意的是,在诊断出具有骨髓增生特征的急性髓样白血病之前,没有记录的其中一项病史的患者将不仅限于该研究包容性的特定标准。
  3. 没有活性耗尽的白血病或已知的活性中枢神经系统(CNS)受恶性肿瘤的参与。 允许将这种疾病治疗为缓解。
  4. 患者必须具有相关或不相关的骨髓或外周血供血者

    1. 人类白细胞抗原(HLA)匹配(10/10)兄弟姐妹供体(MSD)
    2. HLA匹配(10/10)无关供体(泥)
    3. HLA-HAPLOIDENTIL(5/10)相关供体(HAPLO)
    4. HLA不匹配(6-9/10)无关供体(MMUD)
  5. 计划使用移植后环磷酰胺(PTCY)作为GVHD预防的组成部分的同种异体BMT
  6. 足够的最终器官功能:

    1. 左心室射血分数大于或等于35%或缩短分数> 25%
    2. 胆红素≤3.0mg/dL(除非是由于吉尔伯特综合征或溶血引起的),以及天冬氨酸氨基转移酶(AST)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)<正常(ULN)<5 x上极限(ULN)
    3. 强迫呼气量(FEV1)和强制生命力(FVC)> 40%的预测能力(FVC)
  7. 患者可以参加其他与移植相关的试验(例如,只要满足其他资格标准,并且与治疗计划不冲突,就可以接受移植后的维护策略或移植术进行管理策略)如本文所述。 患者还可以接受移植后维持疗法的护理标准。

排除标准:

  1. 急性白血病,伴有临时细胞白血病(PML)/视黄酸受体α(RARA)融合
  2. 先前的同种异体BMT
  3. 东部合作肿瘤学集团(ECOG)绩效状态> 2或Karnofsky/Lansky得分<60
  4. 由于该疾病,患有额外活跃恶性肿瘤的患者预期寿命<2年
  5. 有症状的冠状动脉疾病
  6. 不受控制的感染
  7. 怀孕或母乳喂养的患者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器:TBI:200摄氏度(CGY)

根据在-3,-2或-1的单个分数中,根据随机分组为200 cgy TBI,具体取决于允许允许使用的时间和几天。

制备方案完成后和干细胞输注前的休息一天,并不常规安排。 根据后勤方面的考虑或在临床上所示,最多可以在此窗口中添加长达两天的休息时间。 休息一天,TBI将在-2天进行。 休息两天,TBI将在-3天进行。

在综合同种异体骨髓移植之前,将给出200或400票作为降低强度调节的一部分(AlloBMT)
有源比较器:TBI:400 CGY

根据允许允许的静置和几天的时间,基于单个分数的随机分组,基于单个分数的随机分组,将400 CGY TBI施用。

制备方案完成后和干细胞输注前的休息一天,并不常规安排。 根据后勤方面的考虑或在临床上所示,最多可以在此窗口中添加长达两天的休息时间。 休息一天,TBI将在-2天进行。 休息两天,TBI将在-3天进行。

在综合同种异体骨髓移植之前,将给出200或400票作为降低强度调节的一部分(AlloBMT)

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
无疾病的移植物,无复发生存(GRF)
大体时间:2年
没有IIII-IV级急性GVHD的患者数量,需要全身性免疫抑制,疾病复发或进展,或者从移植时间到研究结束的任何原因死亡
2年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总生存(OS)
大体时间:2年
从移植日到研究结束的患者人数
2年
无复发生存(RFS)
大体时间:2年
疾病复发的患者数量没有移植时间直到研究结束
2年
复发发生率
大体时间:2年
从移植时间到研究结束,每个治疗臂的复发累积发生率
2年
非权利死亡率(NRM)
大体时间:2年
从移植时间到研究结束的每个治疗臂无病死亡的人数
2年
移植与宿主病(GVHD) - 中度至重度慢性GVHD
大体时间:2年
从移植时间到研究结束的中度至重度慢性GVHD的发病率数量
2年
移植与宿主病(GVHD) - 急性II-IV
大体时间:2年
从移植时间到研究结束的急性II级-IV GVHD的发病率数
2年
移植与宿主疾病(GVHD) - III-IV级
大体时间:2年
从移植时间到研究结束的IIII-IV GVHD的发病率数量
2年
移植失败
大体时间:2年
从移植时间到研究结束的移植失败的发生率
2年

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
毒性的发生率≥3NCI CTCAE
大体时间:第0天直到第56天
≥3级毒性的数量发生≥3级毒性,从移植时间到+56天
第0天直到第56天
非感染(出血性膀胱炎),≥2nCI CTCAE的发病率
大体时间:第0天直到第56天
从移植时间到第56天发生的≥2级非感染膀胱炎事件的数量
第0天直到第56天
疲劳的最大等级
大体时间:第0天直到第56天
根据NCI CTCAE分级系统的最大疲劳等级,从移植时间到第+56天
第0天直到第56天
新恶性肿瘤的发病率
大体时间:2年
开始调节方案后,所有新诊断的恶性肿瘤直到研究结束
2年
中性粒细胞植入
大体时间:第0天直到第二天+28
28天的嗜中性粒细胞植入的累积发生率
第0天直到第二天+28
血小板植入
大体时间:第0天直到第+60天
血小板植入60天的累积发生率
第0天直到第+60天
红细胞(RBC)植入
大体时间:第0天直到第56天
给药的填充红细胞(PRBC)输血的数量
第0天直到第56天
捐助者的程度
大体时间:2年
在第28、56、90、180、365和730天,总白细胞和T细胞中供体嵌合体的中位数百分比
2年
比较患者报告的健康结果中臂之间的分数综合评分
大体时间:2年
根据研发(RAND)Corporation 36-项目健康调查1.0(SF-36)确定的评分。 总分范围为0到100,得分较高,表明结果更好。
2年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Jonathan Webster、Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2025年3月27日

初级完成 (估计的)

2030年3月31日

研究完成 (估计的)

2030年9月30日

研究注册日期

首次提交

2025年1月27日

首先提交符合 QC 标准的

2025年1月27日

首次发布 (实际的)

2025年1月31日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年4月6日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年4月3日

最后验证

2026年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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