Le conditionnement de l'intensité réduit de la norme (RIC) avec 200 contre 400 CGY de l'irradiation corporelle totale (TBI) chez les patients atteints de leucémie aiguë subissant une première transplantation de sang ou de moelle allogénique (BMT) (BMT) (BMT)

Cette recherche est en cours pour en savoir plus sur la greffe de cellules souches de conditionnement de l'intensité réduite pour les patients atteints de leucémies aiguës ou de lymphome lymphoblastique aiguë, en utilisant la don de cellules souches à partir du sang périphérique ou de la moelle osseuse d'un donneur relatif ou non lié.

Le but de cette étude est de déterminer si une dose de TBI de 400 CGY donne de meilleurs résultats liés à la transplantation qu'une dose de TBI de 200 cGy lorsque les patients atteints de leucémie en rémission subissent une transplantation de conditionnement à forte intensité en utilisant du cyclophosphamide post-transplantation à haute dose comme GVHD prophylaxie. L'étude utilisera la survie sans maladie de greffe contre la maladie sans maladie (GRFS) comme principal critère d'évaluation. Le GRFS sera défini comme le temps de la transplantation à la première de toute GVHD aiguë de grade III-IV, la GVHD chronique nécessitant une suppression immunitaire systémique, une rechute ou une progression de la maladie ou une mort par toute cause.

La transplantation des cellules souches du sang périphérique ou de la moelle osseuse d'un donneur apparenté ou non lié est un traitement standard et établi pour les leucémies aiguës et le lymphome lymphoblastique aiguë. Les donateurs possibles incluent les parents, les frères et sœurs et les enfants. Le donneur peut également être non lié au patient. Afin d'aider les cellules donneuses à se développer, la norme de chimiothérapie et de radiation sera donnée avant la transplantation. L'immunosuppression prophylactique de la norme sera utilisée et comprendra l'utilisation du cyclophosphamide post-transplantant. Ces médicaments réduisent le risque de rejet GVHD et de greffe. La durée exacte prévue de l'immunosuppression prophylactique sera dictée par des protocoles institutionnels basés sur le type de donneur.

Des greffes de réduction de l'intensité ont été données à de nombreuses personnes dans le traitement de divers cancers. Plus de 1000 personnes chez Johns Hopkins ont reçu ce type de greffe. La chimiothérapie standard, généralement la fludarabine et le cyclophosphamide, ainsi que les radiations seront administrées avant la perfusion des cellules transplantées à partir du donneur. Le rayonnement administré dans le cadre de ce régime de conditionnement pré-transplantation est appelé irradiation totale du corps (TBI). Ceci est important pour permettre aux cellules souches données de se développer. Le TBI peut également tuer les cellules cancéreuses résiduelles. La dose optimale de TBI est inconnue. Des doses très élevées de TBI ont été utilisées précédemment et sont associées à une certaine activité anticancéreuse mais également à des effets secondaires importants et à un risque accru de décès. En raison des risques importants associés à des doses élevées de TBI, la pratique de Johns Hopkins a été d'utiliser des doses plus faibles de TBI, soit 200 ou 400 centigray (CGY) dans une administration. On ne sait pas lequel de ces doses, 200 ou 400 centigray (CGY), est supérieur dans l'équilibre des effets anticancéreux et la réduction des effets secondaires. La dose plus élevée de TBI peut augmenter l'activité anticancéreuse et le risque de greffe, réduisant ainsi le risque de rechute de maladie du patient, ce qui peut être mortel. La dose plus faible de TBI peut diminuer le risque de transfusions sanguines, d'infertilité, d'infections, de GVHD, de seconds cancers et de décès sans rechute de maladie.

L'objectif principal de l'étude est de voir lesquelles de ces doses de TBI, 200 ou 400 CGY, dans le cadre du conditionnement de l'intensité réduite avant la transplantation des cellules souches, est supérieure en termes de réduction du risque combiné de rechute de leucémie, de décès et sévère Gvhd. L'étude examine également s'il y a une différence quant à savoir si les cellules souches données se greffent, le temps à la récupération du nombre de sang, le temps admis dans un hôpital, les nouveaux cancers se développant après la transplantation de cellules souches, les effets secondaires graves globaux, combien de personnes survivent sans cancer, et combien de personnes survivent globalement en fonction de la dose de rayonnement reçu.

Les patients seront assignés au hasard pour recevoir 200 ou 400 cGy d'irradiation totale du corps (TBI) dans le cadre du régime de conditionnement d'intensité réduit avant la transplantation de cellules souches. Cette décision sera basée sur un système informatique qui randomise les gens dans chaque groupe.

Le schéma d'étude comprend plusieurs jours de chimiothérapie, d'immunosuppresseur et d'une seule dose de rayonnement, soit 200 ou 400 cgy, suivi de la greffe de moelle osseuse. Après la transplantation, les patients recevront deux doses de cyclophosphamide de chimiothérapie intraveineuse et deux médicaments oraux pour prévenir la maladie du greffon et l'hôte et pour aider à la greffe de moelle osseuse. La participation à cette étude durera jusqu'à 2 ans après la transplantation.