Standard-of-of-care redusert intensitetskondisjonering (RIC) med 200 mot 400 CGY av total kroppsbestråling (TBI) hos pasienter med akutt leukemi som gjennomgår første allogen blod eller margtransplantasjon (BMT)
En randomisert fase II-studie av standard-av-pleie redusert intensitetskondisjonering (RIC) med 200 mot 400 CGY av total kroppsbestråling (TBI) hos pasienter med akutt leukemi som gjennomgår første allogen blod eller margtransplantasjon (BMT)
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne forskningen gjøres for å lære mer om kondisjonstransplantasjon av redusert intensitet stamcellet for pasienter med akutte leukemier eller akutt lymfoblastisk lymfom, ved bruk av stamcelledonasjon fra perifert blod eller benmarg fra en slektning eller en ikke relatert giver.
Hensikten med denne studien er å bestemme om en TBI-dose på 400 CGY gir bedre transplantasjonsrelaterte utfall enn en TBI-dose på 200 CGY når leukemi-pasienter i remisjon gjennomgår en redusert intensitetskondisjoneringstransplantasjon ved bruk av høy dose etter transplantasjonssyklofosfamid som GVHD profylakse. Studien vil bruke graft-versus-vert sykdomsfri, tilbakefallfri overlevelse (GRF) som dets primære sluttpunkt. GRF-er vil bli definert som tid fra transplantasjon til den første av enhver grad III-IV akutt GVHD, kronisk GVHD som krever systemisk immunsuppresjon, tilbakefall av sykdommer eller progresjon, eller død av enhver årsak.
Transplantasjonen av stamceller fra perifert blod eller benmarg fra en beslektet eller ikke -relatert giver er en standard, etablert behandling for både akutte leukemier og akutt lymfoblastisk lymfom. Mulige givere inkluderer foreldre, søsken og barn. Donoren kan også være ikke relatert til pasienten. For å hjelpe givercellene til å vokse, vil cellegiftstandard og stråling bli gitt før transplantasjonen. Standard for omsorgsprofylaktisk immunsuppresjon vil bli brukt og inkluderer bruk av syklofosfamid etter transplantasjon. Disse medisinene reduserer risikoen for avvisning av GVHD og graft. Den nøyaktige planlagte varigheten av profylaktisk immunsuppresjon vil bli diktert av institusjonelle protokoller basert på donortype.
Transplantasjoner med redusert intensitet har blitt gitt til mange mennesker i behandlingen av forskjellige kreftformer. Over 1000 mennesker på Johns Hopkins har mottatt denne typen transplantasjoner. Standard cellegift, ofte fludarabin og cyklofosfamid, sammen med stråling vil bli administrert før infusjon av cellene transplantert fra giveren. Strålingen som administreres som en del av dette pre-transplantasjonskondisjoneringsregimet kalles total kroppsbestråling (TBI). Dette er viktig for å la de donerte stamcellene vokse. TBI kan også drepe gjenværende kreftceller. Den optimale dosen av TBI er ukjent. Svært høye doser TBI har blitt brukt tidligere og er assosiert med en viss kreftaktivitet, men også betydelige bivirkninger og økt risiko for død. På grunn av de betydelige risikoene forbundet med høye doser av TBI, har praksisen hos Johns Hopkins vært å bruke lavere doser av TBI, enten 200 eller 400 centigray (CGY) i en administrasjon. Det er uklart hvilke av disse dosene, 200 eller 400 centigray (CGY), er overlegen når det gjelder å balansere antikrefteffekter og redusere bivirkninger. Den høyere dosen av TBI kan øke anti-kreftaktiviteten og sjansen for gravering, og dermed redusere pasientens risiko for tilbakefall av sykdommer, noe som kan være dødelig. Den lavere dosen av TBI kan redusere risikoen for blodoverføring, infertilitet, infeksjoner, GVHD, andre kreft og død uten tilbakefall av sykdommer.
Hovedmålet med studien er å se hvilke av disse dosene av TBI, 200 eller 400 CGY, som en del av kondisjonering av redusert intensitet før stamcelletransplantasjon, er overlegen når det gjelder å redusere den samlede risikoen for leukemi tilbakefall, død og alvorlig Gvhd. Studien ser også på om det er en forskjell i om de donerte stamcellene graverer, tid til utvinning av blod, tid innrømmet på et sykehus, nye kreftformer som utvikler seg etter stamcelletransplantasjon, generelle alvorlige bivirkninger, hvor mange mennesker overlever uten kreft, og hvor mange som overlever totalt sett avhengig av mottatt stråling.
Pasienter vil bli tilfeldig tildelt å motta enten 200 eller 400 CGY av total kroppsbestråling (TBI) som en del av det reduserte intensitetskondisjoneringsregimet før stamcelletransplantasjon. Denne beslutningen vil være basert på et datasystem som randomiserer mennesker inn i hver gruppe.
Studiegimet inkluderer flere dager med cellegift, immunsuppressant og en enkelt dose stråling, enten 200 eller 400 cgy, etterfulgt av benmargstransplantasjonen. Etter transplantasjonen vil pasienter få to doser av intravenøs cellegift syklofosfamid og to orale medisiner for å forhindre transplantat versus vertssykdom og for å hjelpe til med benmargs -inngrep. Deltakelse på denne studien vil vare opptil 2 år etter transplantasjon.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Jonathan Webster, MD
- Telefonnummer: 410-614-9106
- E-post: jwebst17@jhmi.edu
Studer Kontakt Backup
- Navn: Preston Clairborne, MD
- Telefonnummer: 4109558893
- E-post: jclaibo8@jh.edu
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
- Rekruttering
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
Ta kontakt med:
- Jonathan Webster, MD
- Telefonnummer: 410-614-9106
- E-post: jwebst17@jhmi.edu
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Alder ≥ 0 år
Pasienter med en diagnose av akutt myeloid leukemi (AML), akutt lymfoblastisk leukemi eller lymfom (ALL), eller akutt leukemi av blandet eller tvetydig avstamning per 2022 Verdens helseorganisasjonsklassifiseringer, 75,76 med <5% BLASS på benmargsmorfologanalyse utført innen 30 dager etter planlagt konditioneringsinitiering
- AML er generelt definert som ≥ 20% myeloide eksplosjoner identifisert i perifert blod og/eller benmarg. Myeloid sarkom er også anerkjent som en AML-definerende enhet. Situasjoner der AML kan diagnostiseres uten en spesifikk eksplosjonsgrense oppfylt eller myeloid sarkom til stede er når fusjoner som involverer Runx1 :: Runx1T1, CBFB :: MYH11, DEK: NUP214, eller RBM15 :: MRTFA er til stede; omorganiseringer som involverer KMT2A, MECOM eller NUP98 eksisterer; eller det er en mutasjon i NPM1.
- B- eller T-ALL er definert som tilstedeværelsen av lymfoide sprengninger identifisert i perifert blod og/eller benmarg uten spesifikk eksplosjonsgrense (akutt lymfoblastisk leukemi) eller tilstedeværelsen av en lymfisk-basert samling av lymfoblaster (akutt lymfoblastisk lymfom ).
- Akutt leukemi av blandet eller tvetydig avstamning er definert som blandede eller tvetydige avstamninger identifisert i perifert blod og/eller benmarg eller tilstedeværelsen av en lymfebasert samling (lymfom) av blandede eller tvetydige avstamningsblastinger. En spesifikk eksplosjonsgrense trenger ikke å være oppfylt.
Pasienter med en dokumentert diagnose av myeloproliferativ neoplasma (MPN), myelodysplastisk syndrom eller neoplasma (MDS), og/eller MDS/MPN-overlap før diagnose av akutt leukemia kan inkluderes for randomisering i denne kliniske studien så lenge pasienten har mottatt Minst 4 sykluser av DNA -metyltransferaseinhibitor (f.eks. Azacitidin, decitabin, decitabin/cedazuradin (Inqovi), og/eller et hvilket som helst annet middel som fungerer via denne mekanismen) eller minst en syklus med induksjonskjemoterapi. En liste over antecedent diagnoser per Verdens helseorganisasjon 2022 Klassifisering av hematolymfoide svulster som gjelder dette inkluderingskriteriet er listet opp under 75
- jeg. MPN inkluderer myelofibrose, essensiell trombocytemi, polycythemia vera, kronisk nøytrofil leukemi, kronisk eosinofil leukemi, juvenil myelomonocytisk leukemi, kronisk myeloid leukemia (cml) eller myopelolifer -notopliferende notofliferende notoplifer -notoftisk myeloftisk myelomonocytisk leukemi, kronisk myeloid leukemia.
- ii. Myelodysplastisk syndrom eller neoplasma (MDS)
- iii. MDS/MPN-overlap inkluderer kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML), myelodysplastisk/myeloproliferativ neoplasma med neutrophilia, myelodysplastic/myyeloproliferativ neoplasme med sf3b1 mutolifict og tromoLoLoLoSmoLoSoLasoLasoLasoLasplasic/myeloPlasic/myeloPlasic/myeloPlasic/myeloPlasic/myeloPlastic/myeloPlasic/myelody/myelody/myelodoliferativ neoplasme med sf3b1 mutoLoLoPlastic/myelody/myelody/myelodoliferativ neoplasme med neoplasme med neoplasme med neoplasme med neplasma
- IV. Pasienter uten en dokumentert historie med en av disse forholdene før diagnose av akutt myeloid leukemi med myelodysplastiske trekk ville ikke være begrenset til dette spesifikke kriteriet for inkludering av studier.
- Ingen aktiv ekstramedullær leukemi eller kjent aktivt sentralnervesystem (CNS) involvering ved malignitet. Slik sykdom som behandles til remisjon er tillatt.
Pasienter må ha en beslektet eller ikke -relatert benmarg eller perifer bloddonor
- Human leukocyte antigen (HLA) -matchet (10/10) søsken donor (MSD)
- HLA-Matched (10/10) Ubeslektet giver (MUD)
- HLA-Haploidentical (5/10) Relatert donor (Haplo)
- HLA-MISMATCHED (6-9/10) Ubeslektet giver (MMUD)
- Planlagt allogen BMT ved bruk
Tilstrekkelig sluttorganfunksjon målt ved:
- Venstre ventrikkelutstøtningsfraksjon større enn eller lik 35% eller forkortingsfraksjon> 25%
- Bilirubin ≤ 3,0 mg/dL (med mindre på grunn av Gilberts syndrom eller hemolyse), og aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) <5 x øvre grense for normal (ULN)
- Tvungen ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1) og tvungen vital kapasitet (FVC)> 40% av forutsagt
- Pasienter kan melde seg på andre transplantasjonsrelaterte studier (f.eks. De som tester vedlikeholdsstrategier etter transplantasjon eller PERI-transplantasjonsstrategier for håndtering av donorspesifikke antistoffer) så lenge andre valgbarhetskriterier er oppfylt og kravene ikke er i konflikt med behandlingsplanen som beskrevet her. Pasienter kan også få standard for vedlikeholdsbehandlinger etter transplantasjon.
Eksklusjonskriterier:
- Akutt leukemi med promyelocytisk leukemi (PML)/retinsyre reseptor α (RARA) fusjon
- Tidligere allogen BMT
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status> 2 eller Karnofsky/Lansky Score <60
- Pasienter med en ekstra aktiv malignitet med forventet levealder <2 år på grunn av den sykdommen
- Symptomatisk koronararteriesykdom
- Ukontrollert infeksjon
- Pasienter som er gravide eller ammes
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: TBI: 200 centigray (CGY)
200 CGY TBI administreres basert på randomisering i en enkelt brøkdel på dag -3, -2 eller -1, avhengig av om og hvor mange dager med hvile som er tillatt. En hviledag som oppstår etter fullføring av forberedelsesregime og før stamcelleinfusjon, er ikke rutinemessig planlagt. Opptil to dager med hvile kan legges til i dette vinduet basert på logistiske hensyn eller klinisk som angitt. For en hviledag ville TBI bli administrert på dag -2. I to dager med hvile ville TBI bli administrert på dag -3. |
Enten 200 eller 400cgy vil bli gitt som en del av kondisjonering av redusert intensitet før konsolidativ allogen benmargstransplantasjon (AlloBMT)
|
|
Aktiv komparator: TBI: 400 CGY
400 CGY TBI administreres basert på randomisering i en enkelt brøkdel på dag -3, -2 eller -1, avhengig av om og hvor mange hviledager som er tillatt. En hviledag som oppstår etter fullføring av forberedelsesregime og før stamcelleinfusjon, er ikke rutinemessig planlagt. Opptil to dager med hvile kan legges til i dette vinduet basert på logistiske hensyn eller klinisk som angitt. For en hviledag ville TBI bli administrert på dag -2. I to dager med hvile ville TBI bli administrert på dag -3. |
Enten 200 eller 400cgy vil bli gitt som en del av kondisjonering av redusert intensitet før konsolidativ allogen benmargstransplantasjon (AlloBMT)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Graft-versus-vert sykdomsfri, tilbakefallsfri overlevelse (GRFS)
Tidsramme: 2 år
|
Antall pasienter uten grad III-IV akutt GVHD, kronisk GVHD som krever systemisk immunsuppresjon, tilbakefall av sykdommer eller progresjon, eller død av enhver årsak fra transplantasjonstid til slutten av studien
|
2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total Survival (OS)
Tidsramme: 2 år
|
Antall pasienter som overlever fra transplantasjonsdagen til slutten av studien
|
2 år
|
|
Tilbakefallsfri overlevelse (RFS)
Tidsramme: 2 år
|
Antall pasienter som er tilbakefall av sykdommer, fritt fra transplantasjonstidspunktet til slutten av studien
|
2 år
|
|
Tilbakefall forekomst
Tidsramme: 2 år
|
Kumulativ forekomst av tilbakefall i hver behandlingsarm fra transplantasjonstidspunktet til slutten av studien
|
2 år
|
|
Ikke-knyttet dødelighet (NRM)
Tidsramme: 2 år
|
Antall personer som døde uten tilbakefall av sykdommer i hver behandlingsarm fra transplantasjonstidspunktet til slutten av studien
|
2 år
|
|
Graft vs Host Disease (GVHD)-Moderat til alvorlig kronisk GVHD
Tidsramme: 2 år
|
Antall forekomster av moderat til alvorlig kronisk GVHD fra transplantasjonstidspunktet til slutten av studien
|
2 år
|
|
Graft vs Host Disease (GVHD)- Akutt grad II-IV
Tidsramme: 2 år
|
Antall forekomster av akutt grad II -IV GVHD fra transplantasjonstidspunktet til slutten av studien
|
2 år
|
|
Graft vs Host Disease (GVHD)- Grad III-IV
Tidsramme: 2 år
|
Antall forekomster av grad III-IV GVHD fra transplantasjonstidspunktet til slutten av studien
|
2 år
|
|
Graftfeil
Tidsramme: 2 år
|
Forekomst av graftfeil fra transplantasjonstidspunktet til slutten av studien
|
2 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av toksisiteter Grad ≥3 NCI CTCAE
Tidsramme: Dag 0 til dagen +56
|
Antall karakterer ≥ 3 toksisiteter som oppstår karakter ≥ 3 toksisiteter som oppstår fra transplantasjonstidspunktet til dag +56
|
Dag 0 til dagen +56
|
|
Forekomst av ikke -infektiv (hemoragisk blærekatarr), grad ≥2 NCI CTCAE
Tidsramme: Dag 0 til dagen +56
|
Antall karakter ≥ 2 ikke -infektive blærekatarhendelser som oppstår fra transplantasjonstidspunktet til dagen +56
|
Dag 0 til dagen +56
|
|
Maksimal kvalitet av tretthet
Tidsramme: Dag 0 til dagen +56
|
Maksimal utmattelsesgrad i henhold til NCI CTCAE -graderingssystemet fra transplantasjonstidspunktet til dagen +56
|
Dag 0 til dagen +56
|
|
Forekomst av nye maligniteter
Tidsramme: 2 år
|
Alle maligniteter som nylig er diagnostisert etter å ha startet konditioneringsregimet til slutten av studien
|
2 år
|
|
Neutrofil gravering
Tidsramme: Dag 0 til dagen +28
|
Kumulative forekomster av neutrofil -inngrep etter 28 dager
|
Dag 0 til dagen +28
|
|
Blodplateinngrep
Tidsramme: Dag 0 til dagen +60
|
Kumulative forekomster av blodplateinngrep etter 60 dager
|
Dag 0 til dagen +60
|
|
Red Blood Cell (RBC) Engraftment
Tidsramme: Dag 0 til dagen +56
|
Antall pakket røde blodlegemer (PRBC) transfusjoner administrert
|
Dag 0 til dagen +56
|
|
Grad av donor -gravering
Tidsramme: 2 år
|
Median prosentandel av donorkimerisme i totale leukocytter og T -celler på dagene 28, 56, 90, 180, 365 og 730
|
2 år
|
|
Sammenligning av score mellom armer i pasientrapporterte helseutfall sammensatt poengsum
Tidsramme: 2 år
|
Scoring bestemt per forsknings- og utvikling (RAND) Corporation 36-element helseundersøkelse 1.0 (SF-36).
Det totale poengsummen varierer fra 0 til 100, med en høyere poengsum som indikerer bedre utfall.
|
2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jonathan Webster, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- J24142
- IRB00479809 (Annen identifikator: JHU IRB)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .