Hoitoautomaatti-intensiteetin ilmastointi (RIC), jossa on 200 verrattuna 400 cgy kehon säteilytystä (TBI) potilailla, joilla on akuutti leukemia, jolloin tehtiin ensimmäinen allogeeninen veri- tai luuytimensiirto (BMT)
Satunnaistettu vaiheen II tutkiminen hoidon standardi-intensiteetin ilmastointi (RIC), jossa oli 200 verrattuna 400 cgy: n kehon säteilytyksen (TBI) kanssa potilailla, joilla on akuutti leukemia, jolloin tehtiin ensimmäinen allogeeninen veri- tai luuytimensiirto (BMT),
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tätä tutkimusta tehdään lisätietoja vähentyneen intensiteetin vakiintumisen kantasolujen siirrosta potilaille, joilla on akuutti leukemiat tai akuutti lymfoblastinen lymfooma, käyttämällä kantasolujen luovutusta perifeerisestä verestä tai luuytimestä sukulaisesta tai toisiinsa liittymättömistä luovuttajista.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, tuottaako 400 cGY: n TBI-annos parempia siirtoihin liittyviä tuloksia kuin 200 cGY: n TBI-annoksella, kun remission leukemiapotilaat läpikäyvät vähentävän intensiteetin ilmastoinsiirron käyttämällä suuriannoksen siirron jälkeistä syklofosfamidia GVHD: nä Ennaltaehkäisevä. Tutkimuksessa käytetään ensisijaisena päätepisteinä siirteen-vastaan-isäntä-tautivapaata, uusiutumatonta eloonjäämistä (GRFS). GRFS määritellään ajankohtana siirrosta ensimmäiseen mihin tahansa luokan III-IV-akuutin GVHD: n, kroonisen GVHD: n ensimmäiseen, joka vaatii systeemistä immuunin tukahduttamista, tautien uusiutumista tai etenemistä tai kuolemaa millä tahansa syystä.
Kantasolujen elinsiirto perifeerisestä verestä tai liittyvän tai toisiinsa liittymättömän luovuttajan luuytimestä on tavanomainen, vakiintunut hoito sekä akuutteille leukemioille että akuutteille lymfoblastiselle lymfoomalle. Mahdollisia avunantajia ovat vanhemmat, sisarukset ja lapset. Luovuttaja voi myös olla riippumaton potilaalle. Luovuttajasolujen kasvattamiseksi hoidon standardi kemoterapia ja säteily annetaan ennen elinsiirtoa. Käytetään hoidon standardia ennaltaehkäisevää immunosuppressiota ja sisältää siirron jälkeisen syklofosfamidin käytön. Nämä lääkkeet vähentävät GVHD: n ja siirteen hylkäämisen riskiä. Ennaltaehkäisevän immunosuppression tarkan suunnitellun keston sanelee avunantajatyypin perusteella institutionaaliset protokollat.
Monille ihmisille on annettu alennettujen intensiteetinsiirtoja erilaisten syöpien hoidossa. Yli 1000 Johns Hopkinsin ihmistä on saanut tämän tyyppisen elinsiirron. Tavallinen kemoterapia, yleisesti fludarabiini ja syklofosfamidi, yhdessä säteilyn kanssa annetaan ennen luovuttajasta siirrettävien solujen infuusiota. Säteilyä, jota annetaan osana tätä siirtoa edeltävää ilmastointilaitetta, kutsutaan kokonaiskappaleen säteilytykseksi (TBI). Tämä on tärkeää lahjoitettujen kantasolujen kasvamisen sallimisessa. TBI voi myös tappaa jäännössyöpäsolut. TBI: n optimaalista annosta ei tunneta. Erittäin suuria TBI-annoksia on käytetty aiemmin, ja niihin liittyy joihinkin syövän vastaisiin aktiivisuuksiin, mutta myös merkittäviin sivuvaikutuksiin ja lisääntyneeseen kuoleman riskiin. TBI: n suuriin annoksiin liittyvien merkittävien riskien vuoksi Johns Hopkinsin harjoittelu on ollut käyttää pienempiä TBI -annoksia, joko 200 tai 400 celsiusy (CGY) yhdessä hallinnossa. On epäselvää, mikä näistä annoksista, 200 tai 400 Centriwy (CGY), on parempi tasapainottaa syövän vastaisia vaikutuksia ja vähentää sivuvaikutuksia. Suurempi TBI-annos voi lisätä syövän vastaista aktiivisuutta ja siirtymän mahdollisuutta vähentäen siten potilaan sairauden uusiutumisen riskiä, mikä voi olla kuolemaan johtavaa. TBI: n pienempi annos voi vähentää verensiirtojen, hedelmättömyyden, infektioiden, GVHD: n, toisen syövän ja kuoleman riskiä ilman tautien uusiutumista.
Tutkimuksen päätavoitteena on nähdä, mikä näistä TBI: n annoksista 200 tai 400 cgy osana vähentynyttä intensiteettiä ennen kantasolujensiirrosta on parempi vähentää leukemian uusiutumisen, kuoleman ja vakavan yhdistelmäriskin vähentämisessä ja vakavassa riskissä ja vakavassa GVHD. Tutkimuksessa tarkastellaan myös, onko eroa siinä, onko luovutetut kantasolujen syöksy, veren määrän palautumisen aika, sairaalaan saatu aika, kantasolujen siirron jälkeen kehittyneet uudet syövät, yleiset vakavat sivuvaikutukset, kuinka moni ihminen selviää ilman syöpää Ja kuinka monta ihmistä selviää kokonaisuudessaan saaman säteilyannoksen mukaan.
Potilaat määritetään satunnaisesti saamaan joko 200 tai 400 cgy kehon säteilytyksestä (TBI) osana vähentynyttä voimakkuuden ilmastointilaitetta ennen kantasolujensiirtoa. Tämä päätös perustuu tietokonejärjestelmään, joka satunnaistaa ihmiset jokaiseen ryhmään.
Tutkimusohjelma sisältää useita päiviä kemoterapiaa, immunosuppressanttia ja yhden säteilyn annoksen, joko 200 tai 400 cgy, jota seuraa luuytimensiirto. Siirron jälkeen potilaat saavat kaksi annosta laskimonsisäistä kemoterapiasyklofosfamidia ja kahta suun kautta otettavaa lääkitystä siirteen estämiseksi ja isäntätaudit ja auttamaan luuytimen siirrossa. Osallistuminen tähän tutkimukseen kestää jopa 2 vuotta siirron jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Jonathan Webster, MD
- Puhelinnumero: 410-614-9106
- Sähköposti: jwebst17@jhmi.edu
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Preston Clairborne, MD
- Puhelinnumero: 4109558893
- Sähköposti: jclaibo8@jh.edu
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
- Rekrytointi
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
Ottaa yhteyttä:
- Jonathan Webster, MD
- Puhelinnumero: 410-614-9106
- Sähköposti: jwebst17@jhmi.edu
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 0 vuotta
Potilaat, joilla on diagnoosi akuutista myeloidileukemiasta (AML), akuutista lymfoblastista leukemiaa tai lymfoomaa (ALL) tai akuutin leukemiaa sekoitetun tai moniselitteisen suvun mukaan vuoden 2022 maailman terveysorganisaation luokittelua kohti, 75 76 Suoritetaan 30 päivän kuluessa suunniteltujen ilmastointien aloittamisesta
- AML määritellään yleensä perifeerisessä veressä ja/tai luuytimessä tunnistetuiksi ≥ 20% myeloidisiksi räjähdyksiksi. Myeloidisarkooma tunnustetaan myös AML: n määritteleväksi kokonaisuudeksi. Tilanteet, joissa AML voidaan diagnosoida ilman erityistä räjähdyskynnystä, eikä myseloidisarkoomaa läsnä ovat, kun Runx1 :: Runx1T1, CBFB :: MYH11, DEK: NUP214 tai RBM15 :: MRTFA ovat fuusioita; KMT2A, MECOM tai NUP98: n uudelleenjärjestelyjä; tai NPM1: ssä on mutaatio.
- B- tai T-ALL määritellään perifeerisessä veressä ja/tai luuytimessä tunnistettujen imusolmukkeiden esiintymisessä ilman spesifistä räjähdyskynnystä (akuutti lymfoblastinen leukemia) tai lymfoblastien kokoelman (akuutti lymfoblastisen lymfooman keräys (akuutti imusolmfastinen lymfooma. ).
- Sekoitetun tai epäselvän suvun akuutti leukemia määritellään sekoitetuiksi tai epäselviksi linjapuhalluksiksi, jotka on tunnistettu perifeerisessä veressä ja/tai luuytimessä tai sekoitetun tai epäselvän linjan räjähdyksen imusolmukkeiden (lymfooma) läsnäolo. Erityistä räjähdyskynnystä ei tarvitse saavuttaa.
Potilaat, joilla on dokumentoitu diagnoosi myeloproliferatiivisesta kasvaimesta (MPN), myelodysplastisesta oireyhtymästä tai neoplasmasta (MDS) ja/tai MDS/MPN-ylilaitoksesta ennen akuutin leukemian diagnosointia, voidaan sisällyttää satunnaistamiseen tässä kliinisessä tutkimuksessa niin kauan kuin potilas on saanut vastaanottaman Ainakin 4 DNA -metyylitransferaasin estäjän sykliä (esim. Atsasitidiini, dekitabiini, dekitabiini/cedatsuradiini (INQOVI) ja/tai mikä tahansa muu aine, joka toimii tämän mekanismin kautta) tai ainakin yhden induktiokemoterapian syklin. Luettelo edeltävistä diagnooseista Maailman terveysjärjestöä kohti 2022 Hematolymfoidikasvainten luokittelu, jotka liittyvät tähän sisällyttämiskriteeriin, on lueteltu alle 75
- i. MPN sisältää myelofibroosin, välttämättömän trombokemian, polykythemian veran, kroonisen neutrofiilisen leukemian, kroonisen eosinofiilisen leukemian, nuorten myelomonosyyttisen leukemian, kroonisen myeloidileukemian (CML) tai myeloproliferatiivisen neoplasmin, ei muuten spesifioitu
- II. Myelodysplastinen oireyhtymä tai neoplasma (MDS)
- III. MDS/MPN-Overlap sisältää kroonisen myelomonosyyttisen leukemian (CMML), myelodysplastisen/myeloproliferatiivisen neoplasman neutrofilialla, myelodysplastisella/myeloproliferatiivisella neoplasmilla SF3B1-mutaatiolla ja trombosytoosilla tai myelodysplastisilla/myopproliferatiivilla neoplasmilla, ei-spesifikillä
- iv. Huomattakoon, että potilaat, joilla ei ole dokumentoitua historiaa yhdestä näistä tiloista ennen akuutin myeloidileukemian diagnosointia myelodysplastisilla piirteillä, ei rajoitu tähän erityiseen kriteeriin tutkimuksen sisällyttämistä varten.
- Ei aktiivista ekstramedullaarista leukemiaa tai tunnettua aktiivista keskushermostoa (CNS) osallistumista pahanlaatuisesti. Tällainen remissioon hoidettava sairaus on sallittua.
Potilailla on oltava liittyvä tai toisiinsa liittymätön luuytimen tai perifeerisen verenluovuttaja
- Ihmisen leukosyyttigeeni (HLA) -sovellus (10/10) sisaruksen luovuttaja (MSD)
- HLA-sovitettu (10/10) toisiinsa liittymätön luovuttaja (muta)
- HLA-Haploidentical (5/10) liittyvä luovuttaja (Haplo)
- HLA-suunniteltu (6-9/10) toisiinsa liittymätön luovuttaja (MMUD)
- Suunniteltu allogeeninen BMT käyttämällä siirron jälkeistä syklofosfamidia (PTCY) GVHD-ennaltaehkäisyn komponenttina
Riittävä loppurganfunktio mitattuna:
- Vasemman kammion ejektiofraktio, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 35% tai lyhentävä fraktio> 25%
- Bilirubiini ≤ 3,0 mg/dl (ellei Gilbertin oireyhtymän tai hemolyysin takia) ja aspartaatin aminotransferaasi (AST) ja alaniini -aminotransferaasi (ALT) <5 x normaalin yläraja (ULN)
- Pakotettu hengitystilavuus sekunnissa (FEV1) ja pakotettu elintärkeä kapasiteetti (FVC)> 40% ennustetuista
- Potilaat voivat ilmoittautua muihin elinsiirtoon liittyviin tutkimuksiin (esim. Ne, jotka testataan siirron jälkeisiä ylläpidon strategioita tai per-transplantistrategioita luovuttajaspesifisten vasta-aineiden hoidossa), kunhan muut kelpoisuuskriteerit täyttyvät ja vaatimukset eivät ole ristiriidassa hoitosuunnitelman kanssa kuten tässä on esitetty. Potilaat voivat myös saada standardin hoidon siirron jälkeisiä ylläpitohoitoja.
Poissulkemiskriteerit:
- Akuutti leukemia promyelosyyttisellä leukemialla (PML)/retinoiinihapporeseptori α (RARA) -fuusio
- Aikaisempi allogeeninen BMT
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Suorituskyky Status> 2 tai Karnofsky/Lansky -pisteet <60
- Potilaat, joilla on lisäa aktiivinen pahanlaatuisuus, elinajanodote <2 vuotta kyseisen taudin vuoksi
- Oireenmukainen sepelvaltimoiden sairaus
- Hallitsematon tartunta
- Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: TBI: 200 Centrigay (CGY)
200 cgy TBI: tä annetaan satunnaistamisen perusteella yhdellä murto -osalla päivällä -3, -2 tai -1, riippuen siitä, onko ja kuinka monta päivää lepoa on sallittu. Lepopäivää, joka esiintyy valmistelun hoidon valmistumisen jälkeen ja ennen kantasolujen infuusion jälkeen, ei ole rutiininomaisesti ajoitettu. Tähän ikkunaan voidaan lisätä enintään kaksi päivää lepoa, joka perustuu logistisiin näkökohtiin tai kliinisesti osoitettuna. Yhden lepopäivän aikana TBI: tä annetaan päivällä -2. Kahden päivän lepoa, TBI annetaan päivällä -3. |
Joko 200 tai 400 cgy annetaan osana alennetun intensiteetin ilmastointia ennen konsolidoivaa allogeenistä luuytimensiirtoa (AlloBMT)
|
|
Active Comparator: TBI: 400 cgy
400 cgy TBI: tä annetaan satunnaistamisen perusteella yhdellä murto -osalla päivällä -3, -2 tai -1, riippuen siitä, onko ja kuinka monta päivää lepoa on sallittu. Lepopäivää, joka esiintyy valmistelun hoidon valmistumisen jälkeen ja ennen kantasolujen infuusion jälkeen, ei ole rutiininomaisesti ajoitettu. Tähän ikkunaan voidaan lisätä enintään kaksi päivää lepoa, joka perustuu logistisiin näkökohtiin tai kliinisesti osoitettuna. Yhden lepopäivän aikana TBI: tä annetaan päivällä -2. Kahden päivän lepoa varten TBI: tä annetaan päivällä -3. |
Joko 200 tai 400 cgy annetaan osana alennetun intensiteetin ilmastointia ennen konsolidoivaa allogeenistä luuytimensiirtoa (AlloBMT)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Graft-Versus-Host -tautivapaa, uusiutumaton eloonjääminen (GRFS)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Potilaiden lukumäärä, joilla ei ole luokan III-IV-akuutti GVHD, krooninen GVHD, joka vaatii systeemistä immuunin tukahduttamista, tautien uusiutumista tai etenemistä tai kuolemaa minkä tahansa syyn vuoksi siirron aikaan tutkimuksen loppuun saakka
|
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yleinen eloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Potilaiden lukumäärä, joka on selvinnyt elinsiirtopäivästä tutkimuksen loppuun
|
2 vuotta
|
|
Uusiutumaton eloonjääminen (RFS)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Taudin lukumäärä, jotka ovat taudin uusiutumista, vapaata siirron ajasta tutkimuksen loppuun saakka
|
2 vuotta
|
|
Uusiutuvuus
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Kumulatiivinen uusiutumisen esiintyvyys kussakin hoitoryhmässä siirron aikaan tutkimuksen loppuun saakka
|
2 vuotta
|
|
Ei-liittymätön kuolleisuus (NRM)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Ihmisten lukumäärä, jotka kuolivat ilman tautien uusiutumista jokaisessa hoitovarressa siirron aikaan tutkimuksen loppuun saakka
|
2 vuotta
|
|
Graft vs isäntätauti (GVHD)-kohtalaisesta vaikeaan krooniseen GVHD: hen
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Kohtalaisen tai vaikean kroonisen GVHD: n esiintymisten lukumäärä elinsiirron aikaan tutkimuksen loppuun saakka
|
2 vuotta
|
|
Graft vs isäntätauti (GVHD)- akuutti luokka II-IV
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Akuutin luokan II -IV GVHD: n esiintymisten lukumäärä elinsiirron aikaan tutkimuksen loppuun saakka
|
2 vuotta
|
|
Graft vs isäntätauti (GVHD)- luokka III-IV
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Luokan III-IV GVHD: n esiintymisaikaan siirron aikaan tutkimuksen loppuun saakka
|
2 vuotta
|
|
Siirteenhäiriö
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Siirteen vajaatoiminnan esiintyvyys elinsiirron aikaan tutkimuksen loppuun
|
2 vuotta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Myrkyllisyyden esiintyvyysaste ≥3 NCI CTCAE
Aikaikkuna: Päivä 0 päivään +56 asti
|
Asteen lukumäärä ≥ 3 Myrkyllisyyttä esiintyy luokan ≥ 3 Toksikuutta, joka tapahtuu siirron ajasta päivään +56 saakka
|
Päivä 0 päivään +56 asti
|
|
Infektiivisen esiintyvyys (verenvuotokystiitti), luokka ≥2 NCI CTCAE
Aikaikkuna: Päivä 0 päivään +56 asti
|
Asteen lukumäärä ≥ 2 infektiivistä kystiittitapahtumaa, joka tapahtuu siirron ajasta päivään +56 saakka
|
Päivä 0 päivään +56 asti
|
|
Maksimaalinen väsymys
Aikaikkuna: Päivä 0 päivään +56 asti
|
Maksimaalinen väsymysluokka NCI CTCAE -luokitusjärjestelmän mukaan elinsiirto -ajasta päivään asti +56
|
Päivä 0 päivään +56 asti
|
|
Uusien pahanlaatuisten kasvainten esiintyvyys
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Kaikki pahanlaatuiset kasvaimet äskettäin diagnosoidut ilmastointilaitteen aloittamisen jälkeen tutkimuksen loppuun saakka
|
2 vuotta
|
|
Neutrofiilien kaiverrus
Aikaikkuna: Päivä 0 päivään +28 asti
|
Neutrofiilien kaivon kumulatiiviset esiintymiset 28 päivässä
|
Päivä 0 päivään +28 asti
|
|
Verihiutale
Aikaikkuna: Päivä 0 päivään +60 asti
|
Verihiutaleiden siirron kumulatiiviset tapaukset 60 päivässä
|
Päivä 0 päivään +60 asti
|
|
Punasolu (RBC) -siirto
Aikaikkuna: Päivä 0 päivään +56 asti
|
Annetut pakattujen punasolujen (PRBC) verensiirrot
|
Päivä 0 päivään +56 asti
|
|
Luovuttajan aste
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Luovuttajien kimeerismin mediaani kokonaisleukosyytteissä ja T -soluissa päivinä 28, 56, 90, 180, 365 ja 730
|
2 vuotta
|
|
Aseiden vertailu potilaiden ilmoittamassa terveysvaikutuksissa Composite-pistemäärä
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Pisteytys määritetty tutkimus- ja kehitys (RAND) Corporation 36-esine Health Survey 1.0 (SF-36).
Kokonaispistemäärä on välillä 0 - 100, ja korkeampi pistemäärä osoittaa paremman lopputuloksen.
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Jonathan Webster, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat
- Sairauden ominaisuudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Hematologiset sairaudet
- Lymfaattiset sairaudet
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Leukemia, imusolmukkeet
- Leukemia
- Prekursorisolulymfoblastinen leukemia-lymfooma
- Akuutti Sairaus
Muut tutkimustunnusnumerot
- J24142
- IRB00479809 (Muu tunniste: JHU IRB)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .