腹部神経芽細胞腫の管理のための鉛筆梁スキャンプロトンビーム放射線療法 (SUPERMAN)

導入：

神経芽細胞腫はまれな小児がんであり、毎年英国で約100人の小児で発生しています。 ほとんどは、後腹膜の神経から生じます - これは腹部の後ろの領域、胃と腸の後ろにある領域です。 腎臓、副腎、大きな血管の一部を含む、後腹膜には多くの重要な構造があります。

神経芽細胞腫の治療には、手術、化学療法、放射線療法が含まれます。 放射線療法は、以前の治療に対する反応に応じて、化学療法と手術後に通常送達されます。 その目的は、局所的な制御と全生存を改善することです。 放射線療法の用量とスケジュールは、現在、Siopen-HR-NBL2（欧州小遠足腫瘍学会高リスク神経芽細胞腫2試験）と呼ばれる無作為化第III相汎ヨーロッパ試験で調査されています。 スーパーマンに関与する患者は、Siopen-HR-NBL2を含む他の放射線療法研究にも参加できることに注意することが重要です。

高度な放射線療法技術がどのように治療関連の副作用を減らすことができるか：

通常、患者は、通常5歳未満の非常に若い年齢で神経芽細胞腫と診断されます。 二次癌を含む放射線治療後の遅い副作用のリスクがあります。 患者がすでに健康上の問題を抱えている場合、腎臓の問題など、患者がすでに健康上の問題を抱えている場合、遅刻のリスクとその重症度は悪化する可能性があります。 腎臓の問題は、がん自体または以前の治療によるものである可能性があります。 したがって、特にリスクのある患者の場合、放射線療法に関連する副作用を可能な限り減らすことが重要です。

近年、光子（X線）放射線療法の進歩により、治療の精度が向上し、近くの健康な組織への高用量放射が減少し、治療関連の副作用が減少しました。 ただし、これらの手法は、低用量の放射線を受けた正常組織の量を増加させ、二次悪性腫瘍のリスクの増加について懸念があります。 これは、小児集団で特に重要です。 研究への参加から二次悪性腫瘍のリスクが増加することはありません。

プロトンビーム療法（PBT）は異なるタイプの放射線療法であり、光子ではなく荷電粒子（陽子）が治療を提供するために使用されます。 近くの健康な組織の照射をさらに減らす可能性があります。

PBTの使用、およびその後の体内での放射線拡散の改善は、放射線療法の副作用の減少に関連しています。 腹部神経芽細胞腫患者の放射線を発症するリスクは、光子放射療法と比較してPBTで低いと推定されています。

プロトンビーム療法の課題と研究の理論的根拠：

PBTの明確な潜在的な利点にもかかわらず、それはすべての患者にとって最良のテクニックではないかもしれません。 Supermanは、PBTの利点が不確実な患者選択のための意思決定プロセスに関する質問に対処することを目指しています。

PBT治療は、体の変化により敏感です。 体の形状が変化し（患者が体重を変えるなど）、または体内に変化がある場合（例えば、臓器が呼吸中に移動するとき、または腸が計画よりも多かれ少なかれガスが含まれている場合）間違った場所。 放射線療法が多すぎるか少なすぎるかは、標的領域を治療するか、健康な組織に多すぎる可能性があります。 これらの変化の影響は、患者ごとに異なります。 スーパーマンでは、治療中の内部運動の詳細な監視により、各患者の重要性を監視および推定することができます。それに応じて治療を調整するのに役立ちます。

PBT治療の提供に関するこれらの課題は、すべての神経芽細胞腫患者にPBTに利益があるかどうかについて、国際的な専門家の間でさまざまな意見をもたらしました。 一部のグループは、神経芽細胞腫にPBTを使用したという限られた経験を遡及的に公開していますが、治療中の身体の関連する変化の評価と管理について適切に報告したものはありません。 したがって、これらの研究から、すべての神経芽細胞腫患者が光子送達方法と比較してPBTで安全に治療できるかどうかは不明です。 20人の腹部神経芽細胞腫患者に対するPBTとプロトン放射線療法の仮想比較二重計画研究は、ほとんどのケースがPBTで優れた治療計画を受け取るが、少量の割合が光子技術をよりよく提供することを実証しました。

現在、研究のポリシーと目的：

PBTは現在、有利だと考えられている腹部神経芽細胞腫のすべての小児および10代の若年成人患者に対して委託されています。 ただし、誰が利益を得るかを知ることは常に明確ではありません。 場合によっては、決定に達する前に、かなりの量の計画を行う必要があります。 これは、患者を含むすべての人にとって不確実性につながります。 患者の約10〜15％が、高度な光子放射線療法を受けた方が良いと推定しています。 意思決定を導く決定ツールは、臨床医を支援し、患者をサポートし、治療の有効性とリソースの使用を改善します。

PBTまたは光子が患者に最適かを決定する際に、いくつかの特性が重要であると考えられています。 これらには、手術前の腫瘍の位置とサイズが含まれます。 これらの要因をスーパーマン内で詳細に研究することにより、患者の最良の治療を遅滞なく決定するために、決定ツール内で正確に使用できることが期待されています。

したがって、スーパーマンの主な目的は、PBTと光子技術の間の意思決定をサポートする簡単なガイドを作成し、不確実性を低下させ、治療効率を改善することです。

Supermanは、PBT治療のために腹部または腹部骨盤神経芽細胞腫の患者を適切に選択するために、事前定義された臨床的特徴に基づいてアルゴリズムを使用する可能性を評価する多施設前向き研究です。 また、この研究では、適応治療戦略を備えたPBT計画の供給された線量測定も評価します。

患者の識別と紹介は、陽子で日常的に委託された適応症のための標準的な経路とプロセスに従い、活用されます。 患者は、この患者のグループを治療するセンターで潜在的に特定され、研究参加と放射線療法治療のために検討のために研究/PBTセンターに紹介できます。

この研究には、技術選択（パートA）とPBT治療の納品（パートB）の2つの部分があります。 患者は、この研究のいずれかまたは両方に登録できます。

パートA：テクニック選択

PBT紹介の時点で、患者は2つのグループに層別化されます。

• プロトンの明確な利点 - このグループの患者は、日常的な試運転経路を介して陽子で治療されます。 このグループの患者の基準は、解剖学的場所に基づいています。
• プロトンの潜在的利益 - このグループの患者は、ECIP研究のパートAへの登録を提供されます。 「テクニック選択アルゴリズム」は、治療送達に最適なモダリティ（PBTまたは光子放射線療法）を決定するプロセスとして使用されます。 プレ放射臓器機能（特に腎臓）、ターゲット量の投与量のカバレッジとリスクのある臓器の節約（OAR）のバランス、PBT計画の堅牢性などの要因は、このアルゴリズムで慎重に考慮されます。 意思決定プロセスを支援するには、二重計画が必要になる場合があります。

パートB：PBT治療の配信可能性日常的な試運転経路またはパートAのいずれかで治療送達のために選択されたPBT技術を持っているすべての患者は、研究のパートBへの登録を提供する必要があります。 この研究のこの部分は、PBTを投与された患者の詳細な監視と線量評価を必要とします。