Radioterapia skanująca wiązki ołówku Proton Belka do leczenia neuroblastaka brzusznego (SUPERMAN)

Wstęp:

Neuroblastoma jest rzadkim rakiem dziecięcym, występującym u około 100 dzieci w Wielkiej Brytanii każdego roku. Większość powstaje z nerwów w zaotrzewnce - jest to obszar z tyłu brzucha, za żołądkiem i jelitem. Istnieje wiele ważnych struktur w zaotrzewnce, w tym nerki, nadnercza i części dużych naczyń krwionośnych.

Leczenie neuroblastaka może obejmować operację, chemioterapię i radioterapię. Radioterapia jest zwykle dostarczana po chemioterapii i operacji, w zależności od odpowiedzi na poprzednie zabiegi. Jego celem jest poprawa kontroli lokalnej i ogólnego przeżycia. Dawka i harmonogram radioterapii są obecnie badane w randomizowanym badaniu pan-europejskim III o nazwie Siopen-HR-NBL2 (European Society for Peediatic Oncology Neureoblastoma 2 badanie). Należy zauważyć, że wszyscy pacjenci zaangażowani w Superman będą mogli również uczestniczyć w każdym innym badaniu radioterapii, w tym Siopen-HR-NBL2.

Jak zaawansowane techniki radioterapii mogą zmniejszyć skutki uboczne związane z leczeniem:

Zazwyczaj pacjentów zdiagnozowano neuroblastoma w bardzo młodym wieku, zwykle poniżej 5 lat. Po leczeniu radioterapii istnieje ryzyko późnych skutków ubocznych, w tym nowotworów wtórnych. Ryzyko późnych skutków i ich nasilenie mogą być gorsze, jeśli pacjenci mają już problemy zdrowotne, takie jak problemy z nerkami. Problemy z nerkami mogą wynikać z samego raka lub wcześniejszych metod leczenia. Dlatego, szczególnie w przypadku pacjentów najbardziej zagrożonych, ważne jest, aby jak najwięcej zmniejszyć skutki uboczne związane z radioterapią.

W ostatnich latach postęp w radioterapii Photon (rentgen) poprawiła dokładność leczenia i zmniejszyła promieniowanie o wysokiej dawce do pobliskich zdrowych tkanek, zmniejszając skutki uboczne związane z leczeniem. Jednak techniki te zwiększają ilość normalnych tkanek otrzymujących niskie dawki promieniowania i istnieją obawy dotyczące zwiększonego ryzyka nowotworu wtórnego. Jest to szczególnie ważne w populacji pediatrycznej. Nie będzie zwiększonego ryzyka nowotworów wtórnych z udziału w badaniu.

Terapia wiązki protonowej (PBT) to inny rodzaj radioterapii, w której naładowane cząsteczki (protony), a nie fotony, są stosowane do leczenia. Może jeszcze potencjalnie zmniejszyć napromieniowanie pobliskich zdrowych tkanek.

Zastosowanie PBT, a następnie lepsze rozprzestrzenianie się promieniowania w organizmie wiąże się ze zmniejszonymi działaniami ubocznymi radioterapii. Ryzyko rozwoju promieniowania indukowanego wtórnym nowotworami wtórnym u pacjentów z neuroblastakiem brzucha również oszacowano, że jest niższe w przypadku PBT w porównaniu z radioterapią fotonu.

Wyzwania terapii wiązki protonowej i uzasadnienia badania:

Pomimo wyraźnych potencjalnych zalet PBT, może to nie być najlepsza technika dla wszystkich pacjentów. Superman ma na celu rozwiązanie pytań dotyczących procesów decyzyjnych wyboru pacjentów, w których korzyści płynące z PBT są niepewne.

Zabiegi PBT są bardziej wrażliwe na zmiany w ciele. Jeśli kształt ciała zmienia się (np. Pacjent zmienia wagę) lub jeśli występują zmiany w ciele (np. Gdy narządy poruszają się podczas oddychania lub jelito zawiera mniej więcej gazu niż planowano), może to spowodować radioterapię niewłaściwe miejsce. Zbyt dużo lub zbyt mało radioterapii może leczyć region docelowy, albo zbyt wiele może być dostarczane do zdrowych tkanek. Wpływ tych zmian jest inny dla każdego pacjenta. W Superman szczegółowe monitorowanie ruchu wewnętrznego podczas leczenia pozwoli nam monitorować i oszacować jego znaczenie dla każdego pacjenta - pomagając nam odpowiednio dostosować leczenie.

Te wyzwania związane z dostarczaniem leczenia PBT doprowadziły do ​​mieszanych opinii wśród międzynarodowych ekspertów, czy istnieje korzyść z PBT dla wszystkich pacjentów z neuroblastoma. Niektóre grupy retrospektywnie opublikowały swoje ograniczone doświadczenie w stosowaniu PBT do neuroblastaka, ale żadne z nich nie zgłosiło odpowiednio o ocenie i leczeniu odpowiednich zmian w ciele podczas leczenia. Z tych badań nie jest jasne, czy wszyscy pacjenci z neuroblastoma można bezpiecznie leczyć PBT w porównaniu z metodami dostarczania fotonu. Wirtualne porównawcze badanie podwójnego planowania PBT w porównaniu z protonową radioterapią u dwudziestu pacjentów z neuroblastoma brzucha wykazało, że chociaż większość przypadków otrzyma doskonały plan leczenia z PBT, niewielki odsetek byłby lepiej obsługiwany w technikach fotonów.

Obecnie polityka i cele badania:

PBT jest obecnie zlecany dla wszystkich młodych dorosłych pacjentów dziecięcych i nastoletnich z neuroblastakiem brzucha, dla których uważa się, że jest zaleta. Jednak wiedza o tym, kto skorzysta, nie zawsze jest jasne. W niektórych przypadkach należy podjąć znaczną liczbę planowania, zanim można podjąć decyzję. Prowadzi to do niepewności dla wszystkich, w tym pacjenta. Szacujemy, że około 10-15% pacjentów może lepiej otrzymać zaawansowaną radioterapię fotonu. Narzędzie decyzyjne do prowadzenia decyzji pomoże klinicystom, wspierać pacjentów oraz poprawić skuteczność leczenia i wykorzystanie zasobów.

Uważa się, że kilka cech jest ważne przy podejmowaniu decyzji, czy PBT lub fotony byłyby najlepsze dla pacjentów. Obejmują one lokalizację i wielkość guza przed operacją. Badając szczegółowo te czynniki w Superman, ma nadzieję, że można je dokładnie wykorzystać w narzędziu decyzyjnym, aby niezwłocznie podjąć decyzję o najlepszym leczeniu pacjenta.

Zatem głównym celem Supermana jest stworzenie łatwego przewodnika wspierania podejmowania decyzji między technikami PBT i fotonów, zmniejszenie niepewności i poprawa wydajności leczenia.

Superman jest wieloośrodkowym badaniem prospektywnym oceniającym wykonalność zastosowania algorytmu opartego na wcześniej zdefiniowanych cech klinicznych, aby wybrać pacjentów odpowiednio z neuroublastakiem brzucha lub brzucha do leczenia PBT. Badanie to oceni również dozymetrię planów PBT ze strategiami leczenia adaptacyjnego.

Identyfikacja i polecenie pacjenta będą następować i wykorzystać standardowe ścieżki i procesy rutynowo zlecanych wskazań w protonach. Pacjenci mogą być potencjalnie zidentyfikowani w dowolnym ośrodku leczącym tę grupę pacjentów i skierowani do ośrodków badań/PBT w celu rozważenia w celu uczestnictwa w badaniu i leczeniu radioterapii.

W tym badaniu będą dwie części - wybór techniki (część A) i dostarczalność leczenia PBT (część B). Pacjenci mogą być włączeni na jedną lub obie części tego badania.

Część A: Wybór techniki

W momencie skierowania PBT pacjenci zostaną rozwracani na dwie grupy:

• Proton Clear Benefit - pacjenci w tej grupie będą leczeni protonami za pomocą rutynowego szlaku uruchamiania. Kryteria pacjenta dla tej grupy oparte są na lokalizacji anatomicznej.
• Potencjalna korzyść protonu - pacjentom w tej grupie otrzymają zapisanie się na część A badania ECIP. „Algorytm wyboru techniki” zostanie zastosowany jako proces w celu ustalenia najlepszej metody (PBT lub radioterapii fotonu) do dostarczania leczenia. Czynniki takie jak funkcja narządu przed promieniowaniem (w szczególności nerek), równowaga między zasięgiem dawki objętości docelowej a oszczędzaniem narządów zagrożonych (OAR) a solidnością planu PBT zostanie starannie rozważana w tym algorytmie. W celu pomocy w procesie decyzyjnym może być wymagane podwójne planowanie.

Część B: Dostarczalność leczenia PBT Wszyscy pacjenci, którzy mają technikę PBT wybrani do dostawy leczenia na rutynowym szlaku uruchamiania lub części A powinny być oferowane do części B badania. Ta część badania będzie polegała na szczegółowym monitorowaniu i ocenie dozymetrycznej pacjentów otrzymujących PBT.