Radioterapia com feixe de prótons de varredura de feixe de lápis para o tratamento do neuroblastoma abdominal (SUPERMAN)

Introdução:

O neuroblastoma é um câncer de infância raro, ocorrendo em cerca de 100 crianças no Reino Unido a cada ano. A maioria surge dos nervos no retroperitônio - esta é uma área na parte de trás do abdômen, atrás do estômago e do intestino. Existem muitas estruturas importantes no retroperitônio, incluindo rins, glândulas adrenais e partes de grandes vasos sanguíneos.

O tratamento do neuroblastoma pode incluir cirurgia, quimioterapia e radioterapia. A radioterapia é normalmente entregue após quimioterapia e cirurgia, dependendo da resposta a tratamentos anteriores. Seu objetivo é melhorar o controle local e a sobrevivência geral. A dose e o cronograma de radioterapia estão atualmente sendo investigados em um estudo pan-europeu randomizado de Fase III chamado SIOPEN-HR-NBL2 (Sociedade Europeia de Oncologia Pediatic de alto risco de neuroblastoma 2). É importante observar que todos os pacientes envolvidos no Superman também poderão participar de qualquer outro estudo de radioterapia, incluindo Siopen-HR-NBL2.

Como as técnicas avançadas de radioterapia podem reduzir os efeitos colaterais relacionados ao tratamento:

Normalmente, os pacientes são diagnosticados com neuroblastoma em uma idade muito jovem, geralmente com menos de 5 anos de idade. Há um risco de efeitos colaterais tardios após o tratamento da radiação, incluindo câncer secundário. O risco de efeitos tardios e sua gravidade podem ser piores se os pacientes já tiverem problemas de saúde, como problemas com os rins. Os problemas renais podem ser devido ao próprio câncer ou tratamentos anteriores. Portanto, particularmente para os pacientes em maior risco, é fundamental reduzir os efeitos colaterais relacionados à radioterapia o máximo possível.

Nos últimos anos, os avanços na radioterapia de fóton (raios-X) melhoraram a precisão do tratamento e reduziram a radiação de altas doses para tecidos saudáveis ​​próximos, reduzindo os efeitos colaterais relacionados ao tratamento. No entanto, essas técnicas aumentam a quantidade de tecidos normais que recebem doses baixas de radiação e há preocupações sobre o aumento do risco de malignidade secundária. Isso é particularmente importante na população pediátrica. Não haverá risco aumentado de malignidade secundária da participação no estudo.

A terapia com feixe de prótons (PBT) é um tipo diferente de radioterapia, no qual partículas carregadas (prótons), em vez de fótons, são usadas para fornecer tratamento. Pode potencialmente reduzir ainda mais a irradiação de tecidos saudáveis ​​próximos.

O uso de PBT e a radiação melhorada subsequente espalhada no corpo está associada a efeitos colaterais reduzidos de radioterapia. O risco de desenvolver malignidades secundárias induzidas por radiação para pacientes com neuroblastoma abdominal também foi estimado em menor com PBT em comparação com a radioterapia com fótons.

Os desafios da terapia de feixe de prótons e justificativa para o estudo:

Apesar das claras vantagens potenciais do PBT, pode não ser a melhor técnica para todos os pacientes. O Superman pretende abordar as questões sobre os processos de tomada de decisão para a seleção de pacientes, onde os benefícios do PBT são incertos.

Os tratamentos PBT são mais sensíveis às mudanças no corpo. Se a forma do corpo muda (por exemplo, o paciente mudar de peso) ou se houver mudanças dentro do corpo (por exemplo, como os órgãos se movem durante a respiração, ou o intestino contém mais ou menos gás do que o planejado), isso pode resultar na radioterapia ir para o lugar errado. Muito ou pouca radioterapia pode tratar a região -alvo, ou muito pode ser entregue a tecidos saudáveis. O impacto dessas mudanças é diferente para cada paciente. No Super -Homem, o monitoramento detalhado do movimento interno durante o tratamento nos permitirá monitorar e estimar sua importância para cada paciente - ajudando -nos a adaptar o tratamento de acordo.

Esses desafios com a entrega do tratamento com PBT levaram a opiniões mistas entre os especialistas internacionais sobre se há um benefício com o PBT para todos os pacientes com neuroblastoma. Alguns grupos publicaram retrospectivamente sua experiência limitada de usar o PBT para neuroblastoma, mas nenhum relatou adequadamente a avaliação e o gerenciamento das mudanças relevantes no corpo durante o tratamento. Portanto, não está claro nesses estudos se todos os pacientes com neuroblastoma puderem ser tratados com segurança com PBT em comparação com os métodos de entrega de fótons. Um estudo de planejamento duplo comparativo virtual de PBT versus radioterapia com prótons em vinte pacientes com neuroblastoma abdominal demonstrou que, embora a maioria dos casos receba um plano de tratamento superior com PBT, uma pequena proporção seria melhor servida com técnicas de fótons.

Atualmente, política e objetivos do estudo:

Atualmente, o PBT é comissionado para todos os pacientes adultos pediátricos e adolescentes com neuroblastoma abdominal para quem se pensa haver uma vantagem. No entanto, saber quem se beneficiará nem sempre é claro. Em alguns casos, uma quantidade significativa de planejamento precisa ser tomada antes que uma decisão possa ser tomada. Isso leva à incerteza para todos, incluindo o paciente. Estimamos que aproximadamente 10 a 15% dos pacientes podem estar melhor recebendo radioterapia avançada de fótons. Uma ferramenta de decisão para orientar a tomada de decisão ajudará os médicos, apoiará os pacientes e melhorará a eficácia do tratamento e o uso de recursos.

Pensa -se que várias características sejam importantes ao decidir se PBT ou fótons seriam melhores para os pacientes. Isso inclui a localização e o tamanho do tumor antes da cirurgia. Ao estudar esses fatores em detalhes no Super -Homem, espera -se que eles possam ser usados ​​com precisão em uma ferramenta de decisão para decidir o melhor tratamento de um paciente sem demora.

Assim, o objetivo principal do Super-Homem é criar um guia fácil para apoiar a tomada de decisão entre as técnicas de PBT e fótons, reduzindo a incerteza e melhorando a eficiência do tratamento.

Superman é um estudo prospectivo multicêntrico que avalia a viabilidade do uso de um algoritmo baseado em características clínicas predefinidas para selecionar pacientes adequadamente com neuroblastoma abdominal ou abdominal-pélvico para tratamento com PBT. Este estudo também avaliará a dosimetria entregue dos planos de PBT com estratégias de tratamento adaptável.

A identificação e a indicação do paciente seguirão e alavancarão as vias e processos padrão para indicações rotineiramente comissionadas em prótons. Os pacientes podem potencialmente ser identificados em qualquer centro que tratam esse grupo de pacientes e encaminhados aos centros de estudo/PBT para consideração pela participação do estudo e tratamento de radioterapia.

Haverá duas partes neste estudo - seleção da técnica (Parte A) e entrega de tratamento com PBT (Parte B). Os pacientes podem ser incluídos em uma ou ambas as partes deste estudo.

Parte A: Seleção da técnica

No momento da referência do PBT, os pacientes serão estratificados em dois grupos:

• Proton Clear Benefit - Os pacientes deste grupo serão tratados com prótons por meio da via de comissionamento de rotina. Os critérios do paciente para este grupo são baseados em localização anatômica.
• Benefício potencial de prótons - Os pacientes deste grupo receberão a inscrição na parte A do estudo ECIP. Um "algoritmo de seleção de técnicas" será usado como um processo para determinar a melhor modalidade (PBT ou radioterapia com fótons) para a entrega do tratamento. Fatores como a função dos órgãos pré-radiação (em particular os rins), o equilíbrio entre a cobertura da dose de volume alvo e a economia de órgãos em risco (OAR) e a robustez do plano PBT serão cuidadosamente considerados nesse algoritmo. O planejamento duplo pode ser necessário para ajudar o processo de tomada de decisão.

PARTE B: Entrenda de entrega do tratamento PBT Todos os pacientes que possuem a técnica de PBT selecionados para entrega de tratamento no caminho de comissionamento de rotina ou na Parte A devem receber a inscrição na Parte B do estudo. Esta parte do estudo implicará monitoramento detalhado e avaliação dosimétrica de pacientes que recebem PBT.