铅笔梁扫描质子束放疗，用于治疗腹部神经母细胞瘤 (SUPERMAN)

介绍：

神经母细胞瘤是一种罕见的儿童癌症，每年在英国大约100名儿童发生。 最大的是腹膜后神经 - 这是腹部后部，胃和肠子后面的一个区域。 腹腔内有许多重要的结构，包括肾脏，肾上腺和大型血管的一部分。

神经母细胞瘤的治疗可以包括手术，化学疗法和放疗。 放疗通常在化学疗法和手术后进行，具体取决于对先前疗法的反应。 其目的是改善当地的控制和整体生存。 目前正在一项名为Siopen-HR-NBL2（欧洲Paediatic肿瘤学高风险神经母细胞瘤2试验）的随机III期Pan-European试验中，正在研究放疗的剂量和时间表。 重要的是要注意，任何参与超人的患者也将能够参加任何其他放射疗法研究，包括Siopen-HR-NBL2。

晚期放疗技术如何减少相关的副作用：

通常，患者在很小的时候被诊断出患有神经母细胞瘤，通常是5岁以下。 辐射治疗后有较晚的副作用，包括次要癌症。 如果患者已经遇到健康问题，例如肾脏问题，则延迟效果及其严重性的风险可能会更糟。 肾脏问题可能是由于癌症本身或先前治疗所致。 因此，特别是对于最风险的患者，至关重要的是尽可能减少放射疗法相关的副作用。

近年来，光子（X射线）放疗的进展提高了治疗的准确性，并降低了对附近健康组织的高剂量辐射，从而减少了相关的副作用。 但是，这些技术增加了接受辐射剂量低的正常组织的量，并且担心继发性恶性肿瘤的风险增加。 这在小儿人群中尤其重要。 参与研究的继发性恶性肿瘤的风险不会增加。

质子束治疗（PBT）是一种不同类型的放射疗法，其中带电的颗粒（质子）而不是光子用于提供治疗。 它可以进一步降低附近健康组织的照射。

PBT的使用以及随后的改善体内辐射扩散与放射疗法的副作用降低有关。 据估计，与光子放射疗法相比，腹部神经母细胞瘤患者的辐射诱发继发性恶性肿瘤的风险也较低。

质子束治疗和研究基本原理的挑战：

尽管PBT具有明显的潜在优势，但对于所有患者来说，它可能并不是最佳技术。 超人的目标是解决围绕PBT益处的患者选择的决策过程的问题。

PBT治疗对体内变化更敏感。 如果身体形状发生变化（例如，患者的体重变化），或者身体内部发生变化（例如，随着器官在呼吸过程中移动，或者肠中含有比计划的气体更多或更少的气体），这可能导致放疗错误的地方。 放射疗法过多或过于少，可以治疗目标区域，或者可能将过多的放射疗法传递到健康组织。 这些变化的影响对于每个患者都不同。 在超人中，对治疗期间内部运动的详细监控将使我们能够监视和估计其对每个患者的重要性 - 帮助我们相应地量身定制治疗。

PBT治疗提供的这些挑战导致国际专家对所有神经母细胞瘤患者的PBT是否有好处。 一些小组回顾性地发表了他们使用PBT作为神经母细胞瘤的有限经验，但没有人充分报告对治疗过程中相关变化的评估和管理。 因此，从这些研究中尚不清楚是否可以与光子递送方法安全地使用PBT治疗所有神经母细胞瘤患者。 对二十个腹部神经细胞瘤患者的PBT与质子放射疗法的虚拟比较双计划研究表明，尽管大多数病例将使用PBT获得卓越的治疗计划，但使用光子技术将更好地提供一小部分。

目前的研究政策和目标：

目前，PBT委托所有儿科和十几岁的年轻成年患者腹部神经母细胞瘤患者曾被认为是一种优势。 但是，知道谁会受益并不总是很清楚。 在某些情况下，在达成决定之前，需要进行大量计划。 这会导致包括患者在内的每个人的不确定性。 我们估计，大约10-15％的患者可能会更好地接受晚期光子放疗。 指导决策的决策工具将有助于临床医生，支持患者并提高治疗效果和资源使用。

当决定PBT还是光子是否最适合患者时，人们认为几种特征很重要。 其中包括手术前肿瘤的位置和大小。 通过在超人中详细研究这些因素，希望它们可以在决策工具中准确地使用，以毫不延迟地确定患者的最佳治疗方法。

因此，超人的主要目的是创建一个简单的指南，以支持PBT和光子技术之间的决策，从而降低不确定性并提高治疗效率。

超人是一项多中心前瞻性研究，评估使用基于预定义的临床特征的算法的可行性，以适当地选择患者使用腹部或腹部 - 细胞神经母细胞瘤进行PBT治疗。 这项研究还将通过自适应治疗策略评估PBT计划的剂量测定法。

患者识别和转诊将遵循并利用质子常规委托指示的标准途径和过程。 可以在任何治疗这组患者的中心识别患者，并转介到研究/PBT中心进行研究参与和放射治疗。

这项研究将有两个部分 - 技术选择（A部分）和PBT治疗可交付性（B部分）。 可以将患者纳入本研究的一个或两个部分。

A部分：技术选择

在PBT转诊时，将将患者分为两组：

• 质子明确的好处 - 该组的患者将通过常规调试途径对质子进行治疗。 该组的患者标准基于解剖位置。
• 质子潜在的好处 - 该组中的患者将入学到ECIP研究的A部分。 “技术选择算法”将用作确定最佳方式（PBT或光子放射疗法）进行治疗的过程。 在此算法中，将仔细考虑诸如放射器官功能（特别是肾脏），诸如目标体积剂量覆盖率与危险的器官（OAR）和鲁棒性之间的平衡之间的平衡。 可能需要双重计划来协助决策过程。

B部分：PBT治疗可交付性所有已选择用于治疗的PBT技术的患者在常规调试途径上或A部分均应在研究的B部分中注册。 该研究的这一部分将需要对接受PBT的患者进行详细的监测和剂量评估。