Blyantstråle -scanning Protonstråle -strålebehandling til håndtering af abdominal neuroblastoma (SUPERMAN)

Indledning:

Neuroblastoma er en sjælden kræft i børnene, der forekommer i omkring 100 børn i Storbritannien hvert år. De fleste stammer fra nerver i retroperitoneum - dette er et område på bagsiden af ​​maven bag maven og tarmen. Der er mange vigtige strukturer i retroperitoneum inklusive nyrerne, binyrerne og dele af store blodkar.

Behandlingen af ​​neuroblastoma kan omfatte kirurgi, kemoterapi og strålebehandling. Strålebehandling leveres typisk efter kemoterapi og kirurgi, afhængigt af responsen på tidligere behandlinger. Dets mål er at forbedre lokal kontrol og samlet overlevelse. Dosis og tidsplan for strålebehandling undersøges i øjeblikket i et randomiseret fase III-paneuropæisk forsøg kaldet Siopen-HR-NBL2 (European Society for Paediatic Oncology High-Risk Neuroblastoma 2-forsøg). Det er vigtigt at bemærke, at enhver patienter, der er involveret i Superman, også vil være i stand til at deltage i enhver anden strålebehandlingsundersøgelse, herunder Siopen-HR-NBL2.

Hvor avancerede strålebehandlingsteknikker kan reducere behandlingsrelaterede bivirkninger:

Typisk diagnosticeres patienter med neuroblastom i en meget ung alder, normalt under 5 år gamle. Der er en risiko for sene bivirkninger efter strålebehandling, herunder sekundære kræftformer. Risikoen for sene effekter og deres sværhedsgrad kan være værre, hvis patienter allerede har sundhedsmæssige problemer, såsom problemer med nyrerne. Nyreproblemer kan skyldes kræft selv eller forudgående behandlinger. Derfor, især for patienter, der er mest i fare, er det kritisk at reducere strålebehandlingsrelaterede bivirkninger så meget som muligt.

I de senere år har fremskridt inden for foton (røntgenstråle) strålebehandling forbedret nøjagtigheden af ​​behandlingen og reduceret høj dosisstråling til nærliggende sunde væv, hvilket reducerer behandlingsrelaterede bivirkninger. Imidlertid øger disse teknikker mængden af ​​normal væv, der får lave doser af stråling, og der er bekymring for den øgede risiko for sekundær malignitet. Dette er især vigtigt i den pædiatriske population. Der vil ikke være nogen øget risiko for sekundær malignitet fra deltagelse i undersøgelsen.

Protonstrålebehandling (PBT) er en anden type strålebehandling, hvor ladede partikler (protoner) snarere end fotoner bruges til at levere behandling. Det kan potentielt reducere bestråling af nærliggende sunde væv yderligere.

Brugen af ​​PBT og den efterfølgende forbedrede stråling spredt i kroppen er forbundet med reducerede strålebehandlings bivirkninger. Risikoen for at udvikle strålingsinducerede sekundære maligniteter for patienter med abdominal neuroblastoma er også blevet estimeret til at være lavere med PBT sammenlignet med fotonstrålebehandling.

Udfordringerne ved protonstrålebehandling og begrundelse for undersøgelsen:

På trods af de klare potentielle fordele ved PBT er det muligvis ikke den bedste teknik for alle patienter. Superman sigter mod at tackle spørgsmålene omkring beslutningsprocesserne for patientudvælgelse, hvor fordelene ved PBT er usikre.

PBT -behandlinger er mere følsomme over for ændringer i kroppen. Hvis kropsform ændres (f.eks. Patienten ændrer vægt), eller hvis der er ændringer inde i kroppen (f.eks. Når organer bevæger sig under respiration, eller tarmen indeholder mere eller mindre gas end planlagt), kan dette resultere i, det forkerte sted. Enten for meget eller for lidt strålebehandling kan behandle målregionen eller for meget kan leveres til sunde væv. Virkningen af ​​disse ændringer er forskellig for hver patient. I Superman vil detaljeret overvågning af intern bevægelse under behandlingen give os mulighed for at overvåge og estimere dens betydning for hver patient - hjælpe os med at skræddersy behandling i overensstemmelse hermed.

Disse udfordringer med PBT -behandlingslevering har ført til blandede meninger blandt internationale eksperter om, hvorvidt der er en fordel med PBT for alle neuroblastomapatienter. Nogle grupper har retrospektivt offentliggjort deres begrænsede erfaring med at bruge PBT til neuroblastoma, men ingen har tilstrækkeligt rapporteret om vurdering og håndtering af de relevante ændringer i kroppen under behandlingen. Det er derfor uklart fra disse undersøgelser, hvis alle neuroblastomapatienter sikkert kan behandles med PBT sammenlignet med fotonleveringsmetoder. En virtuel komparativ dobbeltplanlægningsundersøgelse af PBT versus protonstrålebehandling på tyve abdominal neuroblastomapatienter har vist, at selv om de fleste tilfælde vil modtage en overlegen behandlingsplan med PBT, ville en lille andel være bedre serveret med foton -teknikker.

I øjeblikket politik og mål for undersøgelsen:

PBT er i øjeblikket bestilt til alle pædiatriske og teenage unge voksne patienter med abdominal neuroblastoma, for hvem der menes at være en fordel. At vide, hvem der drager fordel, er imidlertid ikke altid klart. I nogle tilfælde skal der træffes en betydelig mængde planlægning, før en beslutning kan nås. Dette fører til usikkerhed for alle, inklusive patienten. Vi estimerer, at ca. 10-15% af patienterne kan have det bedre med at modtage avanceret fotonstrålebehandling. Et beslutningsværktøj til at vejlede beslutningstagning vil hjælpe klinikere, støtte patienter og forbedre behandlingseffektiviteten og ressourcebrug.

Flere egenskaber menes at være vigtige, når man beslutter, om PBT eller fotoner ville være bedst for patienter. Disse inkluderer placering og størrelse af tumoren inden operationen. Ved at studere disse faktorer i detaljer inden for Superman, håber det, at de kunne bruges nøjagtigt i et beslutningsværktøj til at bestemme en patients bedste behandling uden forsinkelse.

Superman's primære mål er således at skabe en let guide til støtte for beslutningstagningen mellem PBT- og foton-teknikker, reducere usikkerhed og forbedre behandlingseffektiviteten.

Superman er en prospektiv undersøgelse af multicentre, der vurderer muligheden for at bruge et algoritme baseret på foruddefinerede kliniske egenskaber til at vælge patienter passende med abdominal eller abdominal bækken-neuroblastoma til PBT-behandling. Denne undersøgelse vil også vurdere leveret dosimetri af PBT -planer med adaptive behandlingsstrategier.

Patientidentifikation og henvisning vil følge og udnytte standardveje og processer til rutinemæssigt bestilt indikationer i protoner. Patienter kan potentielt identificeres i ethvert center, der behandler denne gruppe patienter og henvises til undersøgelses-/PBT -centre til overvejelse til undersøgelsesdeltagelse og strålebehandling.

Der vil være to dele til denne undersøgelse - teknikudvælgelse (del A) og PBT -behandlingsleverbarhed (del B). Patienter kan tilmeldes enten en eller begge dele af denne undersøgelse.

Del A: Valg af teknik

På tidspunktet for PBT -henvisning vil patienterne blive stratificeret i to grupper:

• Proton Clear Benefit - Patienter i denne gruppe behandles med protoner via den rutinemæssige idriftsættelsesvej. Patientkriterier for denne gruppe er baseret på anatomisk placering.
• Proton Potential Benefit - Patienter i denne gruppe vil blive tilbudt tilmelding til del A af ECIP -undersøgelsen. En "teknikudvælgelsesalgoritme" vil blive brugt som en proces til at bestemme den bedste modalitet (PBT- eller fotonstrålebehandling) til levering af behandling. Faktorer såsom for-stråling organfunktion (især nyrer), balance mellem målvolumendosisdækning versus sparning af organer i fare (OAR) og robusthed af PBT-planen vil blive overvejet omhyggeligt i denne algoritme. Dobbeltplanlægning kan være påkrævet for at hjælpe beslutningsprocessen.

Del B: PBT -behandlingsleverbarhed Alle patienter, der har PBT -teknik, der er valgt til behandlingslevering, enten på den rutinemæssige idriftsættelsesvej eller del A skal tilbydes tilmelding til del B af undersøgelsen. Denne del af undersøgelsen vil medføre detaljeret overvågning og dosimetrisk vurdering af patienter, der modtager PBT.