Potloodstraal scannen protonbundel radiotherapie voor het beheer van buikneuroblastoom (SUPERMAN)

Invoering:

Neuroblastoom is een zeldzame kinderkanker, die elk jaar bij ongeveer 100 kinderen in het VK voorkomt. De meeste komen voort uit zenuwen in het retroperitoneum - dit is een gebied aan de achterkant van de buik, achter de maag en darm. Er zijn veel belangrijke structuren in het retroperitoneum, waaronder de nieren, bijnieren en delen van grote bloedvaten.

De behandeling van neuroblastoom kan chirurgie, chemotherapie en radiotherapie omvatten. Radiotherapie wordt meestal afgegeven na chemotherapie en chirurgie, afhankelijk van de respons op eerdere behandelingen. Het doel is om de lokale controle en algehele overleving te verbeteren. De dosis en het schema van radiotherapie worden momenteel onderzocht in een gerandomiseerde fase III Pan-Europese proef genaamd Siopen-HR-NBL2 (European Society for Paediatic Oncology High-Risic Neuroblastoma 2 Trial). Het is belangrijk op te merken dat alle patiënten die bij Superman betrokken zijn ook in staat zal zijn om deel te nemen aan een andere radiotherapie-studie, waaronder Siopen-HR-NBL2.

Hoe geavanceerde radiotherapietechnieken behandelingsgerelateerde bijwerkingen kunnen verminderen:

Meestal worden patiënten op zeer jonge leeftijd gediagnosticeerd met neuroblastoom, meestal jonger dan 5 jaar oud. Er is een risico dat late bijwerkingen na stralingsbehandeling, inclusief secundaire kankers. Het risico op late effecten en hun ernst, kan erger zijn als patiënten al gezondheidsproblemen hebben, zoals problemen met nieren. Nierproblemen kunnen te wijten zijn aan de kanker zelf of eerdere behandelingen. Daarom is het, met name voor patiënten die het meest risico lopen, van cruciaal belang om radiotherapiegerelateerde bijwerkingen zoveel mogelijk te verminderen.

In de afgelopen jaren hebben de vooruitgang in foton (röntgenfoto) radiotherapie de nauwkeurigheid van de behandeling en verminderde hoge dosisstraling tot nabijgelegen gezonde weefsels verbeterd, waardoor behandelingsgerelateerde bijwerkingen worden verminderd. Deze technieken verhogen echter de hoeveelheid normaal weefsel dat lage doses straling ontvangt, en er zijn zorgen over het verhoogde risico op secundaire maligniteit. Dit is vooral belangrijk in de pediatrische populatie. Er zal geen verhoogd risico op secundaire maligniteit zijn door deelname aan het onderzoek.

Protonbundeltherapie (PBT) is een ander type radiotherapie, waarbij geladen deeltjes (protonen), in plaats van fotonen, worden gebruikt om behandeling te leveren. Het kan mogelijk de bestraling van nabijgelegen gezonde weefsels nog verder verminderen.

Het gebruik van PBT en de daaropvolgende verbeterde stralingspread in het lichaam wordt geassocieerd met verminderde radiotherapie bijwerkingen. Het risico op het ontwikkelen van straling geïnduceerde secundaire maligniteiten voor patiënten met abdominaal neuroblastoom is ook geschat als lager met PBT in vergelijking met fotonradiotherapie.

De uitdagingen van protonstraaltherapie en reden voor de studie:

Ondanks de duidelijke potentiële voordelen van PBT, is dit misschien niet de beste techniek voor alle patiënten. Superman wil de vragen over de besluitvormingsprocessen voor patiëntselectie beantwoorden waar de voordelen van PBT onzeker zijn.

PBT -behandelingen zijn gevoeliger voor veranderingen in het lichaam. Als de lichaamsvorm verandert (bijvoorbeeld de patiënt verandert van gewicht), of als er veranderingen in het lichaam zijn (bijvoorbeeld als organen tijdens de ademhaling bewegen, of de darm bevat min of meer gas dan gepland), kan dit ertoe leiden dat de radiotherapie gaat de verkeerde plaats. Te veel of te weinig radiotherapie kan het doelgebied behandelen, of te veel kan worden geleverd aan gezonde weefsels. De impact van deze veranderingen is voor elke patiënt anders. In Superman zal gedetailleerde monitoring van de interne beweging tijdens de behandeling ons in staat stellen het belang ervan te controleren en te schatten voor elke patiënt - om ons te helpen de behandeling dienovereenkomstig aan te passen.

Deze uitdagingen met PBT -behandelingsafgifte hebben geleid tot gemengde meningen bij internationale experts over de vraag of er een voordeel is bij PBT voor alle neuroblastoompatiënten. Sommige groepen hebben retrospectief hun beperkte ervaring met het gebruik van PBT voor neuroblastoom gepubliceerd, maar niemand heeft voldoende gerapporteerd over de beoordeling en beheer van de relevante veranderingen in het lichaam tijdens de behandeling. Het is daarom onduidelijk uit deze studies als alle neuroblastoompatiënten veilig kunnen worden behandeld met PBT in vergelijking met fotonafgiftemethoden. Een virtuele vergelijkende dubbele planningstudie van PBT versus protonradiotherapie op twintig buik -neuroblastoompatiënten heeft aangetoond dat, hoewel de meeste gevallen een superieur behandelplan met PBT zullen ontvangen, een klein deel beter zou worden bediend met fotonentechnieken.

Momenteel beleid en doelstellingen van de studie:

PBT is momenteel in opdracht van alle pediatrische en tienerjongvolwassen patiënten met buikneuroblastoom voor wie er een voordeel wordt beschouwd. Weten wie er zal profiteren is echter niet altijd duidelijk. In sommige gevallen moet een aanzienlijke hoeveelheid planning worden gedaan voordat een beslissing kan worden genomen. Dit leidt tot onzekerheid voor iedereen, inclusief de patiënt. We schatten dat ongeveer 10-15% van de patiënten misschien beter af is om geavanceerde fotonradiotherapie te ontvangen. Een beslissingsinstrument om de besluitvorming te begeleiden, zal clinici helpen, patiënten ondersteunen en de effectiviteit van de behandeling en het gebruik van hulpbronnen verbeteren.

Verschillende kenmerken worden beschouwd als belangrijk bij het beslissen of PBT of fotonen het beste zouden zijn voor patiënten. Deze omvatten de locatie en de grootte van de tumor vóór de operatie. Door deze factoren in detail binnen Superman in detail te bestuderen, wordt gehoopt dat ze nauwkeurig kunnen worden gebruikt binnen een beslissingsinstrument om de beste behandeling van een patiënt zonder vertraging te beslissen.

Het primaire doel van Superman is dus het creëren van een gemakkelijke gids om de besluitvorming tussen PBT- en fotonentechnieken te ondersteunen, de onzekerheid te verminderen en de behandelingsefficiëntie te verbeteren.

Superman is een multicenter prospectieve studie waarin de haalbaarheid wordt beoordeeld van het gebruik van een algoritme op basis van vooraf gedefinieerde klinische kenmerken om patiënten op de juiste manier te selecteren met buik- of buik-bekkenneuroblastoom voor PBT-behandeling. Deze studie zal ook de geleverde dosimetrie van PBT -plannen beoordelen met adaptieve behandelingsstrategieën.

Identificatie en verwijzing van de patiënt volgt de standaardroutes en processen voor routinematig in opdracht gegeven indicaties in protonen. Patiënten kunnen mogelijk worden geïdentificeerd bij elk centrum dat deze groep patiënten behandelt en verwezen naar de studie/PBT -centra ter overweging voor studieparticipatie en radiotherapie -behandeling.

Er zullen twee delen van deze studie zijn - Techniekselectie (deel A) en PBT -behandelingsafleverbaarheid (deel B). Patiënten kunnen worden ingeschreven op een of beide delen van deze studie.

Deel A: Techniekselectie

Op het moment van PBT -verwijzing worden patiënten gestratificeerd in twee groepen:

• Proton duidelijk voordeel - Patiënten in deze groep worden met protonen behandeld via de routinematige inbedrijfstellingspad. Patiëntcriteria voor deze groep zijn gebaseerd op anatomische locatie.
• Potentieel voordeel - Patiënten in deze groep zullen inschrijving worden aangeboden voor deel A van de ECIP -studie. Een "techniekselectie -algoritme" zal worden gebruikt als een proces om de beste modaliteit (PBT of fotonradiotherapie) te bepalen voor de levering van de behandeling. Factoren zoals pre-straling orgelfunctie (in het bijzonder nieren), balans tussen dekking van het doelvolumedosis versus sparen van orgels in gevaar (OAR) en robuustheid van het PBT-plan zullen zorgvuldig worden overwogen in dit algoritme. Dubbele planning kan nodig zijn om het besluitvormingsproces te helpen.

Deel B: PBT -behandelingsafleverbaarheid Alle patiënten met een PBT -techniek die zijn geselecteerd voor behandelingsafgifte, hetzij op de routinematige inbedrijfstellingsroute of deel A, moeten worden aangeboden in deel B van het onderzoek. Dit deel van het onderzoek zal gedetailleerde monitoring en dosimetrische beoordeling van patiënten die PBT ontvangen met zich meebrengen.