Radiothérapie de faisceau de protons à balayage de faisceau de crayon pour la gestion du neuroblastome abdominal (SUPERMAN)

Introduction:

Le neuroblastome est un cancer de l'enfance rare, survenu chez environ 100 enfants au Royaume-Uni chaque année. La plupart proviennent des nerfs du rétropéritoine - c'est une zone à l'arrière de l'abdomen, derrière l'estomac et l'intestin. Il existe de nombreuses structures importantes dans le rétropéritoine, y compris les reins, les glandes surrénales et les parties de grands vaisseaux sanguins.

Le traitement du neuroblastome peut inclure la chirurgie, la chimiothérapie et la radiothérapie. La radiothérapie est généralement délivrée après la chimiothérapie et la chirurgie, selon la réponse aux traitements précédents. Son objectif est d'améliorer le contrôle local et la survie globale. La dose et le calendrier de la radiothérapie sont actuellement à l'étude dans un essai pan-européen randomisé de phase III appelée Siopen-HR-NBL2 (European Society for Pécologie en oncologie à haut risque Neuroblastome 2 essai). Il est important de noter que les patients impliqués dans Superman pourront également participer à toute autre étude de radiothérapie, y compris Siopen-HR-NBL2.

Comment les techniques avancées de radiothérapie peuvent réduire les effets secondaires liés au traitement:

En règle générale, les patients reçoivent un diagnostic de neuroblastome à un très jeune âge, généralement de moins de 5 ans. Il existe un risque d'effets secondaires tardifs après la radiothérapie, y compris les cancers secondaires. Le risque des effets tardifs et de leur gravité peut être pire si les patients ont déjà des problèmes de santé, tels que des problèmes de reins. Les problèmes rénaux peuvent être dus au cancer lui-même ou aux traitements antérieurs. Par conséquent, en particulier pour les patients le plus à risque, il est essentiel de réduire autant que possible les effets secondaires liés à la radiothérapie.

Ces dernières années, les progrès de la radiothérapie à photons (rayons X) ont amélioré la précision du traitement et réduit les radiations à forte dose aux tissus sains à proximité, réduisant les effets secondaires liés au traitement. Cependant, ces techniques augmentent la quantité de tissu normal recevant de faibles doses de rayonnement, et il y a des préoccupations concernant le risque accru de tumeau de tumeau secondaire. Ceci est particulièrement important dans la population pédiatrique. Il n'y aura pas de risque accru de tumeur maligne secondaire de la participation à l'étude.

La thérapie par faisceau de protons (PBT) est un type différent de radiothérapie, dans laquelle les particules chargées (protons), plutôt que les photons, sont utilisées pour fournir un traitement. Il peut potentiellement réduire encore l'irradiation des tissus sains à proximité.

L'utilisation de PBT et la propagation de rayonnement améliorée ultérieure dans le corps sont associées à une réduction des effets secondaires de la radiothérapie. Le risque de développer des tumeurs malignes secondaires induites par les radiations pour les patients atteints de neuroblastome abdominal a également été estimée à la baisse avec le PBT par rapport à la radiothérapie photonique.

Les défis de la thérapie et de la justification du faisceau de protons pour l'étude:

Malgré les avantages potentiels clairs du PBT, ce n'est peut-être pas la meilleure technique pour tous les patients. Superman vise à répondre aux questions concernant les processus décisionnels pour la sélection des patients où les avantages du PBT sont incertains.

Les traitements PBT sont plus sensibles aux changements dans le corps. Si la forme du corps change (par exemple, le patient change de poids) ou s'il y a des changements à l'intérieur du corps (par exemple, au fur et à mesure que les organes se déplacent pendant la respiration, ou que l'intestin contient plus ou moins de gaz que prévu), cela pourrait entraîner la radiothérapie le mauvais endroit. Trop ou trop peu de radiothérapie peuvent traiter la région cible, soit trop peuvent être délivrés à des tissus sains. L'impact de ces changements est différent pour chaque patient. Dans Superman, la surveillance détaillée du mouvement interne pendant le traitement nous permettra de surveiller et d'estimer son importance pour chaque patient - nous aidant à adapter le traitement en conséquence.

Ces défis avec la livraison de traitement du PBT ont conduit à des opinions mitigées parmi les experts internationaux quant à savoir s'il y a un avantage avec le PBT pour tous les patients atteints de neuroblastome. Certains groupes ont publié rétrospectivement leur expérience limitée de l'utilisation du PBT pour le neuroblastome, mais aucune n'a correctement signalé sur l'évaluation et la gestion des changements pertinents dans l'organisme pendant le traitement. Il n'est donc pas clair de ces études si tous les patients atteints de neuroblastome peuvent être traités en toute sécurité avec PBT par rapport aux méthodes d'administration de photons. Une étude virtuelle à double planification comparative de la radiothérapie PBT contre le proton sur vingt patients atteints de neuroblastome abdominal a démontré que, bien que la plupart des cas recevront un plan de traitement supérieur avec le PBT, une petite proportion serait mieux servie avec des techniques de photon.

Actuellement politique et objectifs de l'étude:

Le PBT est actuellement mis en service pour tous les jeunes patients adultes pédiatriques et adolescents atteints de neuroblastome abdominal pour qui il est considéré comme un avantage. Cependant, savoir qui en bénéficiera n'est pas toujours clair. Dans certains cas, une planification importante doit être effectuée avant qu'une décision puisse être prise. Cela conduit à l'incertitude pour tout le monde, y compris le patient. Nous estimons qu'environ 10 à 15% des patients peuvent mieux recevoir une radiothérapie de photons avancée. Un outil de décision pour guider la prise de décision aidera les cliniciens, soutiendra les patients et améliorera l'efficacité du traitement et l'utilisation des ressources.

Plusieurs caractéristiques sont considérées comme importantes pour décider si le PBT ou les photons seraient les meilleurs pour les patients. Il s'agit notamment de l'emplacement et de la taille de la tumeur avant la chirurgie. En étudiant ces facteurs en détail dans Superman, on espère qu'ils pourraient être utilisés avec précision dans un outil de décision pour décider du meilleur traitement d'un patient sans délai.

Ainsi, le principal objectif de Superman est de créer un guide facile pour soutenir la prise de décision entre les techniques de PBT et de photons, réduisant l'incertitude et améliorant l'efficacité du traitement.

Superman est une étude prospective multicentrique évaluant la faisabilité de l'utilisation d'un algorithme basé sur des caractéristiques cliniques prédéfinies pour sélectionner les patients de manière appropriée avec le neuroblastome abdominal ou abdominal-pelvien pour le traitement du PBT. Cette étude évaluera également la dosimétrie délivrée des plans PBT avec des stratégies de traitement adaptatives.

L'identification et la référence des patients suivront et tiendront parti des voies et processus standard pour les indications commandées régulièrement dans les protons. Les patients peuvent potentiellement être identifiés dans n'importe quel centre traitant ce groupe de patients et référé aux centres d'étude / PBT à examen pour la participation de l'étude et le traitement de la radiothérapie.

Il y aura deux parties dans cette étude - sélection de techniques (partie A) et délivrabilité du traitement PBT (partie B). Les patients peuvent être inscrits sur l'une ou les deux parties de cette étude.

Partie A: sélection de techniques

Au moment de la référence PBT, les patients seront stratifiés en deux groupes:

• Profense claire des protons - Les patients de ce groupe seront traités avec des protons via la voie de mise en service de routine. Les critères du patient pour ce groupe sont basés sur l'emplacement anatomique.
• Avantage potentiel de protons - Les patients de ce groupe se feront offrir une inscription à la partie A de l'étude ECIP. Un «algorithme de sélection de techniques» sera utilisé comme processus pour déterminer la meilleure modalité (PBT ou radiothérapie photonique) pour l'administration du traitement. Des facteurs tels que la fonction d'organe pré-radiation (en particulier les reins), l'équilibre entre la couverture de la dose de volume cible par rapport à l'épargne des organes à risque (OAR) et la robustesse du plan PBT seront soigneusement pris en compte dans cet algorithme. Une double planification peut être nécessaire pour aider le processus décisionnel.

Partie B: Délivrabilité du traitement au PBT Tous les patients qui ont une technique de PBT sélectionnée pour la livraison de traitement sur la voie de mise en service de routine ou la partie A doivent se faire inscrire à la partie B de l'étude. Cette partie de l'étude entraînera une surveillance détaillée et une évaluation dosimétrique des patients recevant du PBT.