Blyantstråleskanning av protonstråle strålebehandling for håndtering av abdominal neuroblastoma (SUPERMAN)

Introduksjon:

Neuroblastoma er en sjelden kreft i barndommen, som forekommer hos rundt 100 barn i Storbritannia hvert år. De fleste oppstår fra nerver i retroperitoneum - dette er et område på baksiden av magen, bak magen og tarmen. Det er mange viktige strukturer i retroperitoneum inkludert nyrene, binyrene og deler av store blodkar.

Behandlingen av neuroblastom kan omfatte kirurgi, cellegift og strålebehandling. Strålebehandling leveres vanligvis etter cellegift og kirurgi, avhengig av responsen på tidligere behandlinger. Målet er å forbedre lokal kontroll og generell overlevelse. Dosen og tidsplanen for strålebehandling blir for tiden undersøkt i en randomisert fase III-pan-europeisk studie kalt SiOpen-HR-NBL2 (European Society for Paediatic Oncology High-Risk Neuroblastoma 2-studie). Det er viktig å merke seg at alle pasienter som er involvert i Superman også vil kunne delta i en hvilken som helst annen strålebehandlingsstudie, inkludert Siopen-HR-NBL2.

Hvordan avanserte strålebehandlingsteknikker kan redusere behandlingsrelaterte bivirkninger:

Pasienter får vanligvis diagnosen neuroblastom i veldig ung alder, vanligvis under 5 år. Det er en risiko for sene bivirkninger etter strålebehandling, inkludert sekundære kreftformer. Risikoen for sent-effekter, og deres alvorlighetsgrad, kan være verre hvis pasienter allerede har helseproblemer, for eksempel problemer med nyrer. Nyreproblemer kan skyldes kreften i seg selv eller tidligere behandlinger. Derfor, spesielt for pasienter som er mest utsatt, er det viktig å redusere strålebehandlingsrelaterte bivirkninger så mye som mulig.

De siste årene har fremskritt innen foton (røntgen) strålebehandling forbedret nøyaktigheten av behandlingen og redusert høy dosestråling til nærliggende sunne vev, noe som reduserer behandlingsrelaterte bivirkninger. Imidlertid øker disse teknikkene mengden normalt vev som får lave stråledoser, og det er bekymring for økt risiko for sekundær malignitet. Dette er spesielt viktig i pediatrisk befolkning. Det vil ikke være økt risiko for sekundær malignitet fra deltakelse i studien.

Protonstrålebehandling (PBT) er en annen type strålebehandling, der ladede partikler (protoner), i stedet for fotoner, brukes til å levere behandling. Det kan potensielt redusere bestrålingen av sunne vev i nærheten.

Bruken av PBT, og den påfølgende forbedrede strålingsspredningen i kroppen, er assosiert med reduserte bivirkninger av strålebehandling. Risikoen for å utvikle stråling induserte sekundære maligniteter for pasienter med abdominal nevroblastom har også blitt estimert til å være lavere med PBT sammenlignet med fotonstrålebehandling.

Utfordringene med protonstråleterapi og begrunnelse for studien:

Til tross for de klare potensielle fordelene med PBT, er det kanskje ikke den beste teknikken for alle pasienter. Superman har som mål å ta opp spørsmålene rundt beslutningsprosessene for pasientvalg der fordelene med PBT er usikre.

PBT -behandlinger er mer følsomme for endringer i kroppen. Hvis kroppsformen endres (f.eks. Pasienten endrer vekt), eller hvis det er endringer inne i kroppen (f.eks. Når organer beveger seg under respirasjon, eller tarmen inneholder mer eller mindre gass enn planlagt for), kan dette føre til at strålebehandlingen går til feil sted. Enten for mye eller for lite strålebehandling kan behandle målregionen, eller for mye kan leveres til sunt vev. Effekten av disse endringene er forskjellig for hver pasient. I Superman vil detaljert overvåking av intern bevegelse under behandlingen tillate oss å overvåke og estimere viktigheten for hver pasient - og hjelpe oss med å skreddersy behandling deretter.

Disse utfordringene med levering av PBT -behandling har ført til blandede meninger blant internasjonale eksperter om hvorvidt det er en fordel med PBT for alle neuroblastoma -pasienter. Noen grupper har retrospektivt publisert sin begrensede erfaring med å bruke PBT for neuroblastoma, men ingen har rapportert tilstrekkelig om vurderingen og styringen av de relevante endringene i kroppen under behandlingen. Det er derfor uklart fra disse studiene om alle neuroblastoma -pasienter trygt kan behandles med PBT sammenlignet med fotonleveringsmetoder. En virtuell sammenlignende dobbel planleggingsstudie av PBT versus protonstrålebehandling på tjue abdominal neuroblastoma -pasienter har vist at selv om de fleste tilfeller vil få en overlegen behandlingsplan med PBT, vil en liten andel bli bedre tjent med fotonteknikker.

For tiden politikk og mål for studien:

PBT er for tiden bestilt for alle pasienter med unge voksne for barn og tenåringer med abdominal nevroblastom som det antas å være en fordel for. Å vite hvem som vil ha nytte av er ikke alltid klart. I noen tilfeller må en betydelig mengde planlegging gjøres før en beslutning kan oppnås. Dette fører til usikkerhet for alle, inkludert pasienten. Vi anslår at omtrent 10-15% av pasientene kan ha det bedre å motta avansert fotonstrålebehandling. Et beslutningsverktøy for å veilede beslutninger vil hjelpe klinikere, støtte pasienter og forbedre behandlingseffektivitet og ressursbruk.

Flere egenskaper antas å være viktige når de bestemmer om PBT eller fotoner ville være best for pasienter. Disse inkluderer plasseringen og størrelsen på svulsten før operasjonen. Ved å studere disse faktorene i detalj i Superman, er det håp om at de kunne brukes nøyaktig i et beslutningsverktøy for å avgjøre pasientens beste behandling uten forsinkelse.

Dermed er det primære målet med Superman å skape en enkel guide for å støtte beslutningen mellom PBT- og fotonteknikker, redusere usikkerheten og forbedre behandlingseffektiviteten.

Superman er en prospektiv studie med flere studier som vurderer muligheten for å bruke en algoritme basert på forhåndsdefinerte kliniske egenskaper for å velge pasienter passende med abdominal eller abdominal-bekken neuroblastom for PBT-behandling. Denne studien vil også vurdere levert dosimetri av PBT -planer med adaptive behandlingsstrategier.

Pasientidentifikasjon og henvisning vil følge og utnytte standardveiene og prosessene for rutinemessig bestridte indikasjoner i protoner. Pasienter kan potensielt identifiseres ved ethvert senter som behandler denne gruppen pasienter og henvist til studien/PBT -sentre for vurdering for studiedeltakelse og strålebehandling.

Det vil være to deler til denne studien - valg av teknikk (del A) og leverbarhet av PBT -behandling (del B). Pasienter kan registreres til en eller begge deler av denne studien.

Del A: Valg av teknikk

På tidspunktet for PBT -henvisning vil pasienter bli stratifisert i to grupper:

• Protonklar fordel - Pasienter i denne gruppen vil bli behandlet med protoner via rutinemessig oppdragsvei. Pasientkriterier for denne gruppen er basert på anatomisk beliggenhet.
• Proton Potensial fordel - Pasienter i denne gruppen vil bli tilbudt påmelding til del A i ECIP -studien. En "teknikkvalgsalgoritme" vil bli brukt som en prosess for å bestemme den beste modaliteten (PBT- eller fotonstrålebehandling) for behandling av behandling. Faktorer som pre-stråling organfunksjon (spesielt nyrer), balanse mellom målvolumdosedekning kontra sparing av organer i risiko (OAR) og robusthet av PBT-planen vil bli nøye vurdert i denne algoritmen. Dobbeltplanlegging kan være nødvendig for å hjelpe beslutningsprosessen.

Del B: Leverbarhet av PBT -behandling Alle pasienter som har PBT -teknikk valgt for behandling av behandling, enten på rutinemessig oppdragsvei eller del A, bør tilbys påmelding til del B i studien. Denne delen av studien vil innebære detaljert overvåking og dosimetrisk vurdering av pasienter som får PBT.