炎症性腸疾患の組織修復の研究オルガノイド技術を利用する (ORGANOIDS)

炎症性腸疾患（IBD）は、胃腸管の慢性炎症です。 病因に関係なく、IBDの病因の一般的な特性は、腸粘膜に与えられる炎症性損傷と腸上皮バリアの完全性の喪失です。 したがって、バリア機能を維持し、粘膜治癒を調整するIECの能力を支配するメカニズムを理解することは、翻訳研究の主要な目標と考えられています。 私たちは、IBD患者の腸粘膜に存在する炎症性環境が、修復を管理する上皮細胞能力にどのように影響するかを理解することに興味があります。 IBD患者に存在するサイトカインおよび代謝環境の複雑さは、各サイトカイン、代謝物、および細胞内経路の寄与の研究を非常に複雑にします。 したがって、組織の再生を支配するプロセスのほとんどは、IBDの1つまたは複数の特徴を再現し、目的の遺伝子と経路の遺伝的修飾を可能にするマウスモデルを使用して研究されています。 マウスモデルは、免疫系、微生物叢、および腸上皮の間の複雑なクロストークを研究するのに独特に適していますが、マウス研究の翻訳値を妨げる可能性のある種固有の違いの重要な問題を導入します。

これらの欠点を克服するために、患者とコントロールに由来する消化器系オルガノイドにおけるサイトカインと代謝産物の影響を探ることを提案します。 重要なことに、遺伝子発現と自然免疫応答は、IBDの患者に由来する原発性オルガノイドで変化することが実証されました。生物学は、このシステムで忠実に複製できます。

これらの施設を考えると、次の目的を提案します。

主な目的：

この研究の主な目的は、炎症を起こした粘膜からの患者の上皮細胞が、同じ患者の非炎症領域の上皮細胞と比較して、または炎症性消化症のない被験者を制御する能力を低下させることを確立することです。

この質問は、臨床サンプルからオルガノイドを導き出し、in vitroでプロ炎症性サイトカインや代謝産物にさらし、前述の臨床サンプルからの修復応答を分析することにより、in vivoの修復応答の両方を調査します。

二次目標

この研究の二次的な目標は次のとおりです。

- 由来するオルガノイドを比較するために：IBD患者の炎症を起こした粘膜の上皮、IBD患者の非炎症性粘膜の上皮、および炎症性サイトカインまたはルミナルの反応で修復応答をマウントする能力の非IBDコントロールの粘膜からの上皮代謝産物。

つまり、次のパラメーターを評価します。

• 増殖する能力。
• 炎症誘発性サイトカインによる治療に耐える能力
• 細胞死に関連する細胞内経路の活性化。
• 彼らの全体的な代謝活動。
• 茎と分化した上皮細胞タイプのバランス。
• 増殖、移動、分化、細胞生存に関連するものなどの保護経路の転写活性化。
• IBD患者の炎症を起こした粘膜の上皮に由来する生検での組織修復の特徴を評価するために、IBD患者の非炎症粘膜の上皮、および非IBDコントロールの粘膜からの上皮は、炎症性の細胞質のレベルと相関させるために、管腔代謝産物と全体的な疾患の重症度。 つまり、次のパラメーターを評価します。
• 増殖細胞の豊富さ。
• 細胞死と生存に関連する細胞内経路の活性化。
• 彼らの全体的な代謝活動。
• 茎と分化した上皮細胞タイプのバランス。
• 増殖、移動、分化、細胞生存に関連するものなどの保護経路の転写活性化。