Studie av vevsreparasjon ved inflammatorisk tarmsykdom utnytter organoidteknologi (ORGANOIDS)

Inflammatoriske tarmsykdommer (IBD) er kroniske betennelser i mage -tarmkanalen. Uansett etiologi, er en vanlig egenskap av IBD -patogenese den inflammatoriske skaden påført tarmslimhinnen og tapet av tarmpitelbarriereintegritet. Derfor anses det å forstå mekanismene som styrer IECs kapasitet til å opprettholde barrierefunksjon og å orkestrere slimhinneheling som et hovedmål i translasjonsforskning. Vi er interessert i å forstå hvordan det inflammatoriske miljøet som er til stede i tarmslimhinnen, av IBD -pasienter påvirker epitelceller kapasitet til å styre reparasjon. Kompleksitetene i det cytokin og metabolske miljøet som er til stede hos IBD -pasienter, gjør studien av bidraget til hvert cytokin, metabolitt og intracellulær vei ekstremt komplisert. Derfor studeres de fleste av prosessene som styrer vevsregenerering med bruk av musemodeller som rekapitulerer en eller flere funksjoner i IBD og gir mulighet for genetiske modifikasjoner av genet og interessen. Mens musemodeller er unikt egnet til å studere den komplekse kryssen mellom immunforsvaret, mikrobiota og tarmepitel, introduserer de det viktige problemet med artsspesifikke forskjeller, som kan hemme translasjonsverdien av musestudier.

For å overvinne disse manglene foreslår vi å utforske påvirkningen av cytokiner og metabolitter i fordøyelsesorganoider avledet fra pasienter og kontroller. Det var viktig at det ble påvist at genuttrykk og medfødte immunresponser endres i primære organoider avledet fra pasienter med IBD, inkludert endret evne til å spre Biologi kan trofast replikeres i dette systemet.

Gitt disse lokalene, foreslår vi følgende mål:

Hovedmål:

Hovedmålet med denne studien er å fastslå at pasientens epitelceller fra betente slimhinner har redusert evnen til å reparere tarmslimhinnen, sammenlignet med epitelceller fra ikke-påvirkede regioner hos samme pasient, eller å kontrollere emnet uten inflammatoriske fordøyelsessykdommer.

Vi vil utforske dette spørsmålet begge avledet organoider fra kliniske prøver og utsette dem for proffinflammatoriske cytokiner og metabolitter in vitro, samt ved å analysere reparasjonsresponser fra de nevnte kliniske prøver ex vivo.

Sekundært mål

De sekundære målene for denne studien er:

-For å sammenligne organoider avledet fra: epitelia i betent slimhinne hos IBD-pasienter, epitel i ikke-påvirket slimhinne hos IBD-pasienter, og epitelia fra slimhinnen av ikke-IBD-kontroller i deres kapasitet til å montere en reparasjonsrespons som respons på inflammatoriske cytokiner eller luminal metabolitter.

Vi vil nemlig evaluere følgende parametere:

• Deres evne til å spre seg.
• Deres evne til å overleve behandling med pro-inflammatoriske cytokiner
• Aktivering av intracellulære veier assosiert med celledød.
• Deres generelle metabolske aktivitet.
• Balansen mellom STEM og differensierte epitelcelletyper.
• Transkripsjonell aktivering av beskyttende veier som de som er assosiert med spredning, migrasjon, differensiering og celleoverlevelse.
• For å evaluere kjennetegn på vevsreparasjon i biopsier avledet fra epitel i betent slimhinne hos IBD-pasienter, epitel i ikke-påvirket slimhinne hos IBD-pasienter, og epitel fra slimhinnen av ikke-IBD-kontroller, og for å korrelere dem med nivåene av inflammatoriske cytokiner,,, Luminal metabolitter og generell sykdoms alvorlighetsgrad. Vi vil nemlig evaluere følgende parametere:
• Overflod av spredende celler.
• Aktivering av intracellulære veier assosiert med celledød og overlevelse.
• Deres generelle metabolske aktivitet.
• Balansen mellom STEM og differensierte epitelcelletyper.
• Transkripsjonell aktivering av beskyttende veier som de som er assosiert med spredning, migrasjon, differensiering og celleoverlevelse.