Kudoksen korjaustutkimus tulehduksellisessa suolistosairaudessa, joka hyödyntää organoiditekniikkaa (ORGANOIDS)

Tulehdukselliset suolistosairaudet (IBD) ovat maha -suolikanavan kroonisia tulehduksia. Etiologiasta riippumatta IBD -patogeneesin yleinen piirre on suoliston limakalvolle aiheuttamat tulehdukselliset vauriot ja suoliston epiteeliesteen eheyden menetys. Siksi IEC: n kykyä ylläpitää esteen toimintaa ja limakalvojen paranemista hallitsevien mekanismien ymmärtämistä pidetään translaatiotutkimuksen päätavoitteena. Olemme kiinnostuneita ymmärtämään, kuinka IBD -potilaiden suoliston limakalvossa esiintyvä tulehduksellinen ympäristö vaikuttaa epiteelisolujen kykyyn hallita korjausta. IBD -potilailla läsnä olevan sytokiinin ja metabolisen ympäristön monimutkaisuus tekevät kunkin sytokiinin, metaboliitin ja solunsisäisen reitin vaikutuksen tutkimuksen erittäin monimutkaisesta. Siksi suurinta osaa kudoksen uudistamista hallitsevista prosesseista tutkitaan käyttämällä hiirimalleja, jotka yhdistävät yhden tai useamman IBD: n piirteen ja mahdollistavat geenin ja kiinnostavan reitin geneettiset modifikaatiot. Vaikka hiirimallit sopivat ainutlaatuisesti tutkimaan immuunijärjestelmän, mikrobiotan ja suolen epiteelin välistä monimutkaista ylikuormitusta, ne esittelevät lajikohtaisten erojen tärkeän ongelman, joka voi estää hiiren tutkimusten translaatioarvoa.

Näiden puutteiden ratkaisemiseksi ehdotamme sytokiinien ja metaboliittien vaikutusta potilaista ja kontrolleista johdettuihin ruuansulatusorganoideihin. Tärkeää on, että osoitettiin, että geeniekspressio ja synnynnäiset immuunivasteet muuttuvat IBD -potilaista johdetuissa primaarisissa organoideissa, mukaan lukien muuttunut kyky lisääntyä, reagoida sytokiiniin, aineenvaihdunnan kapasiteettiin ja muodostaa tehokkaasti organoideja, jotka viittaavat siihen, että tärkeimmät erot potilaan ja kontrollin epiteelisolujen välillä Biologia voidaan toistaa uskollisesti tässä järjestelmässä.

Näiden tilojen perusteella ehdotamme seuraavia tavoitteita:

Ensisijainen tavoite:

Tämän tutkimuksen päätavoitteena on selvittää, että potilaan epiteelisolut tulehtuneista limakalvoista on vähentynyt kyky korjata suoliston limakalvo verrattuna saman potilaan vaikuttamattomien alueiden epiteelisoluihin tai kontrolloimaan aihetta ilman tulehduksellisia ruuansulatusairauksia.

Tutkimme tätä kysymystä, jotka molemmat saavat organoideja kliinisistä näytteistä ja altistamme ne tulehduksellisille sytokiineille ja metaboliitteille in vitro sekä analysoimalla korjausvasteita edellä mainituista kliinisistä näytteistä ex vivo.

Toissijainen tavoite

Tämän tutkimuksen toissijaiset tavoitteet ovat:

-Vertailemaan: epiteelia IBD-potilaiden tulehtuneessa limakalvossa, epiteelia, IBD-potilaiden epiteeliä ja epiteeliä ei-IBD-kontrollien limakalvosta niiden kyvyssä asentaa korjausvasteen vastauksena tulehduksellisiin sytokiiniin tai luminaliin Metaboliitit.

Nimittäin arvioimme seuraavat parametrit:

• Heidän kykynsä lisääntyä.
• Heidän kykynsä selviytyä hoidosta tulehduksellisilla sytokiineilla
• Solunsisäisten polkujen aktivointi, joka liittyy solukuolemaan.
• Heidän yleinen aineenvaihdunta.
• STEM: n ja erilaistuneiden epiteelisolutyyppien välinen tasapaino.
• Suojapolkujen transkriptionaalinen aktivointi, kuten lisääntymiseen, migraatioon, erilaistumiseen ja solujen eloonjäämiseen liittyvät.
• Kudosten korjaamisen tunnusmerkkejä biopsioissa, jotka on johdettu epiteelistä IBD-potilaiden tulehtuneessa limakalvossa, epiteelissä IBD-potilaiden vaikuttamattomassa limakalvossa ja epiteelissä ei-IBD-kontrollien limakalvosta ja korreloidakseen ne tulehduksellisten sytokiinien tasoihin, ja korreloivat ne tulehduksellisten sytokiinien tasoihin, ja korreloivat ne tulehduksellisten sytokiinien tasoihin, ja epiteeli Luminal -metaboliitit ja yleinen sairauden vakavuus. Nimittäin arvioimme seuraavat parametrit:
• Lisääntyvien solujen runsaus.
• Solunsisäisten reittien aktivointi, jotka liittyvät solukuolemaan ja eloonjäämiseen.
• Heidän yleinen aineenvaihdunta.
• STEM: n ja erilaistuneiden epiteelisolutyyppien välinen tasapaino.
• Suojapolkujen transkriptionaalinen aktivointi, kuten lisääntymiseen, migraatioon, erilaistumiseen ja solujen eloonjäämiseen liittyvät.