Studie van weefselherstel bij inflammatoire darmaandoeningen die organoid -technologie benutten (ORGANOIDS)

Ontstekingsstoelziekten (IBD) zijn chronische ontstekingen van het maagdarmkanaal. Ongeacht de etiologie is een gemeenschappelijke eigenschap van IBD -pathogenese de ontstekingsschade die het darmslijmvlies en het verlies van intestinale epitheelbarrière -integriteit heeft toegebracht. Daarom wordt het begrijpen van de mechanismen die het vermogen van IEC regelen om de barrièrefunctie te handhaven en om slijmvliesgenezing te orkestreren beschouwd als een belangrijk doel in translationeel onderzoek. We zijn geïnteresseerd om te begrijpen hoe de ontstekingsomgeving aanwezig is in het darmslijmvlies, van IBD -patiënten beïnvloedt de capaciteit van epitheelcellen om reparatie te regelen. De complexiteit van het cytokine en metabole milieu aanwezig bij IBD -patiënten maken de studie van de bijdrage van elke cytokine, metaboliet en intracellulaire route extreem ingewikkeld. Daarom worden de meeste processen die weefselregeneratie regelen bestudeerd met behulp van muismodellen die een of meerdere kenmerken van IBD recapituleren en genetische modificaties van het gen en de route van interesse mogelijk maken. Hoewel muismodellen uniek geschikt zijn om de complexe overspraak tussen het immuunsysteem, de microbiota en de intestinale epithelia te bestuderen, introduceren ze het belangrijke probleem van soortspecifieke verschillen, die de translationele waarde van muisstudies kunnen belemmeren.

Om deze tekortkomingen te overwinnen, stellen we voor om de invloed van cytokines en metabolieten op spijsverteringsorganoïden te onderzoeken die zijn afgeleid van patiënten en controles. Belangrijk is dat aangetoond werd dat genexpressie en aangeboren immuunresponsen zijn veranderd in primaire organoïden die zijn afgeleid van patiënten met IBD, inclusief veranderd vermogen om te prolifereren, te reageren op cytokines, metabole capaciteit en efficiënt organoïden vorm Biologie kan in dit systeem trouw worden gerepliceerd.

Gezien deze gebouwen stellen we de volgende doelstellingen voor:

Primair doelstelling:

Het hoofddoel van deze studie is om vast te stellen dat de epitheelcellen van de patiënt uit ontstoken slijmvlies een verminderd vermogen hebben om het darmslijmvlies te herstellen, in vergelijking met epitheelcellen uit niet-ontstoken gebieden bij dezelfde patiënt, of om proefpersonen te beheersen zonder inflammatoire spijsverteringsziekten.

We zullen deze vraag onderzoeken die zowel organoïden uit klinische monsters afleiden als deze blootstellen aan pro -inflammatoire cytokines en metabolieten in vitro, evenals door het analyseren van herstelreacties uit de bovengenoemde klinische monsters ex vivo.

Secundair doelstelling

De secundaire doelen van deze studie zijn:

-Om organoïden te vergelijken die zijn afgeleid van: epithelia bij ontstoken slijmvlies van IBD-patiënten, epithelia bij niet-ontstoken slijmvlies van IBD-patiënten en epithelia uit het slijmvlies van niet-IBD metabolieten.

Namelijk we zullen de volgende parameters evalueren:

• Hun vermogen om zich te verspreiden.
• Hun vermogen om behandeling te overleven met pro-inflammatoire cytokines
• De activering van intracellulaire routes geassocieerd met celdood.
• Hun algemene metabole activiteit.
• De balans tussen stengel en gedifferentieerde epitheelceltypen.
• De transcriptionele activering van beschermende paden zoals die geassocieerd met proliferatie, migratie, differentiatie en celoverleving.
• Om kenmerken van weefselherstel te evalueren in biopsieën die zijn afgeleid van epithelia bij ontstoken slijmvlies van IBD-patiënten, epithelia in niet-ontvolgde slijmvlies van IBD-patiënten en epithelia uit het slijmvlies van niet-IBD-controles, en om hen te correleren met de niveaus van inflammatoire cytokines, Luminale metabolieten en de algehele ernst van de ziekte. Namelijk we zullen de volgende parameters evalueren:
• De overvloed aan prolifererende cellen.
• De activering van intracellulaire routes geassocieerd met celdood en overleving.
• Hun algemene metabole activiteit.
• De balans tussen stengel en gedifferentieerde epitheelceltypen.
• De transcriptionele activering van beschermende paden zoals die geassocieerd met proliferatie, migratie, differentiatie en celoverleving.