염증성 장 질환의 조직 복구 연구 오가 노이드 기술 활용 (ORGANOIDS)

염증성 장 질환 (IBD)은 위장관의 만성 염증입니다. 병인에 관계없이, IBD 병인의 일반적인 특성은 장 점막에 가해지는 염증성 손상과 장 상피 장벽 완전성의 상실입니다. 따라서 장벽 기능을 유지하고 점막 치유를 조정하는 IEC의 능력을 지배하는 메커니즘을 이해하는 것은 번역 연구에서 주요 목표로 간주됩니다. 우리는 IBD 환자의 장 점막에 존재하는 염증 환경이 수리를 지배하는 상피 세포의 능력에 어떤 영향을 미치는지 이해하는 데 관심이 있습니다. IBD 환자에 존재하는 사이토 카인 및 대사 환경의 복잡성은 각 사이토 카인, 대사 산물 및 세포 내 경로의 기여에 대한 연구를 매우 복잡하게 만듭니다. 따라서, 조직 재생을 지배하는 대부분의 과정은 IBD의 하나 또는 다중 특징을 요약하고 유전자 및 관심 경로의 유전 적 변형을 허용하는 마우스 모델을 사용하여 연구된다. 마우스 모델은 면역계, 미생물 총 및 장 상피 사이의 복잡한 크로스 토크를 연구하는 데 독특하게 적합하지만, 종-특이 적 차이의 중요한 문제를 소개하여 마우스 연구의 번역 가치를 방해 할 수 있습니다.

이러한 단점을 극복하기 위해, 우리는 환자와 대조군으로부터 유래 된 소화 오가 노이드에서 사이토 카인과 대사 산물의 영향을 탐구 할 것을 제안한다. 중요하게도, 유전자 발현 및 선천적 면역 반응은 IBD 환자로부터 유래 된 1 차 오가 노이드에서 변형 된 유기체에서 변형되어 사이토 카인, 대사 용량에 반응하고, 대사 용량에 반응하며, 환자와 대조군의 상피 세포 사이의 주요 차이를 효율적으로 형성하는 것을 포함하는 일차 오가 노이드에서 변경된다는 것이 입증되었다. 이 시스템에서는 생물학을 충실하게 복제 할 수 있습니다.

이러한 구내를 감안할 때 우리는 다음과 같은 목표를 제안합니다.

주요 목표 :

이 연구의 주요 목표는 염증이있는 점막으로부터의 환자의 상피 세포가 동일한 환자의 불류가없는 영역의 상피 세포와 비교하여 장 점막을 복구하는 능력을 감소 시키거나 염증성 소화 질환이없는 대상을 조절한다는 것을 입증하는 것입니다.

우리는 임상 샘플로부터 오가 노이드를 유래하고 시험 관내에서 Pro 염증성 사이토 카인 및 대사 산물에 노출시킬뿐만 아니라 앞서 언급 한 임상 샘플에서 생체 내에서 수리 반응을 분석 함으로써이 질문을 탐구 할 것이다.

이차 목표

이 연구의 2 차 목표는 다음과 같습니다.

-IBD 환자의 염증성 점막에서의 상피, IBD 환자의 비 불화 점막의 상피, 비 IBD 대조군의 상피에서의 상피, 염증성 사이토 카인 또는 관광에 대한 반응으로 복구 반응을 일으킬 수있는 능력에서 상피를 비교합니다. 대사 산물.

즉, 다음 매개 변수를 평가할 것입니다.

• 그들의 확산 능력.
• 전 염증성 사이토 카인으로 치료를 생존하는 능력
• 세포 사멸과 관련된 세포 내 경로의 활성화.
• 그들의 전반적인 대사 활동.
• 줄기와 분화 된 상피 세포 유형 사이의 균형.
• 증식, 이동, 분화 및 세포 생존과 관련된 것과 같은 보호 경로의 전사 활성화.
• IBD 환자의 염증성 점막에서 상피에서 유래 한 생검에서 조직 복구의 특징, IBD 환자의 비 불화 점막에서의 상피 및 비 IBD 대조군의 점막으로부터의 상피의 특징을 평가하고,이를 염증성 사이토 카인의 수준과 상관 관계가있다. 내강 대사 산물 및 전반적인 질병 중증도. 즉, 다음 매개 변수를 평가할 것입니다.
• 증식 세포의 풍부함.
• 세포 사멸 및 생존과 관련된 세포 내 경로의 활성화.
• 그들의 전반적인 대사 활동.
• 줄기와 분화 된 상피 세포 유형 사이의 균형.
• 증식, 이동, 분화 및 세포 생존과 관련된 것과 같은 보호 경로의 전사 활성화.