研究炎症性肠道疾病中利用器官技术的组织修复 (ORGANOIDS)

炎症性肠病（IBD）是胃肠道的慢性炎症。 不管病因如何，IBD发病机理的常见特征是肠粘膜造成的炎症损害和肠上皮屏障完整性的丧失。 因此，了解管理IEC保持障碍功能和编排粘膜愈合能力的机制被认为是翻译研究的主要目标。 我们有兴趣了解IBD患者肠粘膜中存在的炎症环境如何影响上皮细胞的修复能力。 IBD患者中存在的细胞因子和代谢环境的复杂性使研究每种细胞因子，代谢产物和细胞内途径的贡献非常复杂。 因此，使用小鼠模型研究了IBD的一个或多个特征，并允许对基因和感兴趣的途径进行基因修饰，研究了控制组织再生的大多数过程。 尽管小鼠模型独特地适合研究免疫系统，微生物群和肠上皮之间的复杂串扰，但它们引入了物种特异性差异的重要问题，这可能会阻碍小鼠研究的翻译价值。

为了克服这些缺点，我们建议探索来自患者和对照的消化器官中细胞因子和代谢产物的影响。 重要的是，已经证明，基因表达和先天免疫反应在来自IBD患者的主要类器官中发生了改变，包括增殖的能力改变，对细胞因子的反应，代谢能力，有效地形成类器官，这表明患者和对照细胞之间的主要差异可以在该系统中忠实地复制生物学。

鉴于这些前提，我们提出以下目标：

主要目标：

这项研究的主要目的是确定与同一患者的非燃料区域的上皮细胞相比，患者的上皮细胞修复肠粘膜的能力降低，或者控制没有炎性消化疾病的受试者。

我们将在体外探索从临床样品中衍生的类器官，并将其暴露于临床样品中的类器官，并将其暴露于体外的炎性细胞因子和代谢产物中，以及通过分析上述临床样品的修复反应。

次要目标

这项研究的次要目标是：

- 比较IBD患者发炎的粘膜上皮的类器官，非IBD患者的非炎症粘膜上皮的粘膜以及非IBD对照的粘膜的上皮症，其能力以对炎性细胞因子或发光的细胞因子或液光细胞因子或液体的细胞因子或液体的响应进行修复反应的能力，代谢物。

即，我们将评估以下参数：

• 他们扩散的能力。
• 他们使用促炎细胞因子生存的能力
• 与细胞死亡有关的细胞内途径的激活。
• 他们的整体代谢活性。
• 茎和分化上皮细胞类型之间的平衡。
• 保护途径的转录激活，例如与增殖，迁移，分化和细胞存活相关的途径。
• 评估IBD患者发炎的粘膜中源自上皮的活检中的组织修复标志，非IBD患者的粘膜上皮症以及非IBD对照的粘膜的上皮症，并将其与炎性细胞因子的水平相关联腔内代谢物和总体疾病严重程度。 即，我们将评估以下参数：
• 丰富的增殖细胞。
• 与细胞死亡和存活相关的细胞内途径的激活。
• 他们的整体代谢活性。
• 茎和分化上皮细胞类型之间的平衡。
• 保护途径的转录激活，例如与增殖，迁移，分化和细胞存活相关的途径。