直腸癌におけるベバシズマブと組み合わせたシンリマブの有効性を探る

包含基準：

• コホートA：

以前に周術期Xeloxレジメン治療を受けた直腸癌患者。

• コホートB：

  1.裁判関連の手続きの前に、書面によるインフォームドコンセント。

  2. 18〜75歳の性別に関係なく、無毛のケース。

  3.肛門扁平上皮癌を除く、病理学的に確認された直腸腺癌。

  4.直腸癌に対する以前の抗腫瘍治療はありません。 リンチ症候群の場合、この診断に関連する結腸直腸癌には抗腫瘍治療が投与されていません。

  5. T1-3BN1-2またはT3AN0またはT3BN0に分類された高解像度MRIに基づいています。 levator levator ani筋肉の関与はありません。陰性中直腸筋膜（MRF）ステータス;負の壁外血管浸潤（EMVI）;癌性結節はありません。

  6.0-1のECOGパフォーマンスステータス。

  7.予約された生存時間> 3か月。

  8.被験者が次の研究室の基準を満たしている、臓器機能の不足：

  1. 過去14日間で顆粒球コロニー刺激因子を使用せずに、絶対好中球数（ANC）≥1.5x 10^9/L。
  2. 血小板数≥100x 10^9/L過去14日間の輸血なし。
  3. ヘモグロビン> 9 g/dlは、過去14日間に輸血またはエリスロポエチンの使用なし。
  4. 合計ビリルビン≤1.5×通常の上限（ULN）;総ビリルビン> 1.5×ulnが、直接ビリルビン≤ulnの場合、登録も許可されています。
  5. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5×ULN（ALTまたはAST≤5×ULNの場合、肝臓転移患者が許可されます）。
  6. 血清クレアチニン≤1.5×ULNおよびクレアチニンクリアランス（Cockcroft-Gaultフォーミュラによって計算）≥60mL/min。
  7. 良好な凝固関数、国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）≤1.5×ULNとして定義されています。
  8. 正常な甲状腺機能は、正常範囲内の甲状腺刺激ホルモン（TSH）として定義されています。 ベースラインTSHが正常範囲の外側にある場合、総T3（またはFT3）とFT4が正常範囲内にある場合、被験者を登録できます。

  9. 心臓酵素プロファイルの正常レベル（被験者は、研究者が検査室の異常を臨床的に有意でないと判断した場合でも登録されている可能性があります）。 （オプション）

     9.出産可能性の女性被験者の場合、尿または血清妊娠検査は、治療薬の最初の用量（サイクル1の1日目）の3日以内に、負の結果をもたらしなければなりません。 尿妊娠検査の結果を陰性として確認できない場合、血液妊娠検査が必要です。 非子供の潜在的な雌は、少なくとも1年間閉経後の人として定義されているか、外科的滅菌または子宮摘出術を受けた人と定義されています。

     10.受胎のリスクがある場合、すべての被験者（性別に関係なく）は、治療期間を通じて1％未満の故障率で避妊を使用する必要があります。化学療法の最後の用量）。

     除外基準：

     -1。最初の投与の5年以内に直腸癌以外の悪性疾患と診断された（皮膚の硬化基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、および/または完全に切除されたin situ癌を除く）。 2.現在、介入臨床研究治療に参加するか、最初の投与の4週間以内に他の治験薬または使用済みの治験装置を受け取りました。 3.次の治療法を受けた。抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2薬、または別の刺激または共阻害T細胞受容体を標的とする薬物（CTLA-4を含むがこれらに限定されない薬物OX-40、CD137など）; 4.最初の投与の2週間以内に、抗腫瘍適応症（チモシン、インターフェロン、インターロイキン、胸水を制御するための局所的な使用を除く）を備えた伝統的な漢方薬または免疫調節薬。

     5.最初の投与の2年以内に、全身治療（例：疾患修飾薬、グルココルチコイド、または免疫抑制剤の使用）を必要とする活性自己免疫疾患を経験した。 代替療法（甲状腺ホルモン、インスリン、または副腎または下垂体不足のための生理学的グルココルチコイドなど）は、全身治療とは見なされません。

     6.研究の最初の投与の7日以内に全身性グルココルチコイド治療を受ける（鼻、吸入、または局所グルココルチコイドの他の形態を除く）または他の形態の免疫抑制療法。

     注：グルココルチコイドの生理学的用量（プレドニゾンまたは同等物の10 mg以下/日）が許可されています。

     7.臨床的に制御不能な腹部滲出液（滲出液を必要としない患者、または3日間排水を停止した後に滲出が有意に増加していない患者が含まれる場合があります）。

     8.同種臓器移植の既知の歴史（角膜移植を除く）または同種造血幹細胞移植。

     9.研究薬物の既知のアレルギーシンリマブ、ベバシズマブ、またはこれらの研究薬に関連する有効成分または励起物。

     10.経口薬に影響を与える複数の要因の存在（例えば、飲み込むことができない、胃腸後切除、慢性下痢、および腸閉塞）。

     11.治療開始前の介入から生じる毒性および/または合併症から完全に回復したわけではありません（すなわち、グレード1またはベースラインへの戻り、疲労または脱毛を除く）。

     12.ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の歴史（つまり、HIV 1/2抗体に対して陽性）。

     13.不定の活性肝炎（研究サイトの試験研究所の通常の上限を超えるHBV-DNAコピーでHBSAG陽性として定義）;

     注：以下の基準を満たすB型肝炎被験者も含めることができます。

     HBVウイルス負荷<1000コピー/ml（200 iu/ml）最初の投与前。被験者は、ウイルスの再活性化を防ぐために、研究薬物治療期間を通して抗HBV治療を受ける必要があります。

     抗HBC（+）、HBSAG（ - ）、抗HB（ - ）、およびHBVウイルス量（ - ）の被験者は、予防的抗HBV治療を受ける必要はありませんが、ウイルス再活性化のための綿密な監視が必要です。

     14.アクティブHCV感染被験者（HCV抗体陽性およびHCV-RNAレベルは、検出の下限を超えています）; 15.最初の投与の30日以内にライブワクチンを受け取りました（サイクル1、1日目）。注：季節インフルエンザの不活性化ウイルスワクチンは、最初の投与の30日前に許可されます。ただし、鼻腔内生体減衰インフルエンザワクチンは許可されていません。

     16.妊娠または母乳育児の女性。 17.次のような重度または制御されていない全身性疾患の存在

  1. 完全な左バンドルブランチブロック、2度またはより高い心臓ブロック、心室性不整脈、または心房細動など、重度で症状のある安静時ECGのリズム、伝導、または形態の有意な異常。
  2. 不安定な狭心症、うっ血性心不全、NYHAクラス≥2に分類される慢性心不全。
  3. 心筋梗塞、不安定な狭心症、脳血管事故、または一時的な虚血攻撃など、登録の6か月以内に動脈血栓症、塞栓症、または虚血の病歴;
  4. 制御不良血圧（収縮期血圧> 140 mmHg、拡張期血圧> 90 mmHg）;
  5. 最初の投与の1年以内にグルココルチコイド治療を必要とする非感染性肺炎の既往、または現在の臨床的に活発な間質性肺疾患。
  6. 活性肺結核;
  7. 全身治療を必要とする活動性または制御されていない感染症の存在。臨床的に活発な憩室炎、腹部膿瘍、胃腸閉塞;
  8. 肝硬変、肝疾患、急性または慢性活性肝炎などの肝疾患。
  9. 糖尿病が不十分である（空腹時血糖（FBG）> 10 mmol/L）; 24時間尿タンパク質の定量化> 1.0 gで確認された尿タンパク質≥++を示す尿検査。
  10. 精神障害の存在と治療に協力できない。
  11. 研究結果を妨げる可能性のある疾患の既往または証拠は、研究中の被験者の参加、異常な治療または臨床検査値、または潜在的なリスクのために調査員による登録に適さないとみなされる他の条件を妨げる可能性があります。