Para explorar la eficacia de sinintilimab combinada con bevacizumab en el cáncer rectal

Criterios de inclusión:

• Cohorte A:

Los pacientes con cáncer rectal que previamente han recibido tratamiento perioperatorio del régimen Xelox.

• Cohorte B:

  1. consentimiento informado por escrito firmado antes de cualquier procedimiento relacionado con la prueba;

  2. Casos no bedridios, independientemente del género, de 18 a 75 años;

  3. adenocarcinoma rectal confirmado de manera práctica, excluyendo el carcinoma de células escamosas anal;

  4. No tratamiento antitumoral previo para el cáncer rectal. Para aquellos con síndrome de Lynch, no se ha administrado un tratamiento antitumoral para el cáncer colorrectal relacionado con este diagnóstico;

  5. Basado en resonancia magnética de alta resolución, clasificada como T1-3BN1-2 o T3AN0 o T3BN0; no hay participación del músculo del levador ani; estado de fascia mesorectal negativa (MRF); Invasión vascular extramural negativa (EMVI); Sin nódulos cancerosos;

  6. Estado de rendimiento de ECOG de 0-1;

  7. Tiempo de supervivencia esperado> 3 meses;

  8. Función de órganos adquiridos, con los sujetos que cumplen con los siguientes criterios de laboratorio:

  1. Conteo absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L sin usar factor estimulante de colonias de granulocitos en los últimos 14 días.
  2. Recuento de plaquetas ≥ 100 x 10^9/L sin transfusión en los últimos 14 días.
  3. Hemoglobina> 9 g/dl sin transfusión o uso de eritropoyetina en los últimos 14 días;
  4. Bilirrubina total ≤ 1.5 × límite superior de lo normal (ULN); Si la bilirrubina total> 1.5 × Uln pero bilirrubina directa ≤ Uln, también se permite la inscripción;
  5. Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2.5 × Uln (los pacientes con metástasis hepáticas están permitidos si ALT o AST ≤ 5 × ULN);
  6. Creatinina sérica ≤ 1.5 × Uln y espacio libre de creatinina (calculado por la fórmula Cockcroft-Gault) ≥ 60 ml/min;
  7. Buena función de coagulación, definida como una relación internacional normalizada (INR) o tiempo de protrombina (PT) ≤ 1.5 × Uln;
  8. La función tiroidea normal, definida como hormona estimulante de la tiroides (TSH) dentro del rango normal. Si la línea de base TSH está fuera del rango normal, los sujetos aún se pueden inscribir si T3 T3 (o FT3) y FT4 están dentro del rango normal;

  9. Niveles normales de perfil enzimático cardíaco (los sujetos aún pueden estar inscritos si el investigador juzga la anormalidad del laboratorio para no tener importancia clínica); (opcional)

     9. Para los sujetos femeninos de potencial de maternidad, se debe realizar una prueba de embarazo en orina o suero dentro de los 3 días previos a la primera dosis del fármaco de investigación (día 1 del ciclo 1) con un resultado negativo. Si el resultado de la prueba de embarazo de orina no puede confirmarse como negativa, se requiere una prueba de embarazo en sangre. Las hembras potenciales que no son niños se definen como las que han sido posmenopáusicas durante al menos un año, o han sufrido esterilización quirúrgica o histerectomía;

     10. Si existe un riesgo de concepción, todos los sujetos (independientemente del género) deben usar la anticoncepción con una tasa de falla de menos del 1% durante todo el período de tratamiento y hasta 120 días después de la última dosis del medicamento de investigación (o 180 días después la última dosis de quimioterapia).

     Criterios de exclusión:

     - 1. Diagnosticado con enfermedades malignas que no sean el cáncer rectal dentro de los 5 años previos a la primera administración (excluyendo el carcinoma de células basales curadas de la piel, el carcinoma de células escamosas de la piel y/o completamente extirpados por el carcinoma in situ); 2. Participar actualmente en un tratamiento de estudio clínico intervencionista, o recibió otros medicamentos en investigación o usó dispositivos de investigación dentro de las 4 semanas previas a la primera administración; 3. recibió con pisos las siguientes terapias: fármacos anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2, o fármacos dirigidos a otro estímulo o receptores de células T co-inhibidor (incluidos, entre otros, CTLA-4, Ox-40, CD137, etc.); 4. Reconse la medicina tradicional china o las drogas inmunomoduladoras con indicaciones antitumorales (incluida timosina, interferón, interleucina, excepto para el uso local para controlar el derrame pleural) dentro de las 2 semanas previas a la primera administración.

     5. Enfermedades autoinmunes activas experimentadas que requieren tratamiento sistémico (por ejemplo, el uso de fármacos modificadores de la enfermedad, glucocorticoides o inmunosupresores) dentro de los 2 años previos a la primera administración. Las terapias alternativas (por ejemplo, hormona tiroidea, insulina o glucocorticoides fisiológicos para insuficiencia suprarrenal o pituitaria) no se consideran tratamiento sistémico;

     6. El tratamiento de glucocorticoides sistémicos recreativos dentro de los 7 días previos a la primera administración del estudio (excluyendo las formas nasales, inhaladas u otras formas de glucocorticoides locales) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresiva;

     Nota: Se permiten dosis fisiológicas de glucocorticoides (≤10 mg/día de prednisona o equivalente);

     7. Presencia de derrame abdominal clínicamente incontrolable (los pacientes que no requieren drenaje de derrame o que no han mostrado un aumento significativo en el derrame después de detener el drenaje durante 3 días);

     8. Historia conocida de trasplante de órganos alogénicos (excepto el trasplante corneal) o el trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas;

     9. Alergia conocida a los medicamentos de estudio sintilimab, bevacizumab o cualquier ingrediente activo o excipiente relacionado con estos medicamentos de investigación;

     10. Presencia de múltiples factores que afectan la medicación oral (por ejemplo, incapacidad para tragar, resección post-gastrointestinal, diarrea crónica y obstrucción intestinal);

     11. No se recupere completamente de ninguna toxicidad y/o complicaciones que surjan de cualquier intervención antes del inicio del tratamiento (es decir, ≤ Grado 1 o retorno a la línea de base, excluyendo la fatiga o la pérdida de cabello);

     12. Historia conocida de infección por virus de inmunodeficiencia humana (VIH) (es decir, positivo para los anticuerpos contra el VIH 1/2);

     13. La hepatitis B activa no tratada (definida como HBSAG positiva con copias de ADN de HBV que excede el límite superior de lo normal para el laboratorio de prueba en el sitio de estudio);

     Nota: Los sujetos de hepatitis B que cumplen los siguientes criterios también pueden incluirse:

     Carga viral de HBV <1000 copias/ml (200 UI/ml) antes de la primera administración; Los sujetos deben recibir tratamiento contra el VHB durante todo el período de tratamiento del estudio para prevenir la reactivación viral.

     Los sujetos con anti-HBC (+), HBSAG (-), anti-HB (-) y la carga viral del VHB (-) no necesitan recibir tratamiento profiláctico anti-VHBV, pero requieren un monitoreo cercano para la reactivación viral.

     14. Sujetos activos de infección por VHC (anticuerpo VHC positivo y nivel de ARN de VHC por encima del límite inferior de detección); 15. Vacuna en vivo receptiva dentro de los 30 días previos a la primera administración (ciclo 1, día 1); Nota: La vacuna contra el virus inactivada para la influenza estacional se permite dentro de los 30 días previos a la primera administración; Sin embargo, la vacuna contra la influenza viva intranasal no está permitida.

     16. Mujeres de abundancia o lactancia; 17. Presencia de cualquier enfermedad sistémica grave o no controlada, como:

  1. Anormalidades significativas en el ritmo, la conducción o la morfología en el ECG en reposo que son graves y sintomáticos, como el bloqueo completo de la rama del paquete izquierdo, el bloqueo cardíaco de segundo grado o superior, la arritmia ventricular o la fibrilación auricular;
  2. Angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva, insuficiencia cardíaca crónica clasificada como clase NYHA ≥ 2;
  3. Historia de cualquier trombosis arterial, embolia o isquemia dentro de los 6 meses previos a la inscripción, como el infarto de miocardio, la angina inestable, el accidente cerebrovascular o el ataque isquémico transitorio;
  4. Presión arterial mal controlada (presión arterial sistólica> 140 mmHg, presión arterial diastólica> 90 mmHg);
  5. Antecedentes de neumonía no infecciosa que requiere tratamiento con glucocorticoides dentro de 1 año anterior a la primera administración, o enfermedad pulmonar intersticial clínicamente activa actual;
  6. Tuberculosis pulmonar activa;
  7. Presencia de infecciones activas o no controladas que requieren tratamiento sistémico; Diverticulitis clínicamente activa, absceso abdominal, obstrucción gastrointestinal;
  8. Enfermedades hepáticas como cirrosis, enfermedad hepática descompensada, hepatitis activa aguda o crónica;
  9. Diabetes mal controlada (glucosa en sangre en ayunas (FBG)> 10 mmol/L); El análisis de orina que indica la proteína de orina ≥ ++, confirmada por cuantificación de proteína de orina de 24 horas> 1.0 g;
  10. Presencia de trastornos mentales e incapacidad para cooperar con el tratamiento;
  11. Cualquier historia o evidencia de enfermedad que pueda interferir con los resultados del estudio, obstaculizar la participación del sujeto a lo largo del estudio, tratamiento anormal o valores de prueba de laboratorio, u otras afecciones consideradas inadecuadas para la inscripción por parte del investigador debido a posibles riesgos.