Para explorar a eficácia do Sintilimab combinado com o bevacizumab no câncer retal

Critérios de inclusão:

• Coorte A:

Pacientes com câncer retal que receberam anteriormente o tratamento perioperatório do regime de Xelox.

• Coorte B:

  1. Consentimento informado por escrito, antes de quaisquer procedimentos relacionados a julgamento;

  2. Casos não tomados, independentemente do sexo, de 18 a 75 anos;

  3. adenocarcinoma retal confirmado, excluindo carcinoma de células escamosas anal;

  4.Não tratamento antitumoral anterior para câncer retal. Para aqueles com síndrome de Lynch, nenhum tratamento antitumoral foi administrado para o câncer colorretal relacionado a esse diagnóstico;

  5. com base na ressonância magnética de alta resolução, classificada como T1-3BN1-2 ou T3AN0 ou T3BN0; nenhum envolvimento do músculo elevador ani; status de fáscia mesorretal negativa (MRF); Invasão vascular extramural negativa (EMVI); Sem nódulos cancerosos;

  6.COG Status de desempenho de 0-1;

  7. Tempo de sobrevivência esperado> 3 meses;

  8. Função de órgãos adequados, com os sujeitos atendendo aos seguintes critérios de laboratório:

  1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L sem usar o fator estimulador de colônias de granulócitos nos últimos 14 dias.
  2. Contagem de plaquetas ≥ 100 x 10^9/l sem transfusão nos últimos 14 dias.
  3. Hemoglobina> 9 g/dL sem transfusão ou uso de eritropoietina nos últimos 14 dias;
  4. Bilirrubina total ≤ 1,5 × limite superior do normal (ULN); Se bilirrubina total> 1,5 × Uln, mas bilirrubina direta ≤ ULN, também é permitida a inscrição;
  5. Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN (pacientes com metástases hepáticos são permitidos se Alt ou AST ≤ 5 × ULN);
  6. Creatinina sérica ≤ 1,5 × ULN e depuração de creatinina (calculada pela fórmula Cockcroft-Gault) ≥ 60 ml/min;
  7. Boa função de coagulação, definida como uma relação normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 × ULN;
  8. Função normal da tireóide, definida como hormônio estimulador da tireóide (TSH) dentro da faixa normal. Se o TSH da linha de base estiver fora da faixa normal, os sujeitos ainda poderão ser inscritos se T3 total (ou FT3) e FT4 estiverem dentro da faixa normal;

  9. Níveis normais de perfil da enzima cardíaca (os indivíduos ainda podem ser inscritos se o investigador julgar a anormalidade laboratorial sem significado clínico); (opcional)

     9. Se o resultado do teste de gravidez na urina não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez no sangue. As fêmeas potenciais não-convencionais são definidas como aquelas que estão na pós-menopausa por pelo menos um ano ou foram submetidas a esterilização cirúrgica ou histerectomia;

     10. Se existe um risco de concepção, todos os indivíduos (independentemente do sexo) devem usar contracepção com uma taxa de falha inferior a 1% durante o período de tratamento e até 120 dias após a última dose do medicamento investigacional (ou 180 dias após a última dose de quimioterapia).

     Critérios de exclusão:

     - 1. Diagnosticado com doenças malignas que não sejam o câncer retal dentro de 5 anos antes da primeira administração (excluindo o carcinoma basocelular curado da pele, o carcinoma de células escamosas da pele e/ou carcinoma in situ completamente excisado); 2. Participando de um tratamento de estudo clínico intervencionista ou recebeu outros medicamentos de investigação ou utilizou dispositivos de investigação dentro de 4 semanas antes da primeira administração; 3.Preiosamente recebeu as seguintes terapias: medicamentos anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2, ou medicamentos direcionados a outro estímulo ou receptores de células T co-inibidores (incluindo, mas não limitadas a CTLA-4, OX-40, CD137, etc.); 4. Medicina tradicional chinesa ou medicamentos imunomoduladores com indicações antitumorais (incluindo timasina, interferon, interleucina, exceto o uso local para controlar o derrame pleural) dentro de duas semanas antes da primeira administração.

     5. Experiência doenças autoimunes ativas que requerem tratamento sistêmico (por exemplo, uso de medicamentos modificadores de doenças, glicocorticóides ou imunossupressores) dentro de 2 anos antes da primeira administração. Terapias alternativas (por exemplo, hormônio da tireóide, insulina ou glicocorticóides fisiológicos para insuficiência adrenal ou pituitária) não são considerados tratamento sistêmico;

     6. Recebendo o tratamento sistêmico de glicocorticóides dentro de 7 dias antes da primeira administração do estudo (excluindo formas nasais, inaladas ou outras formas de glicocorticóides locais) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora;

     Nota: São permitidos doses fisiológicas dos glicocorticóides (≤10 mg/dia de prednisona ou equivalente);

     7. Apresença de derrame abdominal clinicamente incontrolável (pacientes que não precisam de drenagem de efusão ou que não demonstraram aumento significativo de derrame após interromper a drenagem por 3 dias podem ser incluídos);

     8. História conhecida do transplante alogênico de órgãos (exceto transplante de córnea) ou transplante de células -tronco hematopoiéticas alogênicas;

     9. Alergia conhecida aos medicamentos de estudo Sintilimab, bevacizumab ou qualquer ingrediente ativo ou excipientes relacionados a esses medicamentos investigacionais;

     10.Presence de múltiplos fatores que afetam a medicação oral (por exemplo, incapacidade de engolir, ressecção pós-gastrointestinal, diarréia crônica e obstrução intestinal);

     11. Não se recuperou totalmente de qualquer toxicidade e/ou complicações decorrentes de qualquer intervenção antes do início do tratamento (ou seja, ≤ grau 1 ou retorno à linha de base, excluindo fadiga ou perda de cabelo);

     12. História conhecida da infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (isto é, positivo para anticorpos HIV 1/2);

     13. A hepatite B ativa (definida como HbsAg positiva com cópias de HBV-DNA excedendo o limite superior do normal para o laboratório de teste no local do estudo);

     Nota: Os indivíduos com hepatite B que atendem aos seguintes critérios também podem ser incluídos:

     Carga viral do HBV <1000 cópias/ml (200 UI/ml) antes da primeira administração; Os indivíduos devem receber tratamento anti-HBV durante todo o período de tratamento medicamentoso para prevenir a reativação viral.

     Os indivíduos com carga viral anti-HBC (+), HBSAG (-), anti-HBS (-) e HBV (-) não precisam receber tratamento anti-HBV profilático, mas requerem um monitoramento próximo para a reativação viral.

     14. INFECÇÃO ACTATIVO DE INFECÇÃO DO HCV (Anticorpo HCV positivo e nível de RNA do HCV acima do limite inferior de detecção); 15. Recebido a vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira administração (ciclo 1, dia 1); Nota: A vacina contra o vírus inativada para influenza sazonal é permitida dentro de 30 dias antes da primeira administração; No entanto, a vacina intranasal viva atenuada influenza não é permitida.

     16. Mulheres grávidas ou amamentando; 17.Presença de quaisquer doenças sistêmicas graves ou não controladas, como:

  1. Anormalidades significativas no ritmo, condução ou morfologia no ECG em repouso que são graves e sintomáticas, como bloco de ramo de pacote esquerdo completo, bloco cardíaco de segundo grau ou superior, arritmia ventricular ou fibrilação atrial;
  2. Angina instável, insuficiência cardíaca congestiva, insuficiência cardíaca crônica classificada como classe NYHA ≥ 2;
  3. História de qualquer trombose arterial, embolia ou isquemia dentro de 6 meses antes da inscrição, como infarto do miocárdio, angina instável, acidente cerebrovascular ou ataque isquêmico transitório;
  4. Pressão arterial mal controlada (pressão arterial sistólica> 140 mmHg, pressão arterial diastólica> 90 mmHg);
  5. História de pneumonia não infecciosa que requer tratamento glicocorticóide dentro de 1 ano antes da primeira administração, ou atual doença pulmonar intersticial clinicamente ativa;
  6. Tuberculose pulmonar ativa;
  7. Presença de infecções ativas ou não controladas que requerem tratamento sistêmico; Diverticulite clinicamente ativa, abscesso abdominal, obstrução gastrointestinal;
  8. Doenças hepáticas, como cirrose, doença hepática descompensada, hepatite ativa aguda ou crônica;
  9. Diabetes mal controlado (glicose em jejum (FBG)> 10 mmol/L); EXISTRA DE URINAL INDICANDO A proteína urina ≥ ++, confirmada por quantificação da proteína urina de 24 horas> 1,0 g;
  10. Presença de transtornos mentais e incapacidade de cooperar com o tratamento;
  11. Qualquer história ou evidência de doença que possa interferir nos resultados do estudo, dificultar a participação dos sujeitos ao longo do estudo, tratamento anormal de tratamento ou teste de laboratório ou outras condições consideradas inadequadas para a inscrição pelo investigador devido a riscos potenciais.