Per esplorare l'efficacia di Sintilimab combinato con bevacizumab nel carcinoma rettale

Criteri di inclusione:

• Coorte A:

I pazienti con carcinoma rettale che hanno precedentemente ricevuto un trattamento perioperatorio di regime xelox.

• Coorte B:

  1. Consenso informato scritto con sede prima di qualsiasi procedura correlata alla prova;

  2.Non casi-bedridden, indipendentemente dal genere, di 18-75 anni;

  3. Adenocarcinoma rettale confermata dal rettale, escluso il carcinoma a cellule squamose anali;

  4.Non precedente trattamento antitumorale per il cancro del retto. Per quelli con sindrome di Lynch, non è stato somministrato alcun trattamento antitumorale per il carcinoma del colon -retto correlato a questa diagnosi;

  5. Basata su MRI ad alta risoluzione, classificata come T1-3bn1-2 o T3an0 o T3bn0; Nessun coinvolgimento del muscolo ANI levatore; Stato negativo della fascia mesorettale (MRF); Invasione vascolare extramurale negativa (EMVI); Nessun noduli cancerosi;

  6.ECOG Stato delle prestazioni di 0-1;

  7. Tempo di sopravvivenza esemplificato> 3 mesi;

  8. Funzione di organi adeguati, con soggetti che soddisfano i seguenti criteri di laboratorio:

  1. Conte di neutrofili assoluti (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L senza usare il fattore stimolante le colonie di granulociti negli ultimi 14 giorni.
  2. Conteggio piastrinico ≥ 100 x 10^9/L senza trasfusione negli ultimi 14 giorni.
  3. Emoglobina> 9 g/dl senza trasfusione o uso di eritropoietina negli ultimi 14 giorni;
  4. Bilirubina totale ≤ 1,5 × limite superiore di normale (ULN); Se bilirubina totale> 1,5 × ULN ma bilirubina diretta ≤ Uln, è consentita anche l'iscrizione;
  5. Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN (sono consentiti i pazienti con metastasi epatiche se ALT o AST ≤ 5 × Uln);
  6. Creatinina sierica ≤ 1,5 × clearance ULN e creatinina (calcolata dalla formula Cockcroft-Gault) ≥ 60 ml/min;
  7. Buona funzione di coagulazione, definita come rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5 × ULN;
  8. Normale funzione tiroidea, definita come ormone stimolante la tiroide (TSH) all'interno di un intervallo normale. Se il TSH basale è al di fuori dell'intervallo normale, i soggetti possono comunque essere iscritti se T3 (o FT3) totale e FT4 rientrano nell'intervallo normale;

  9. Livelli normali di profilo enzimatico cardiaco (i soggetti possono ancora essere iscritti se l'investigatore giudica l'anomalia di laboratorio di non avere alcun significato clinico); (opzionale)

     9. Per i soggetti femminili di potenziale di gravidanza, un test di gravidanza di urina o siero deve essere eseguito entro 3 giorni prima della prima dose del farmaco investigativo (giorno 1 del ciclo 1) con un risultato negativo. Se il risultato del test di gravidanza delle urine non può essere confermato come negativo, è necessario un test di gravidanza nel sangue. Le femmine potenziali non di base sono definite come quelle che sono state postmenopausa per almeno un anno o hanno subito sterilizzazione chirurgica o isterectomia;

     10.Se esiste un rischio di concepimento, tutti i soggetti (indipendentemente dal genere) devono utilizzare la contraccezione con un tasso di fallimento inferiore all'1% durante il periodo di trattamento e fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco investigativo (o 180 giorni dopo l'ultima dose di chemioterapia).

     Criteri di esclusione:

     - 1. 2. Parteciparsi in modo corretto a un trattamento di studio clinico interventistico o ha ricevuto altri farmaci investigativi o ha usato dispositivi investigativi entro 4 settimane prima della prima somministrazione; 3. Previelmente ricevuto le seguenti terapie: farmaci anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o farmaci che mirano a un altro stimolo o recettori delle cellule T co-inibitori (incluso ma non limitato a CTLA-4, OX-40, CD137, ecc.); 4.Me medicina tradizionale cinese tradizionale o farmaci immunomodulanti con indicazioni anti-tumore (tra cui timosina, interferone, interleuchina, ad eccezione dell'uso locale per controllare il versamento pleurico) entro 2 settimane prima della prima somministrazione.

     5. Malattie autoimmuni attive esperienze che richiedono un trattamento sistemico (ad es. Uso di farmaci, glucocorticoidi o immunosoppressori) entro 2 anni prima della prima somministrazione. Le terapie alternative (ad es. Ormone tiroideo, insulina o glucocorticoidi fisiologici per insufficienza surrenalica o ipofisaria) non sono considerate un trattamento sistemico;

     6. RECULARE IL TRATTAMENTO GLUCOCORTICOIDE SISTEMICO entro 7 giorni prima della prima somministrazione dello studio (escluso nasale, inalato o altre forme di glucocorticoidi locali) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva;

     Nota: sono consentite dosi fisiologiche di glucocorticoidi (≤10 mg/giorno di prednisone o equivalente);

     7. Presenza di versamento addominale clinicamente incontrollabile (può essere incluso i pazienti che non richiedono drenaggio di versamento o che non hanno mostrato un aumento significativo del versamento dopo aver interrotto il drenaggio per 3 giorni);

     8. Storia nota del trapianto di organi allogenici (ad eccezione del trapianto corneale) o del trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche;

     9. Allergia nota ai farmaci di studio Sintilimab, Bevacizumab o eventuali ingredienti attivi o eccipienti relativi a questi farmaci investigativi;

     10. Presenza di molteplici fattori che influenzano i farmaci orali (ad es. Incapacità di deglutire, resezione post-gastrointestinale, diarrea cronica e ostruzione intestinale);

     11. non completamente recuperato da qualsiasi tossicità e/o complicanze derivanti da qualsiasi intervento prima dell'inizio del trattamento (cioè ≤ grado 1 o ritorno al basale, esclusa la fatica o la perdita di capelli);

     12. Storia nota dell'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (cioè positivo per gli anticorpi HIV 1/2);

     13. Epatite A attiva non trattata (definita come HBSAG positiva con copie HBV-DNA che superano il limite superiore del normale per il laboratorio di test nel sito di studio);

     NOTA: può anche essere incluso anche soggetti dell'epatite B che soddisfano i seguenti criteri:

     Carica virale HBV <1000 copie/ml (200 UI/mL) prima della prima somministrazione; I soggetti dovrebbero ricevere un trattamento anti-HBV durante il periodo di trattamento del farmaco dello studio per prevenire la riattivazione virale.

     I soggetti con carico virale anti-HBC (+), HBSAG (-), anti-HBS (-) e HBV (-) non devono ricevere un trattamento profilattico anti-HBV ma richiedono un attento monitoraggio per la riattivazione virale.

     14. Soggetti di infezione da HCV attivi (anticorpo HCV positivo e livello di HCV-RNA al di sopra del limite inferiore di rilevazione); 15. RECONDATO VACCINO LIVE entro 30 giorni prima della prima somministrazione (ciclo 1, giorno 1); Nota: il vaccino per virus inattivato per l'influenza stagionale è consentito entro 30 giorni prima della prima somministrazione; Tuttavia, non è consentito il vaccino antinfluenzale attenuato in vita intranasale.

     16. Donne di gravidanza o allattamento; 17.Presence di eventuali malattie sistemiche gravi o incontrollate, come:

  1. Anomalie significative in ritmo, conduzione o morfologia sull'ECG a riposo che sono gravi e sintomatiche, come il blocco di ramo del fascio di sinistra completo, il blocco cardiaco di secondo grado o superiore, aritmia ventricolare o fibrillazione atriale;
  2. Angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia, insufficienza cardiaca cronica classificata come classe NYHA ≥ 2;
  3. Storia di qualsiasi trombosi arteriosa, embolia o ischemia entro 6 mesi prima dell'iscrizione, come infarto miocardico, angina instabile, incidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio;
  4. Pressione arteriosa scarsamente controllata (pressione arteriosa sistolica> 140 mmHg, pressione arteriosa diastolica> 90 mmHg);
  5. Storia di polmonite non infettiva che richiede un trattamento con glucocorticoidi entro 1 anno prima della prima somministrazione, o attuale malattia polmonare interstiziale clinicamente attiva;
  6. Tubercolosi polmonare attiva;
  7. Presenza di infezioni attive o non controllate che richiedono un trattamento sistemico; Diverticolite clinicamente attiva, ascesso addominale, ostruzione gastrointestinale;
  8. Malattie epatiche come cirrosi, malattia epatica scompensata, epatite attiva acuta o cronica;
  9. Diabete scarsamente controllato (glicemia a digiuno (FBG)> 10 mmol/L); Analisi delle urine che indicano la proteina delle urine ≥ ++, confermata dalla quantificazione della proteina delle urine 24 ore su 24> 1,0 g;
  10. Presenza di disturbi mentali e incapacità di cooperare con il trattamento;
  11. Qualsiasi storia o evidenza di malattia che può interferire con i risultati dello studio, ostacolare la partecipazione del soggetto durante lo studio, i valori anormali del trattamento o dei test di laboratorio o altre condizioni ritenute inadatte all'iscrizione da parte dello investigatore a causa di potenziali rischi.