For å utforske effekten av Sintilimab kombinert med bevacizumab i endetarmskreft

Inkluderingskriterier:

• Kohort A:

Rektetarmskreftpasienter som tidligere har mottatt perioperativ Xelox -regimebehandling.

• Kohort B:

  1. Signert skriftlig informert samtykke før prøverelaterte prosedyrer;

  2. ikke-bedridden tilfeller, uavhengig av kjønn, i alderen 18-75 år;

  3.Patologisk bekreftet rektal adenokarsinom, unntatt anal plateepitelkarsinom;

  4. Ingen tidligere antitumorbehandling for endetarmskreft. For de med Lynch -syndrom har det ikke blitt gitt noen antitumorbehandling for kolorektal kreft relatert til denne diagnosen;

  5. Basert på MR med høy oppløsning, klassifisert som T1-3bn1-2 eller T3an0 eller T3BN0; ingen involvering av levator ani -muskelen; negativ mesorektal fascia (MRF) status; negativ ekstramural vaskulær invasjon (EMVI); ingen kreftknuter;

  6.Ecog ytelsesstatus på 0-1;

  7. forventet overlevelsestid> 3 måneder;

  8. Tilstrekkelig organfunksjon, med forsøkspersoner som oppfyller følgende laboratoriekriterier:

  1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l uten å bruke granulocyttkolonistimulerende faktor de siste 14 dagene.
  2. Blodplatetall ≥ 100 x 10^9/l uten transfusjon de siste 14 dagene.
  3. Hemoglobin> 9 g/dL uten transfusjon eller bruk av erytropoietin de siste 14 dagene;
  4. Total bilirubin ≤ 1,5 × øvre grense for normal (ULN); Hvis total bilirubin> 1,5 × uln, men direkte bilirubin ≤ uln, er også påmelding tillatt;
  5. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN (pasienter med levermetastaser er tillatt hvis ALT eller AST ≤ 5 × ULN);
  6. Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN og kreatinin-clearance (beregnet av Cockcroft-Gault-formelen) ≥ 60 ml/min;
  7. God koagulasjonsfunksjon, definert som et internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombin tid (PT) ≤ 1,5 × ULN;
  8. Normal skjoldbruskfunksjon, definert som skjoldbruskstimulerende hormon (TSH) innenfor normalt område. Hvis Baseline TSH er utenfor normalområdet, kan forsøkspersoner fremdeles registreres hvis total T3 (eller FT3) og FT4 er innenfor normalområdet;

  9. Normale nivåer av hjerte enzymprofil (forsøkspersoner kan fremdeles være påmeldt hvis etterforskeren bedømmer laboratorieavviket til å være uten klinisk betydning); (valgfri)

     9. For kvinnelige personer med fertilpotensial, må en graviditetstest i urin eller serum utføres innen 3 dager før den første dosen av undersøkelsesmedisinen (dag 1 i syklus 1) med et negativt resultat. Hvis resultatet av urin graviditetstest ikke kan bekreftes som negativt, er det nødvendig med en blod graviditetstest. Ikke-barnende potensielle kvinner er definert som de som har vært postmenopausale i minst ett år, eller har gjennomgått kirurgisk sterilisering eller hysterektomi;

     10.Hvis det er en risiko for unnfangelse, må alle forsøkspersoner (uavhengig av kjønn) bruke prevensjon med en sviktfrekvens på mindre enn 1% gjennom behandlingsperioden og inntil 120 dager etter den siste dosen av undersøkelsesmedisinen (eller 180 dager etter den siste dosen av cellegift).

     Eksklusjonskriterier:

     - 1. Diagnostisert med annet ondartede sykdommer enn endetarmskreft innen 5 år før den første administrasjonen (unntatt herdet basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden og/eller fullstendig utskåret in situ karsinom); 2. Current å delta i en intervensjonell klinisk studiebehandling, eller mottok andre undersøkelsesmedisiner eller brukte undersøkelsesenheter innen 4 uker før den første administrasjonen; 3. Følgende terapier av følgende terapier: anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 medisiner, eller medisiner rettet mot en annen stimulans eller co-inhiberende T-cellereseptorer (inkludert, men ikke begrenset til CTLA-4, OX-40, CD137, etc.); 4. Mottok tradisjonell kinesisk medisin eller immunmodulerende medisiner med antitumorindikasjoner (inkludert tymosin, interferon, interleukin, bortsett fra lokal bruk for å kontrollere pleural effusjon) innen 2 uker før den første administrasjonen.

     5. Uttrykket aktive autoimmune sykdommer som krever systemisk behandling (f.eks. Bruk av sykdomsmodifiserende medisiner, glukokortikoider eller immunsuppressants) innen 2 år før den første administrasjonen. Alternative terapier (f.eks. Skjoldbruskkjertelhormon, insulin eller fysiologiske glukokortikoider for adrenal eller hypofyseinsuffisiens) anses ikke som systemisk behandling;

     6. Reving av systemisk glukokortikoidbehandling innen 7 dager før den første administrasjonen av studien (unntatt nese, inhalerte eller andre former for lokale glukokortikoider) eller annen form for immunsuppressiv terapi;

     Merk: Fysiologiske doser av glukokortikoider (≤10 mg/dag med prednison eller ekvivalent) er tillatt;

     7.Presens av klinisk ukontrollerbar abdominal effusjon (pasienter som ikke trenger drenering av effusjon eller som ikke har vist betydelig økning i effusjonen etter å ha stoppet drenering i 3 dager, kan være inkludert);

     8. kjent historie om allogen organtransplantasjon (unntatt hornhinnetransplantasjon) eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon;

     9. Kjent allergi mot studiemedisiner Sintilimab, bevacizumab eller aktive ingredienser eller hjelpestoffer relatert til disse undersøkelsesmedisinene;

     10.Presens av flere faktorer som påvirker oral medisinering (f.eks.

     11. Ikke gjenopprettet fullt ut av toksisitet og/eller komplikasjoner som følge av noe inngrep før behandlingsstart (dvs. ≤ klasse 1 eller gå tilbake til baseline, unntatt utmattelse eller hårtap);

     12. kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon (dvs. positiv for HIV 1/2 antistoffer);

     13.Listet aktiv hepatitt B (definert som HBSAG-positive med HBV-DNA-kopier som overstiger den øvre grensen for normal for testlaboratoriet på studiestedet);

     Merk: Hepatitt B -personer som oppfyller følgende kriterier kan også være inkludert:

     HBV viral belastning <1000 kopier/ml (200 IE/ml) før den første administrasjonen; Personer bør få anti-HBV-behandling gjennom hele studien medikamentell behandlingsperiode for å forhindre viral reaktivering.

     Personer med anti-HBC (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) og HBV viral belastning (-) trenger ikke å få profylaktisk anti-HBV-behandling, men krever nær overvåking for viral reaktivering.

     14.Active HCV-infeksjonspersoner (HCV-antistoffpositive og HCV-RNA-nivå over den nedre deteksjonsgrensen); 15. mottok levende vaksine innen 30 dager før den første administrasjonen (syklus 1, dag 1); Merk: Inaktivert virusvaksine for sesonginfluensa er tillatt innen 30 dager før den første administrasjonen; Imidlertid er intranasal levende svekket influensavaksine ikke tillatt.

     16. Gjennomførende eller ammende kvinner; 17. Forståelse av alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer, for eksempel:

  1. Betydelige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi på hvilende EKG som er alvorlige og symptomatiske, for eksempel fullstendig grenblokk for venstre bunt, andregrad eller høyere hjerteblokk, ventrikulær arytmi eller atrieflimmer;
  2. Ustabil angina, kongestiv hjertesvikt, kronisk hjertesvikt klassifisert som NYHA -klasse ≥ 2;
  3. Historie om all arteriell trombose, emboli eller iskemi innen 6 måneder før påmelding, for eksempel hjerteinfarkt, ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep;
  4. Dårlig kontrollert blodtrykk (systolisk blodtrykk> 140 mmHg, diastolisk blodtrykk> 90 mmHg);
  5. Historie med ikke-smittsom lungebetennelse som krever glukokortikoidbehandling innen 1 år før den første administrasjonen, eller nåværende klinisk aktiv interstitiell lungesykdom;
  6. Aktiv lungetuberkulose;
  7. Tilstedeværelse av aktive eller ukontrollerte infeksjoner som krever systemisk behandling; Klinisk aktiv divertikulitt, abdominal abscess, gastrointestinal hindring;
  8. Leversykdommer som skrumplever, dekompensert leversykdom, akutt eller kronisk aktiv hepatitt;
  9. Dårlig kontrollert diabetes (fastende blodsukker (FBG)> 10 mmol/l); Urinalyse som indikerer urinprotein ≥ ++, bekreftet med 24-timers urinproteinkvantifisering> 1,0 g;
  10. Tilstedeværelse av psykiske lidelser og manglende evne til å samarbeide med behandlingen;
  11. Enhver historie eller bevis på sykdom som kan forstyrre studieresultatene, hindre fagdeltakelse gjennom hele studien, unormal behandling eller laboratorietestverdier, eller andre forhold som anses som uegnet for påmelding av etterforskeren på grunn av potensielle risikoer.