Um die Wirksamkeit von Sintilimab in Kombination mit Bevacizumab bei Rektalkrebs zu untersuchen

Einschlusskriterien:

• Kohorte a:

Rektalkrebspatienten, die zuvor perioperative Xelox -Regime -Behandlung erhalten haben.

• Kohorte B:

  1. Signierte schriftliche Einverständniserklärung vor allen Testverfahren;

  2.Non-Bedridden Fälle, unabhängig vom Geschlecht im Alter von 18 bis 75 Jahren;

  3.Pathisch bestätigtes rektales Adenokarzinom ohne Plattenepithelkarzinom;

  4. Keine frühere Antitumorbehandlung bei Rektalkrebs. Für Personen mit Lynch -Syndrom wurde keine Antitumorbehandlung für den Darmkrebs mit dieser Diagnose verabreicht.

  5. Basierend auf der hochauflösenden MRT, klassifiziert als T1-3BN1-2 oder T3AN0 oder T3BN0; Keine Beteiligung des Levator -Ani -Muskels; negative Mesorektalverkleidung (MRF) Status; negative extramurale Gefäßinvasion (EMVI); Keine Krebsknoten;

  6. Leistungsstatus von 0-1;

  7. Erwartete Überlebenszeit> 3 Monate;

  8. Angezogene Organfunktion, wobei die Probanden die folgenden Laborkriterien erfüllen:

  1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l ohne die Verwendung von Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor in den letzten 14 Tagen.
  2. Thrombozytenzahl ≥ 100 x 10^9/l ohne Transfusion in den letzten 14 Tagen.
  3. Hämoglobin> 9 g/dl ohne Transfusion oder Verwendung von Erythropoietin in den letzten 14 Tagen;
  4. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × Obergrenze der Normalen (ULN); Wenn das gesamte Bilirubin> 1,5 × ULN, aber direktes Bilirubin ≤ uln, ist ebenfalls zulässig;
  5. Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN (Patienten mit Lebermetastasen sind zulässig, wenn ALT oder AST ≤ 5 × ULN);
  6. Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN und Kreatinin-Clearance (berechnet durch die Cockcroft-Gault-Formel) ≥ 60 ml/min;
  7. Gute Koagulationsfunktion, definiert als internationales normalisiertes Verhältnis (INR) oder Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 × ULN;
  8. Normale Schilddrüsenfunktion, definiert als Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH) im normalen Bereich. Wenn der Basis -TSH außerhalb des normalen Bereichs liegt, können die Probanden weiterhin aufgenommen werden, wenn der Gesamt -T3 (oder FT3) und FT4 im normalen Bereich liegen.

  9. Normale Konzentrationen an Herzenzymprofil (Probanden können weiterhin aufgenommen werden, wenn der Forscher die Laboranomalie als keine klinische Bedeutung beurteilt); (optional)

     9. Für weibliche Probanden mit Geburtspotential muss ein Urin- oder Serumschwangerschaftstest innerhalb von 3 Tagen vor der ersten Dosis des Untersuchungsmittelmedikaments (Tag 1 von Zyklus 1) mit einem negativen Ergebnis durchgeführt werden. Wenn das Ergebnis des Urinschwangerschaftstests nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Blutschwangerschaftstest erforderlich. Nicht kinderbezogene potenzielle Frauen werden als diejenigen definiert, die seit mindestens einem Jahr postmenopausal sind oder eine chirurgische Sterilisation oder Hysterektomie unterzogen wurden.

     10.Wenn ein Empfängnisrisiko besteht Die letzte Dosis der Chemotherapie).

     Ausschlusskriterien:

     - 1. Diagnose von anderen Krankheiten mit anderem Krebs innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Verabreichung (ohne geheiltes Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut und/oder vollständig ausgeschnittenes In -situ -Karzinom); 2. Die Teilnahme an einer interventionellen klinischen Studienbehandlung oder weitere Untersuchungsmedikamente oder in 4 Wochen vor der ersten Verabreichung verwendet; 3. Erhielt die folgenden Therapien: Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Arzneimittel oder Arzneimittel, die auf einen anderen Stimulus oder Co-inhibitorischen T-Zellrezeptoren abzielen (einschließlich, aber nicht auf CTLA-4, beschränkt, OX-40, CD137 usw.); 4. Die traditionelle chinesische Medizin oder immunmodulatorische Medikamente mit Anti-Tumor-Indikationen (einschließlich Thymosin, Interferon, Interleukin, mit Ausnahme der lokalen Verwendung zur Kontrolle des Pleura-Ergusss) innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung.

     5. Erfahren Sie innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Verabreichung aktive Autoimmunerkrankungen (z. Alternative Therapien (z. B. Schilddrüsenhormon, Insulin oder physiologische Glukokortikoide für Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) werden nicht als systemische Behandlung angesehen.

     6. systemische Glukokortikoidbehandlung innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung der Studie (ohne Nasen, inhalierte oder andere Formen lokaler Glukokortikoide) oder einer anderen Form der immunsuppressiven Therapie;

     Hinweis: Physiologische Dosen von Glukokortikoiden (≤ 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) sind zulässig;

     7. Voraussetzung des klinisch unkontrollierbaren Bauchguts (Patienten, die keine Entwässerung des Ergüsse benötigen oder die nach 3 -tägigen Entwässerung keinen signifikanten Anstieg des Ergusss nach dem Abbruch der Entwässerung erfordern);

     8. Bekannte Vorgeschichte allogener Organtransplantation (mit Ausnahme der Hornhauttransplantation) oder allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation;

     9.

     10. Erschwingung mehrerer Faktoren, die orale Medikamente beeinflussen (z. B. Unfähigkeit zu schlucken, post-gastrointestinale Resektion, chronischer Durchfall und Darmobstruktion);

     11. Nicht vollständig von jeglicher Toxizität und/oder Komplikationen erholt, die sich aus einer Intervention vor Beginn der Behandlung ergeben (d. H. ≤ Grad 1 oder zurück in die Basislinie, ausgenommen Müdigkeit oder Haarausfall);

     12. Bekannte Geschichte der Infektion des menschlichen Immundefizienzvirus (HIV) (d. H. Positiv für HIV 1/2 -Antikörper);

     13. Nicht behandelten Hepatitis B (definiert als HBSAG-positiv mit HBV-DNA-Kopien, die die Obergrenze des Normalen für das Testlabor am Untersuchungsort überschreiten);

     HINWEIS: Hepatitis B -Probanden erfüllen die folgenden Kriterien. Möglicherweise können auch enthalten sein:

     HBV -Viruslast <1000 Kopien/ml (200 IE/ml) vor der ersten Verabreichung; Die Probanden sollten während der gesamten Studienmedikamentenbehandlungszeit eine Anti-HBV-Behandlung erhalten, um die Virusreaktivierung zu verhindern.

     Probanden mit Anti-HBC (+), HBSAG (-), Anti-HBs (-) und HBV-Viruslast (-) müssen keine prophylaktische Anti-HBV-Behandlung erhalten, erfordern jedoch eine enge Überwachung für die virale Reaktivierung.

     14.aktive HCV-Infektionen (HCV-Antikörper-positive und HCV-RNA-Spiegel über der unteren Nachweisgrenze); 15. Live -Impfstoff innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verwaltung (Zyklus 1, Tag 1); Hinweis: Der inaktivierte Virus -Impfstoff gegen saisonale Influenza ist innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung zulässig. Der intranasale lebende Influenza -Impfstoff ist jedoch nicht zulässig.

     16. schwangere oder stillende Frauen; 17.Presenz von schweren oder unkontrollierten systemischen Erkrankungen wie:

  1. Signifikante Abnormalitäten in Rhythmus, Leitung oder Morphologie auf ruhende EKG, die schwerwiegend und symptomatisch sind, wie dem vollständigen linken Bündelzweigblock, dem zweiten oder höheren Herzblock, der ventrikulären Arrhythmie oder Vorhofflimmern;
  2. Instabile Angina, kongestive Herzinsuffizienz, chronische Herzinsuffizienz als NYHA -Klasse ≥ 2;
  3. Vorgeschichte einer arteriellen Thrombose, Embolie oder einer Ischämie innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung wie Myokardinfarkt, instabiler Angina, zerebrovaskulärer Unfall oder vorübergehender ischämischer Angriff;
  4. Schlecht kontrollierter Blutdruck (systolischer Blutdruck> 140 mmHg, diastolischer Blutdruck> 90 mmHg);
  5. Vorgeschichte einer nicht-infektiösen Lungenentzündung, die innerhalb von 1 Jahr vor der ersten Verabreichung eine Behandlung mit Glukokortikoid erfordert, oder aktuelle klinisch aktive interstitielle Lungenerkrankungen;
  6. Aktive Lungentuberkulose;
  7. Vorhandensein aktiver oder unkontrollierter Infektionen, die eine systemische Behandlung erfordern; Klinisch aktive Divertikulitis, Abdominalabszess, gastrointestinale Obstruktion;
  8. Lebererkrankungen wie Zirrhose, dekompensierte Lebererkrankung, akute oder chronische aktive Hepatitis;
  9. Schlecht kontrollierter Diabetes (Nüchternblutglukose (FBG)> 10 mmol/l); Urinanalyse, die das Urinprotein ≥ ++ anzeigen, bestätigt durch 24-Stunden-Urinproteinquantifizierung> 1,0 g;
  10. Vorhandensein von psychischen Störungen und Unfähigkeit, mit der Behandlung zusammenzuarbeiten;
  11. Jede Anamnese oder Nachweise von Krankheiten, die die Studienergebnisse beeinträchtigen können, behindern die Beteiligung der Subjekte während der gesamten Studie, die abnormalen Behandlungs- oder Labortestwerte oder andere Erkrankungen, die aufgrund potenzieller Risiken als ungeeigneter für die Aufnahme als ungeeigneter als ungeeigneter als ungeeignetes Risiko eingestuft wurden.