Chcete -li prozkoumat účinnost Sintilimabu v kombinaci s bevacizumabem u rektálního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

• Kohorta A:

Pacienti s rakovinou rekta, kteří dříve dostávali perioperační léčbu režimu Xelox.

• Kohorta B:

  1. podepsaný písemný informovaný souhlas před jakýmkoli postupům souvisejícím s pokusem;

  2. Nepoddajné případy, bez ohledu na pohlaví, ve věku 18-75 let;

  3.Popaticky potvrzený rektální adenokarcinom, s výjimkou análního spinocelulárního karcinomu;

  4. Ne předchozí protinádorová léčba rakoviny konečníku. Pro ty s Lynchovým syndromem nebyla pro karcinom kolorektálního karcina související s touto diagnózou podána žádná protinádorová léčba;

  5. založené na MRI s vysokým rozlišením, klasifikovaným jako T1-3BN1-2 nebo T3AN0 nebo T3BN0; Žádné zapojení svalu levatoru Ani; Stav negativní mezorektální fascie (MRF); negativní mimoškolní cévní invaze (EMVI); žádné rakovinné uzly;

  6. Ecog Performance Stav 0-1;

  7. Očekávaná doba přežití> 3 měsíce;

  8. Leadequate orgánové funkce, s subjekty splňujícími následující laboratorní kritéria:

  1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l bez použití faktoru stimulujícího kolonie granulocytů za posledních 14 dní.
  2. Počet destiček ≥ 100 x 10^9/l bez transfúze za posledních 14 dní.
  3. Hemoglobin> 9 g/dl bez transfúze nebo použití erytropoetinu za posledních 14 dní;
  4. Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálního (ULN); Pokud je to celkový bilirubin> 1,5 × uln, ale přímý bilirubin ≤ uln, je také povolen zápis;
  5. Aspartát aminotransferáza (AST) a alanin aminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 x ULN (pacienti s jaterními metastázami jsou povoleni, pokud ALT nebo AST ≤ 5 × ULN);
  6. Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN a kreatinin clearance (vypočtený vzorem Cockcroft-Gault) ≥ 60 ml/min;
  7. Dobrá koagulační funkce, definována jako mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 × ULN;
  8. Normální funkce štítné žlázy, definovaná jako hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) v normálním rozmezí. Pokud je základní linie TSH mimo normální rozsah, mohou být subjekty stále zapsány, pokud jsou celkový T3 (nebo FT3) a FT4 v normálním rozmezí;

  9. Normální hladiny profilu srdečního enzymu (subjekty mohou být stále zapsány, pokud vyšetřovatel posoudí laboratorní abnormalitu jako žádný klinický význam); (volitelný)

     9. Pro ženské subjekty s plodničním potenciálem musí být proveden moč nebo sérový těhotenský test do 3 dnů před první dávkou vyšetřovacího léčiva (den 1 cyklu 1) s negativním výsledkem. Pokud výsledek těhotenství moči nelze potvrdit jako negativní, je nutný test těhotenství krve. Bez Childbearingových potenciálů jsou definovány jako ty, které byly postmenopauzální po dobu nejméně jednoho roku, nebo podstoupily chirurgickou sterilizaci nebo hysterektomii;

     10. Pokud existuje riziko početí, musí všichni subjekty (bez ohledu na pohlaví) používat antikoncepci s mírou selhání menší než 1% po celou dobu léčby a do 120 dnů po poslední dávce vyšetřovacího léčiva (nebo 180 dní poté Poslední dávka chemoterapie).

     Kritéria pro vyloučení:

     - 1. diagnostikovaná maligní onemocnění jiná než rakovina konečníku do 5 let před prvním podáním (s výjimkou uzeného karcinomu bazálních buněk kůže, spinocelulárním karcinomem kůže a/nebo zcela vyříznuté in situ karcinom); 2. V současné době se účastní intervenční léčby klinické studie nebo dostává jiná vyšetřovací léčiva nebo používají vyšetřovací zařízení do 4 týdnů před prvním podáváním; 3. Nejdůležitější došlo k následujícím terapiím: léky anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2 nebo léky zaměřené na jiný stimul nebo ko-inhibiční receptory T buněk (včetně, ale nejen na CTLA-4, Ox-40, CD137 atd.); 4. Byla do 2 týdnů před prvním podáváním do 2 týdnů před prvním podáváním do 2 týdnů před prvním podáváním do 2 týdnů před prvním podáváním do 2 týdnů před prvním podáváním.

     5. Zkušená aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu (např. Použití léků modifikujících onemocnění, glukokortikoidů nebo imunosupresiv) do 2 let před prvním podáváním. Alternativní terapie (např. Hormonem štítné žlázy, inzulín nebo fyziologické glukokortikoidy pro nadledvinu nebo hypofýzu) se nepovažují za systémové ošetření;

     6. V 7 dnech před prvním podáváním studie (s výjimkou nosní, inhalované nebo jiné formy místních glukokortikoidů) nebo jakékoli jiné formě imunosupresivní terapie;

     Poznámka: jsou povoleny fyziologické dávky glukokortikoidů (≤ 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu);

     7. může být zahrnuta přísnost klinicky nekontrolovatelného břišního výtoku (pacienti, kteří nevyžadují drenáž výtoku nebo kteří neprokázali významné zvýšení výtoku po zastavení drenáže po dobu 3 dnů);

     8. Známá historie transplantace alogenních orgánů (s výjimkou transplantace rohovky) nebo transplantace alogenních hematopoetických kmenových buněk;

     9. Neznámá alergie na studijní léky sintilimab, bevacizumab nebo jakékoli aktivní složky nebo pomocné látky související s těmito vyšetřovacími léky;

     10. Presence více faktorů ovlivňujících perorální léky (např. Neschopnost polykat, postgastrointestinální resekce, chronická průjem a obstrukce střev);

     11. Neplně se zotavilo z jakékoli toxicity a/nebo komplikací vyplývající z jakéhokoli zásahu před zahájením léčby (tj. ≤ stupeň 1 nebo návrat na základní linii, s výjimkou únavy nebo vypadávání vlasů);

     12. Neznámá historie infekce viru lidské imunodeficience (HIV) (tj. Pozitivní pro protilátky HIV 1/2);

     13. Nevyšetená aktivní hepatitida B (definována jako HBSAG pozitivní s kopiemi HBV-DNA přesahující horní hranici normální pro testovací laboratoř v místě studie);

     Poznámka: Subjekty hepatitidy B splňující následující kritéria mohou být zahrnuta také:

     HBV virová zátěž <1000 kopií/ml (200 IU/ml) před prvním podáním; Subjekty by měly mít léčbu anti-HBV po celou dobu léčby studie, aby se zabránilo reaktivaci viru.

     Subjekty s anti-HBC (+), HBSAG (-), anti-HBS (-) a HBV virovou zátěží (-) nemusí dostávat profylaktickou anti-HBV léčbu, ale vyžadují pečlivé monitorování pro virovou reaktivaci.

     14.aktivní subjekty infekce HCV (HCV protilátka pozitivní a HCV-RNA hladina nad dolní mez detekce); 15. Zveřejněná živá vakcína do 30 dnů před první administrací (cyklus 1, den 1); Poznámka: Inaktivovaná virová vakcína pro sezónní chřipku je povolena do 30 dnů před prvním podáním; Intranazální živá atenuovaná vakcína proti chřipce však není povolena.

     16. náhodné nebo kojící ženy; 17.Preze jakýchkoli závažných nebo nekontrolovaných systémových onemocnění, jako například:

  1. Významné abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii na klidovém EKG, které jsou závažné a symptomatické, jako je úplný blok pobočky levého svazku, druhý stupeň nebo vyšší blok srdce, komorová arytmie nebo fibrilace síní;
  2. Nestabilní angina, městnavé srdeční selhání, chronické srdeční selhání klasifikované jako třída NYHA ≥ 2;
  3. Historie jakékoli arteriální trombózy, embolie nebo ischemie do 6 měsíců před zápisem, jako je infarkt myokardu, nestabilní angina, cerebrovaskulární nehoda nebo přechodný ischemický útok;
  4. Špatně kontrolovaný krevní tlak (systolický krevní tlak> 140 mmHg, diastolický krevní tlak> 90 mmHg);
  5. Historie neinfekční pneumonie vyžadující léčbu glukokortikoidů do 1 roku před prvním podáním nebo současné klinicky aktivní intersticiální plicní onemocnění;
  6. Aktivní plicní tuberkulóza;
  7. Přítomnost aktivních nebo nekontrolovaných infekcí vyžadujících systémové léčby; Klinicky aktivní divertikulitida, abdominální absces, gastrointestinální obstrukce;
  8. Onemocnění jater, jako je cirhóza, dekompenzovaná onemocnění jater, akutní nebo chronická aktivní hepatitida;
  9. Špatně kontrolovaný diabetes (hladina glukózy krve nalačno (FBG)> 10 mmol/l); Analýza moči indikující protein moči ≥ ++, potvrzená kvantifikací proteinu moči 24 hodin> 1,0 g;
  10. Přítomnost duševních poruch a neschopnosti spolupracovat s léčbou;
  11. Jakákoli historie nebo důkaz onemocnění, které mohou narušovat výsledky studie, brání účasti předmětu během studie, abnormální léčby nebo laboratorní testovací hodnoty nebo jiné podmínky považované za nevhodné pro zápis vyšetřovatelem kvůli potenciálním rizikům.