직장암에서 베바 시주 맙과 결합 된 신틸리 맙의 효능을 탐구합니다.

포함 기준 :

• 코호트 A :

이전에 수술 전 Xelox 요법 치료를받은 직장암 환자.

• 코호트 B :

  1. 시험 관련 절차 전에 서면 서면 동의서;

  2. 성별에 관계없이 18-75 세의 나이에 관계없이 비드 리드가없는 경우;

  3. 항문 편평 세포 암종을 제외한 경로 학적으로 확인 된 직장 선암종;

  4. 직장암에 대한 사전 항 종양 치료 없음. Lynch 증후군이있는 사람들의 경우,이 진단과 관련된 결장 직장암에 대한 항 종양 치료가 투여되지 않았다;

  5. T1-3BN1-2 또는 T3AN0 또는 T3BN0으로 분류 된 고해상도 MRI에 기초하고; levator ani 근육의 관여하지 않음; 음성 중간 성 근막 (MRF) 상태; 부정적인 외교 혈관 침습 (EMVI); 암 결절 없음;

  6. 0-1의 ECOG 성능 상태;

  7. 예상되는 생존 시간> 3 개월;

  8. 장기 기능, 다음 실험실 기준을 충족하는 대상과 함께 :

  1. 지난 14 일 동안 육아 세포 콜로니 자극 인자를 사용하지 않고 절대 호중구 수 (ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L.
  2. 혈소판 수는 지난 14 일 동안 수혈없이 ≥ 100 x 10^9/L을 수적합니다.
  3. 지난 14 일 동안 에리트로 포이 에틴의 수혈 또는 사용없이 헤모글로빈> 9 g/dl;
  4. 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × 정상 (ULN)의 상한; 총 빌리루빈> 1.5 × uln이지만 직접 빌리루빈 ≤ uln이면 등록이 허용됩니다.
  5. 아스파 테이트 아미노 트랜스퍼 라제 (AST) 및 알라닌 아미노 트랜스퍼 라제 (ALT) ≤ 2.5 × ULN (ALT 또는 AST ≤ 5 × ULN 인 경우 간 전이 환자)가 허용된다;
  6. 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × uln 및 크레아티닌 클리어런스 (Cockcroft-Gault 공식에 의해 계산 됨) ≥ 60 ml/min;
  7. 국제 정규화 된 비율 (INR) 또는 프로 테 롬빈 시간 (PT) ≤ 1.5 × ULN으로 정의 된 우수한 응고 기능;
  8. 정상 범위 내에서 갑상선 자극 호르몬 (TSH)으로 정의 된 정상 갑상선 기능. 기준선 TSH가 정상 범위를 벗어난 경우 총 T3 (또는 FT3)과 FT4가 정상 범위 내에있는 경우 피험자를 계속 등록 할 수 있습니다.

  9. 정상적인 수준의 심장 효소 프로파일 (연구자가 실험실 이상이 임상 적으로 유의하지 않다고 판단하는 경우 피험자가 여전히 등록 될 수 있음); (선택 과목)

     9. 가임 잠재력의 여성 대상의 경우, 소변 또는 혈청 임신 검사는 부정적인 결과와 함께 조사 약물의 첫 번째 용량 (사이클 1의 1 일) 전 3 일 이내에 수행되어야합니다. 소변 임신 검사 결과를 음성으로 확인할 수없는 경우 혈액 임신 검사가 필요합니다. 비 체계적인 잠재적 인 여성은 최소 1 년 동안 폐경 후 인 폐경기이거나 외과 적 멸균 또는 자궁 적출술을받은 여성으로 정의됩니다.

     10. 개념의 위험이있는 경우, 모든 피험자 (성별에 관계없이)는 치료 기간 동안 1% 미만의 실패율로 피임을 사용해야합니다. 화학 요법의 마지막 용량).

     제외 기준 :

     -1. 첫 번째 투여 전 5 년 이내에 직장암 이외의 악성 질환으로 진단 됨 (피부의 경화 된 기저 세포 암, 피부의 편평 세포 암종 및/또는 현장 암종에서 완전히 절제); 2. 중재 적 임상 연구 치료에 전적으로 참여하거나, 첫 번째 투여 전 4 주 이내에 다른 조사 약물 또는 사용 된 조사 장치를 받았다. 3. 항 -PD-1, 항 -PD-L1 또는 항 -PD-L2 약물 또는 다른 자극 또는 공동 억제 T 세포 수용체 (CTLA-4에 국한되지 않는다. OX-40, CD137 등); 4. 첫 번째 투여 전 2 주 전에 항 종양 표시 (티모신, 인터페론, 인터루킨 포함)를 갖는 중국 전통 의약 또는 면역 조절 약물을 재구성했습니다.

     5. 첫 번째 투여 전 2 년 이내에 전신 치료가 필요한 실험적 활성자가 면역 질환 (예를 들어, 질병 수정 약물, 글루코 코르티코이드 또는 면역 억제제). 대체 요법 (예 : 갑상선 호르몬, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전에 대한 생리적 글루코 코르티코이드)은 전신 치료로 간주되지 않습니다.

     6. 연구의 첫 번째 투여 전 7 일 이내에 전신 글루코 코르티코이드 치료 (비강, 흡입 또는 다른 형태의 국소 글루코 코르티코이드 제외) 또는 다른 형태의 면역 억제 요법;

     참고 : 생리 학적 용량의 글루코 코르티코이드 (프레드니손 또는 이와 동등한 일의 ≤10 mg/일)가 허용됩니다.

     7. 임상 적으로 통제 할 수없는 복부 삼출의 표현 (삼출액 배액이 필요하지 않거나 3 일 동안 배수를 중단 한 후 유의 한 삼출이 증가한 것으로 나타난 환자);

     8. 동종 이성 기관 이식의 알려진 병력 (각막 이식 제외) 또는 동종 조혈 줄기 세포 이식;

     9. 연구 약물 신티 맙, 베바 시주 맙 또는 이들 연구 약물과 관련된 활성 성분 또는 부형제에 대한 알려진 알레르기;

     10. 구강 약물에 영향을 미치는 여러 요인의 표현 (예 : 삼키는 불가능, 재앙 후 절제술, 만성 설사 및 장 폐쇄);

     11. 치료 시작 전에 중재로 인해 발생하는 독성 및/또는 합병증으로부터 완전히 회복되지 않았다 (즉, 1 등급 1 또는 피로 또는 탈모를 제외한 기준선으로 돌아 가기);

     12. 인간 면역 결핍 바이러스 (HIV) 감염의 알려진 병력 (즉, HIV 1/2 항체에 양성);

     13. 처리되지 않은 활성 B 형 간염 (연구 현장에서 테스트 실험실의 정상 한계를 초과하는 HBV-DNA 사본으로 양성으로 정의 됨);

     참고 : 다음 기준을 충족하는 B 형 간염 피험자도 포함될 수 있습니다.

     HBV 바이러스 하중 <1000 카피/ml (200 IU/ml) 전 제 투여 전; 피험자들은 바이러스 재 활성화를 방지하기 위해 연구 약물 치료 기간 동안 항 -HBV 치료를 받아야합니다.

     항 -HBC (+), HBSAG (-), 항 -HBS (-) 및 HBV 바이러스 부하 (-)가있는 대상은 예방 적 항 -HBV 치료를받을 필요가 없지만 바이러스 재 활성화를 위해 면밀한 모니터링이 필요합니다.

     14. 활성 HCV 감염 대상체 (HCV 항체 양성 및 HCV-RNA 수준은 검출 하한 한계); 15. 첫 번째 투여 전 30 일 이내에 생방송 백신 (주기 1, 1 일); 참고 : 계절적 인플루엔자에 대한 비활성화 바이러스 백신은 첫 번째 투여 전 30 일 이내에 허용됩니다. 그러나, 비강 내 생방향 인플루엔자 백신은 허용되지 않는다.

     16. 임신 또는 모유 수유 여성; 17. 심각하거나 통제되지 않은 전신 질환의 예 : : :

  1. 완전한 왼쪽 번들 분지 블록, 2도 이상 심장 차단, 심실 부정맥 또는 심방 세동과 같이 심각하고 증상이 심한 휴식 ECG에 대한 리듬, 전도 또는 형태의 상당한 이상;
  2. 불안정한 협심증, 울혈 성 심부전, 만성 심부전은 NYHA 클래스 ≥ 2로 분류됩니다.
  3. 심근 경색, 불안정한 협심증, 뇌 혈관 사고 또는 일시적인 허혈성 공격과 같은 등록 전 6 개월 이내에 동맥 혈전증, 색전증 또는 허혈의 병력;
  4. 제어되지 않은 혈압 (수축기 혈압> 140 mmHg, 이완기 혈압> 90 mmHg);
  5. 최초의 투여 전 1 년 이내에 글루코 코르티코이드 치료를 필요로하는 비 감염성 폐렴의 병력 또는 현재 임상 적으로 활성 간질 성 폐 질환;
  6. 활성 폐 결핵;
  7. 전신 치료가 필요한 활성 또는 제어되지 않은 감염의 존재; 임상 적으로 활성 인원염, 복부 농양, 위장 장애물;
  8. 간경변, 보충되지 않은 간 질환, 급성 또는 만성 활성 간염과 같은 간 질환;
  9. 제어되지 않은 당뇨병 (공복 혈당 (FBG)> 10 mmol/L); 소변 단백질 ≥ ++를 나타내는 소변 검사, 24 시간 소변 단백질 정량화> 1.0 g에 의해 확인;
  10. 정신 장애의 존재 및 치료와 협력 할 수 없음;
  11. 연구 결과를 방해 할 수있는 질병의 역사 또는 증거, 연구 전반에 걸쳐 주제 참여를 방해, 비정상적인 치료 또는 실험실 테스트 값 또는 잠재적 위험으로 인해 조사자가 등록하기에 적합하지 않은 다른 조건.