Om de werkzaamheid van Sintilimab te verkennen gecombineerd met bevacizumab bij rectumkanker

Inclusiecriteria:

• Cohort A:

Rectumkankerpatiënten die eerder een perioperatieve behandeling met Xelox -regime hebben ontvangen.

• Cohort B:

  1. Werkgebonden schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan eventuele proefgerelateerde procedures;

  2. Non-bedride gevallen, ongeacht geslacht, 18-75 jaar oud;

  3.Pathologisch bevestigd rectaal adenocarcinoom, exclusief anaal plaveiselcelcarcinoom;

  4. geen eerdere antitumorbehandeling voor rectumkanker. Voor mensen met het Lynch -syndroom is geen antitumorbehandeling toegediend voor de colorectale kanker die verband houdt met deze diagnose;

  5. gebaseerd op MRI met hoge resolutie, geclassificeerd als T1-3BN1-2 of T3AN0 of T3BN0; geen betrokkenheid van de levator ani -spier; Negatieve mesorectale fascia (MRF) status; negatieve extramurale vasculaire invasie (EMVI); geen kankerachtige knobbeltjes;

  6.Cog prestatiestatus van 0-1;

  7. Geëxpecteerde overlevingstijd> 3 maanden;

  8. ADEQUATE ORGRY -functie, met onderwerpen die voldoen aan de volgende laboratoriumcriteria:

  1. Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l zonder gebruik te maken van granulocytkolonie-stimulerende factor in de afgelopen 14 dagen.
  2. Ploedplaatjestelling ≥ 100 x 10^9/l zonder transfusie in de afgelopen 14 dagen.
  3. Hemoglobine> 9 g/dl zonder transfusie of gebruik van erytropoëtine in de afgelopen 14 dagen;
  4. Totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN); Als totaal bilirubine> 1,5 × uln maar directe bilirubine ≤ uln, is de inschrijving ook toegestaan;
  5. Aspartaat aminotransferase (AST) en alanine aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × uln (patiënten met levermetastasen zijn toegestaan ​​als ALT of AST ≤ 5 × uln);
  6. Serumcreatinine ≤ 1,5 × uln- en creatinineklaring (berekend door de Cockcroft-Gault-formule) ≥ 60 ml/min;
  7. Goede coagulatiefunctie, gedefinieerd als een internationale genormaliseerde verhouding (INR) of protrombine -tijd (PT) ≤ 1,5 × uln;
  8. Normale schildklierfunctie, gedefinieerd als schildklierstimulerend hormoon (TSH) binnen normaal bereik. Als de basislijn TSH buiten het normale bereik ligt, kunnen proefpersonen nog steeds worden ingeschreven als de totale T3 (of FT3) en FT4 zich binnen het normale bereik bevinden;

  9. Normale niveaus van cardiale enzymprofiel (proefpersonen kunnen nog steeds worden ingeschreven als de onderzoeker de laboratoriumafwijking als geen klinische betekenis beoordeelt); (Optioneel)

     9. Voor vrouwelijke onderwerpen van het vruchtbare potentieel moet een urine- of serumzwangerschapstest worden uitgevoerd binnen 3 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (dag 1 van cyclus 1) met een negatief resultaat. Als het urine -zwangerschapstestresultaat niet als negatief kan worden bevestigd, is een bloedzwangerschapstest vereist. Niet-kinderlijke potentiële vrouwen worden gedefinieerd als degenen die al minstens één jaar postmenopauzaal zijn geweest of chirurgische sterilisatie of hysterectomie hebben ondergaan;

     10.Als er een risico op conceptie is, moeten alle proefpersonen (ongeacht het geslacht) anticonceptie gebruiken met een faalpercentage van minder dan 1% gedurende de behandelingsperiode en tot 120 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (of 180 dagen daarna de laatste dosis chemotherapie).

     Uitsluitingscriteria:

     - 1. gediagnosticeerd met kwaadaardige ziekten anders dan rectumkanker binnen 5 jaar voorafgaand aan de eerste toediening (exclusief uitgehard basale celcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid en/of volledig uitgesneden in situ carcinoom); 2. Curreny deelnemen aan een interventionele klinische studiebehandeling, of andere onderzoeksgeneesmiddelen ontvangen of binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening onderzoeksapparaten hebben gebruikt; 3. Ontvaardigd de volgende therapieën ontvangen: anti-PD-1, anti-PD-L1 of anti-PD-L2-geneesmiddelen, of geneesmiddelen die zich richten op een andere stimulus of co-remmende T-celreceptoren (inclusief maar niet beperkt tot CTLA-4, OX-40, CD137, enz.); 4. Ontvoerde traditionele Chinese geneeskunde of immunomodulerende geneesmiddelen met anti-tumor indicaties (inclusief thymosine, interferon, interleukine, behalve voor lokaal gebruik om pleurale effusie te beheersen) binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste toediening.

     5. Eersende actieve auto-immuunziekten die systemische behandeling vereisen (bijv. Gebruik van ziektemodificerende geneesmiddelen, glucocorticoïden of immunosuppressiva) binnen 2 jaar voorafgaand aan de eerste toediening. Alternatieve therapieën (bijv. Schildklierhormoon, insuline of fysiologische glucocorticoïden voor bijnier- of hypofyse -insufficiëntie) worden niet beschouwd als systemische behandeling;

     6. Binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van de studie opnieuw ontvangen systemische glucocorticoïde behandeling (exclusief nasale, ingeademde of andere vormen van lokale glucocorticoïden) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie;

     Opmerking: fysiologische doses glucocorticoïden (≤10 mg/dag prednison of gelijkwaardig) zijn toegestaan;

     7. voorgang van klinisch oncontroleerbare buikeffusie (patiënten die geen afvoer van effusie nodig hebben of die geen significante toename van de effusie hebben aangetoond na het stoppen van de afvoer gedurende 3 dagen kan worden opgenomen);

     8. Bekende geschiedenis van allogene orgaantransplantatie (behalve voor cornea -transplantatie) of allogene hematopoietische stamceltransplantatie;

     9. Bekende allergie voor de studie -medicijnen Sintilimab, bevacizumab, of actieve ingrediënten of hulpstoffen die verband houden met deze onderzoeksgeneesmiddelen;

     10.Presence van meerdere factoren die orale medicatie beïnvloeden (bijvoorbeeld onvermogen om te slikken, post-gastrointestinale resectie, chronische diarree en darmobstructie);

     11. Niet volledig hersteld van enige toxiciteit en/of complicaties die voortvloeien uit een interventie voorafgaand aan het begin van de behandeling (d.w.z. ≤ graad 1 of terugkeer naar basislijn, exclusief vermoeidheid of haarverlies);

     12. Bekende geschiedenis van de infectie van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) (d.w.z. positief voor HIV 1/2 antilichamen);

     13. Onderhandelde actieve hepatitis B (gedefinieerd als HBSAG-positief met HBV-DNA-kopieën die de bovengrens van normaal overschrijden voor het testlaboratorium op de onderzoekslocatie);

     OPMERKING: Hepatitis B -proefpersonen die voldoen aan de volgende criteria kunnen ook worden opgenomen:

     HBV virale belasting <1000 kopieën/ml (200 IE/ml) voorafgaand aan de eerste toediening; Patiënten moeten een anti-HBV-behandeling krijgen gedurende de behandelingsperiode van de studie geneesmiddelen om virale reactivering te voorkomen.

     Proefpersonen met anti-HBC (+), HBsAg (-), anti-HBS (-) en HBV virale belasting (-) hoeven geen profylactische anti-HBV-behandeling te ontvangen, maar vereisen nauwe monitoring voor virale reactivering.

     14.actieve HCV-infectie-proefpersonen (HCV-antilichaam positief en HCV-RNA-niveau boven de ondergrens van detectie); 15. Binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening door het leven ontvangen vaccin (cyclus 1, dag 1); Opmerking: geïnactiveerd virusvaccin voor seizoensgriep is binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening toegestaan; Intranasale live verzwakte griepvaccin is echter niet toegestaan.

     16. Vrouwen of borstvoeding geven; 17. Voorziening van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekten, zoals:

  1. Significante afwijkingen in ritme, geleiding of morfologie bij het rusten van ECG die ernstig en symptomatisch zijn, zoals complete linker bundeltakblok, tweedegraads of hoger hartblok, ventriculaire aritmie of atriale fibrillatie;
  2. Onstabiele angina, congestief hartfalen, chronisch hartfalen geclassificeerd als NYHA -klasse ≥ 2;
  3. Geschiedenis van arteriële trombose, embolie of ischemie binnen 6 maanden voorafgaand aan de inschrijving, zoals myocardinfarct, onstabiele angina, cerebrovasculair ongeval of voorbijgaande ischemische aanval;
  4. Slecht gereguleerde bloeddruk (systolische bloeddruk> 140 mmHg, diastolische bloeddruk> 90 mmHg);
  5. Geschiedenis van niet-infectieuze pneumonie die glucocorticoïde behandeling vereist binnen 1 jaar voorafgaand aan de eerste toediening, of de huidige klinisch actieve interstitiële longziekte;
  6. Actieve longtuberculose;
  7. Aanwezigheid van actieve of ongecontroleerde infecties die systemische behandeling vereisen; Klinisch actieve diverticulitis, abdominaal abces, gastro -intestinale obstructie;
  8. Leverziekten zoals cirrose, gedecompenseerde leverziekte, acute of chronische actieve hepatitis;
  9. Slecht gecontroleerde diabetes (nuchtere bloedglucose (FBG)> 10 mmol/L); Urineonderzoek die urine-eiwit ≥ ++ aangeeft, bevestigd door 24-uurs urine-eiwitkwantificatie> 1,0 g;
  10. Aanwezigheid van psychische stoornissen en onvermogen om samen te werken met behandeling;
  11. Elke geschiedenis of bewijs van ziekte die de onderzoeksresultaten kan verstoren, de participatie van het onderwerp tijdens het onderzoek, abnormale behandeling of laboratoriumtestwaarden of andere aandoeningen kan belemmeren, of andere voorwaarden die ongeschikt worden geacht voor inschrijving door de onderzoeker als gevolg van potentiële risico's.