För att utforska effekten av Sintilimab i kombination med bevacizumab i rektalcancer

Inkluderingskriterier:

• Kohort A:

Rektalcancerpatienter som tidigare har fått perioperativ Xelox -behandling.

• Kohort B:

  1. Signat skriftligt informerat samtycke före några rättegångsrelaterade förfaranden;

  2. inte-bibehållna fall, oavsett kön, i åldern 18-75 år;

  3.Patologiskt bekräftat rektal adenokarcinom, exklusive analskivatcellcancer;

  4. Ingen tidigare antitumorbehandling för rektalcancer. För dem med Lynch -syndrom har ingen antitumorbehandling administrerats för kolorektal cancer relaterad till denna diagnos;

  5. baserad på högupplöst MRT, klassificerad som T1-3BN1-2 eller T3AN0 eller T3BN0; Inget engagemang av levator -ani -muskeln; Negativ mesorektal fascia (MRF) status; negativ extramural vaskulär invasion (EMVI); Inga cancerknölar;

  6.Ecog prestanda status på 0-1;

  7. Expected Survival Time> 3 månader;

  8.Dequate organsfunktion, med ämnen som uppfyller följande laboratoriekriterier:

  1. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L utan att använda granulocytkolonistimulerande faktor under de senaste 14 dagarna.
  2. Trombocytantal ≥ 100 x 10^9/L utan transfusion de senaste 14 dagarna.
  3. Hemoglobin> 9 g/dL utan transfusion eller användning av erytropoietin under de senaste 14 dagarna;
  4. Totalt bilirubin ≤ 1,5 × övre gräns för normal (ULN); Om total bilirubin> 1,5 × uln men direkt bilirubin ≤ uln, är registrering också tillåtet;
  5. Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 × ULN (patienter med levermetastaser är tillåtna om ALT eller AST ≤ 5 × ULN);
  6. Serumkreatinin ≤ 1,5 × uln och kreatinin clearance (beräknat av Cockcroft-Gault-formeln) ≥ 60 ml/min;
  7. God koagulationsfunktion, definierad som ett internationellt normaliserat förhållande (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 × uln;
  8. Normal sköldkörtelfunktion, definierad som sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) inom normalt intervall. Om baslinjen TSH ligger utanför det normala intervallet kan försökspersonerna fortfarande registreras om total T3 (eller FT3) och FT4 ligger inom normalt intervall;

  9. Normala nivåer av hjärtenzymprofil (försökspersoner kan fortfarande registreras om utredaren bedömer laboratorieavvikelsen att inte ha någon klinisk betydelse); (frivillig)

     9. För kvinnliga personer med barnfödelsepotential måste ett urin- eller serumgraviditetstest utföras inom tre dagar före den första dosen av undersökningsläkemedlet (dag 1 i cykel 1) med ett negativt resultat. Om uringraviditetstestresultatet inte kan bekräftas som negativt krävs ett blodgraviditetstest. Icke-barnbärande potentiella kvinnor definieras som de som har varit postmenopausal i minst ett år eller har genomgått kirurgisk sterilisering eller hysterektomi;

     10. Om det finns en risk för befruktning måste alla försökspersoner (oavsett kön) använda preventivmedel med en felfrekvens på mindre än 1% under behandlingsperioden och fram till 120 dagar efter den sista dosen av utredningsläkemedlet (eller 180 dagar efter den sista dosen av kemoterapi).

     Uteslutningskriterier:

     - 1. Diagnostiserad med andra maligna sjukdomar än rektalcancer inom 5 år före den första administrationen (exklusive härdade bascellcancer i huden, skivepitelcancer i huden och/eller helt skärande in situ -karcinom); 2. Försiktigt delta i en interventionell klinisk studiebehandling, eller få andra undersökningsläkemedel eller använda undersökningsanordningar inom fyra veckor före den första administrationen; 3. Fantastiskt mottaget följande terapier: anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2-läkemedel, eller läkemedel som är inriktade på en annan stimulans eller samhibitoriska T-cellreceptorer (inklusive men inte begränsat till CTLA-4, OX-40, CD137, etc.); 4. Få traditionell kinesisk medicin eller immunmodulerande läkemedel med antitumörindikationer (inklusive tymosin, interferon, interleukin, med undantag för lokalt bruk för att kontrollera pleural effusion) inom två veckor före den första administrationen.

     5. Upplevda aktiva autoimmuna sjukdomar som kräver systemisk behandling (t.ex. användning av sjukdomsmodifierande läkemedel, glukokortikoider eller immunsuppressiva medel) inom två år före den första administrationen. Alternativa terapier (t.ex. sköldkörtelhormon, insulin eller fysiologiska glukokortikoider för binjurar eller hypofysinsufficiens) anses inte vara systemisk behandling;

     6. Behaglig systemisk glukokortikoidbehandling inom 7 dagar före den första administrationen av studien (exklusive nasal, inhalerad eller andra former av lokala glukokortikoider) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi;

     Obs: Fysiologiska doser av glukokortikoider (≤10 mg/dag prednison eller motsvarande) är tillåtna;

     7. Föremål för kliniskt okontrollerbar abdominal effusion (patienter som inte kräver dränering av effusion eller som inte har visat en signifikant ökning av effusion efter stoppning av dränering i 3 dagar kan inkluderas);

     8. Känd historia av allogen organtransplantation (med undantag för hornhinnetransplantation) eller allogen hematopoietisk stamcelltransplantation;

     9. Känd allergi mot studiemedlen Sintilimab, bevacizumab eller några aktiva ingredienser eller hjälpämnen relaterade till dessa undersökningsläkemedel;

     10. Föremål för flera faktorer som påverkar oral medicinering (t.ex. oförmåga att svälja, post-gastrointestinal resektion, kronisk diarré och tarmobstruktion);

     11. Inte återhämtat sig helt från toxicitet och/eller komplikationer som uppstår till följd av någon intervention före behandlingsstart (dvs ≤ grad 1 eller återgå till baslinjen, exklusive trötthet eller håravfall);

     12. Känd historia av humant immunbristvirus (HIV) -infektion (dvs positiv för HIV 1/2 antikroppar);

     13. Obehandlad aktiv hepatit B (definierad som HBSAG-positiv med HBV-DNA-kopior som överskrider den övre gränsen för det normala för testlaboratoriet på studieplatsen);

     Obs: Hepatit B -ämnen som uppfyller följande kriterier kan också inkluderas:

     HBV viral belastning <1000 kopior/ml (200 IE/ml) före den första administrationen; Personer bör få anti-HBV-behandling under hela läkemedelsbehandlingsperioden för att förhindra viral reaktivering.

     Personer med anti-HBC (+), HBSAG (-), anti-HBS (-) och HBV viral belastning (-) behöver inte få profylaktisk anti-HBV-behandling men kräver noggrann övervakning för viral reaktivering.

     14. Aktiva HCV-infektionspersoner (HCV-antikroppspositiv och HCV-RNA-nivå över den nedre detektionsgränsen); 15. Få live -vaccin inom 30 dagar före den första administrationen (cykel 1, dag 1); Obs: Inaktiverat virusvaccin för säsongsinfluensa är tillåtet inom 30 dagar före den första administrationen; Emellertid är intranasal levande dämpat influensavaccin inte tillåtet.

     16. GRAMMANT ELLER ammande kvinnor; 17. Present av allvarliga eller okontrollerade systemiska sjukdomar, till exempel:

  1. Betydande avvikelser i rytm, ledning eller morfologi på vilande EKG som är allvarliga och symtomatiska, såsom komplett vänster buntgrenblock, andra graden eller högre hjärtblock, ventrikulär arytmi eller förmaksflimmer;
  2. Instabil angina, kongestiv hjärtsvikt, kronisk hjärtsvikt klassificerad som NYHA -klass ≥ 2;
  3. Historik om alla arteriella trombos, emboli eller ischemi inom 6 månader före registrering, såsom hjärtinfarkt, instabil angina, cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack;
  4. Dåligt kontrollerat blodtryck (systoliskt blodtryck> 140 mmHg, diastoliskt blodtryck> 90 mmHg);
  5. Historia av icke-infektiös lunginflammation som kräver glukokortikoidbehandling inom 1 år före den första administrationen, eller nuvarande kliniskt aktiva interstitiella lungsjukdom;
  6. Aktiv lungtuberkulos;
  7. Närvaro av aktiva eller okontrollerade infektioner som kräver systemisk behandling; Kliniskt aktiv divertikulit, bukbön, gastrointestinal obstruktion;
  8. Leversjukdomar såsom cirrhos, dekompenserad leversjukdom, akut eller kronisk aktiv hepatit;
  9. Dåligt kontrollerad diabetes (fastande blodglukos (FBG)> 10 mmol/L); Urinalys som indikerar urinprotein ≥ ++, bekräftat med 24-timmars urinproteinkvantifiering> 1,0 g;
  10. Närvaro av psykiska störningar och oförmåga att samarbeta med behandling;
  11. Varje historia eller bevis på sjukdom som kan störa studieresultaten, hindra ämnets deltagande under hela studien, onormala behandling eller laboratorietestvärden eller andra tillstånd som anses vara olämpliga för registrering av utredaren på grund av potentiella risker.