探索Sintilimab与贝伐单抗在直肠癌中的功效

纳入标准：

• 队列A：

先前接受过围手术期Xelox方案治疗的直肠癌患者。

• 队列B：

  1.在任何与试用相关的程序之前签署书面知情同意书；

  2.不管性别如何，均为18-75岁的案件；

  3.教会确认的直肠腺癌，不包括肛门鳞状细胞癌；

  4.直肠癌的先前抗肿瘤治疗。 对于患有林奇综合征的人，与该诊断有关的结直肠癌没有抗肿瘤治疗。

  5.基于高分辨率MRI，分类为T1-3BN1-2或T3AN0或T3BN0；没有左臂ANI肌肉的参与；阴性介直直肠筋膜（MRF）状态；阴性壁外血管侵袭（EMVI）；没有癌性结节；

  6.ECOG性能状态为0-1；

  7.指望的生存时间> 3个月；

  8.启用器官功能，符合以下实验室标准的受试者：

  1. 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5x 10^9/l，不使用粒细胞刺激因子在过去的14天中。
  2. 在过去的14天中，血小板计数≥100x 10^9/L。
  3. 血红蛋白> 9 g/dl无输血或使用红细胞生成素在过去14天内；
  4. 总胆红素≤1.5×正常的上限（ULN）；如果总胆红素> 1.5×ULN但直接胆红素≤ULN，也允许入学；
  5. 天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5×ULN（如果ALT或AST≤5×ULN，则允许使用肝转移的患者）；
  6. 血清肌酐≤1.5×ULN和肌酐清除率（由Cockcroft-Gault公式计算）≥60ml/min；
  7. 良好的凝血功能，定义为国际标准化比率（INR）或凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN；
  8. 正常甲状腺功能，定义为正常范围内甲状腺刺激激素（TSH）。 如果基线TSH不在正常范围之内，则如果总T3（或FT3）和FT4在正常范围内，仍然可以招募受试者；

  9. 正常水平的心脏酶特征（如果研究者认为实验室异常没有临床意义，则可能会招募受试者）； （选修的）

     9.对于研究药物的首次剂量（周期1的第1天）之前的3天，必须在生育潜力的女性受试者中，尿液或血清妊娠试验。 如果无法确认尿液妊娠测试结果为阴性，则需要进行血液妊娠测试。 非儿童潜在女性被定义为绝经后至少一年的女性，或进行了手术灭菌或子宫切除术；

     10.如果有受孕的风险，所有受试者（无论性别如何）必须在整个治疗期间使用避孕率，失败率少于1％，直到最后一次剂量的研究药物（或后180天）最后剂量的化学疗法）。

     排除标准：

     -1。在第一次给药之前的5年内被诊断为直肠癌以外的其他恶性疾病（不包括皮肤的固化基底细胞癌，皮肤的鳞状细胞癌和/或完全切除原位癌）； 2.目前参与介入的临床研究治疗，或在第一次管理前的4周内接受了其他研究药物或使用了研究设备； 3.预定接受以下疗法：抗PD-1，抗PD-L1或抗PD-L2药物或针对其他刺激或共抑制性T细胞受体的药物（包括但不限于CTLA-4， OX-40，CD137等）; 4.在第一次给药前的2周内，中药或具有抗肿瘤适应症的传统药物或具有抗肿瘤适应症的免疫调节药物（包括胸腺素，干扰素，白介素，除局部用于控制胸膜积液外）。

     5.经验丰富的活性自身免疫性疾病需要全身治疗（例如，在第一次给药前2年内使用改良疾病的药物，糖皮质激素或免疫抑制剂）。 替代疗法（例如甲状腺激素，胰岛素或生理糖皮质激素用于肾上腺或垂体不足）不被视为全身治疗；

     6.在研究之前的7天内接种全身性糖皮质激素治疗（不包括鼻，吸入或其他形式的局部糖皮质激素）或任何其他形式的免疫抑制治疗；

     注意：允许糖皮质激素的生理剂量（泼尼松或同等的≤10mg/天）；

     7.临床上无法控制的腹部积液（不需要排出或在停止排水后未显示出3天后积液显着增加的患者可能包括3天）；

     8.已知的同种异体器官移植病史（角膜移植除外）或同种异体造血干细胞移植；

     9.已知对研究药物Sintilimab，bevacizumab或与这些研究药物有关的任何活性成分或赋形剂的过敏；

     10.影响口服药物的多种因素（例如，无能吞咽，终结后切除，慢性腹泻和肠梗阻）；

     11.不完全从任何毒性和/或因治疗开始之前的干预措施引起的并发症（即≤1级或返回基线）引起的并发症，不包括疲劳或脱发）；

     12.人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的已知史（即HIV 1/2抗体阳性）；

     13.未经治疗的活性丙型肝炎（定义为HBV-DNA副本阳性，超过了研究地点测试实验室的正常上限）；

     注意：符合以下标准的丙型肝炎受试者也可能包括：

     HBV病毒载荷<1000份/mL（200 IU/mL）在第一次管理之前；受试者应在整个研究药物治疗期内接受抗HBV治疗，以防止病毒再活化。

     具有抗HBC（+），HBSAG（ - ），抗HBS（ - ）和HBV病毒负荷（ - ）的受试者不需要接受预防性抗HBV治疗，但需要密切监测病毒重新激活。

     14.活性HCV感染受试者（HCV抗体阳性和HCV-RNA水平高于检测的下限）； 15.在第一次管理前30天内（第1周期，第1天）内的接种实时疫苗；注意：在第一次给药前30天内，允许允许季节性流感的病毒疫苗；但是，不允许鼻内活体内衰减的流感疫苗。

     16.怀孕或母乳喂养的妇女； 17.任何严重或不受控制的全身性疾病的表现，例如：

  1. 在静止的心电图中，节奏，传导或形态的明显异常，这些心电图严重且有症状，例如完整的左束支块，二级或更高的心脏块，心室心律失常或心房颤动；
  2. 不稳定的心绞痛，充血性心力衰竭，慢性心力衰竭归类为NYHA≥2；
  3. 入学前6个月内的任何动脉血栓形成，栓塞或缺血的病史，例如心肌梗塞，不稳定的心绞痛，脑血管事故或短暂性缺血性发作；
  4. 血压控制不良（收缩压> 140 mmHg，舒张压> 90 mmHg）；
  5. 非感染性肺炎的病史需要在第一次给药之前的1年内或当前临床活跃的间质性肺疾病；
  6. 活性肺结核；
  7. 存在需要全身治疗的主动感染或不受控制的感染；临床上活跃的憩室炎，腹脓肿，胃肠道阻塞；
  8. 肝脏疾病，例如肝硬化，肝病代偿疾病，急性或慢性活性肝炎；
  9. 无法控制的糖尿病（空腹血糖（FBG）> 10 mmol/L）；尿液分析表明尿蛋白≥++，通过24小时尿蛋白定量> 1.0 g证实；
  10. 精神障碍的存在和无法与治疗合作；
  11. 任何可能干扰研究结果的疾病或证据，在整个研究过程中妨碍受试者的参与，异常治疗或实验室测试值，或者由于潜在的风险而被认为不适合研究人员入学的其他疾病。