Pour explorer l'efficacité du sintilimab combiné avec le bevacizumab dans le cancer du rectal

Critères d'inclusion:

• Cohorte A:

Patients atteints de cancer rectal qui ont déjà reçu un traitement par schéma de Xelox périopératoire.

• Cohorte B:

  1. consentement éclairé écrit avant toute procédure liée à l'essai;

  2. des cas non liés au lien, quel que soit le sexe, âgé de 18 à 75 ans;

  3. adénocarcinome rectal confirmé par voie pathologique, à l'exclusion du carcinome épidermoïde anal;

  4. Non traitement antitumoral antérieur pour le cancer rectal. Pour les personnes atteintes du syndrome de Lynch, aucun traitement antitumoral n'a été administré pour le cancer colorectal lié à ce diagnostic;

  5. sur IRM haute résolution, classé comme T1-3BN1-2 ou T3AN0 ou T3BN0; Aucune implication du muscle du levateur ani; Statut de fascia mésorectal négatif (MRF); Invasion vasculaire extra-murale négative (EMVI); pas de nodules cancéreux;

  6.Cat de performance de lacog de 0-1;

  7. Temps de survie spécialisé> 3 mois;

  8.ADEDACT ORGAN, les sujets répondant aux critères de laboratoire suivants:

  1. Nombre de neutrophiles absolus (ANC) ≥ 1,5 x 10 ^ 9 / l sans utiliser le facteur de stimulation des colonies de granulocytes au cours des 14 derniers jours.
  2. Nombre de plaquettes ≥ 100 x 10 ^ 9 / L sans transfusion au cours des 14 derniers jours.
  3. Hémoglobine> 9 g / dl sans transfusion ni utilisation d'érythropoïétine au cours des 14 derniers jours;
  4. Bilirubine totale ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (ULN); Si la bilirubine totale> 1,5 × uln mais la bilirubine directe ≤ uln, l'inscription est également autorisée;
  5. L'aspartate aminotransférase (AST) et l'alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × ULN (les patients atteints de métastases hépatiques sont autorisés si ALT ou AST ≤ 5 × ULN);
  6. Créatinine sérique ≤ 1,5 × ULN et clairance de la créatinine (calculée par la formule Cockcroft-Gault) ≥ 60 ml / min;
  7. Bonne fonction de coagulation, définie comme un rapport international normalisé (INR) ou un temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 × ULN;
  8. Fonction thyroïdienne normale, définie comme l'hormone stimulant la thyroïde (TSH) dans la plage normale. Si la TSH de base est en dehors de la plage normale, les sujets peuvent toujours être inscrits si T3 (ou FT3) total et FT4 se trouvent dans la plage normale;

  9. Niveaux normaux de profil enzymatique cardiaque (les sujets peuvent toujours être inscrits si l'enquêteur juge l'anomalie de laboratoire sans signification clinique); (facultatif)

     9.Pour des sujets féminins de potentiel de procréation, un test de grossesse d'urine ou de sérum doit être effectué dans les 3 jours précédant la première dose du médicament d'enquête (jour 1 du cycle 1) avec un résultat négatif. Si le résultat du test de grossesse en urine ne peut être confirmé comme négatif, un test de grossesse sanguine est nécessaire. Les femelles potentielles non charilles sont définies comme celles qui ont été ménopausées depuis au moins un an ou qui ont subi une stérilisation chirurgicale ou une hystérectomie;

     10.Il il y a un risque de conception, tous les sujets (quel que soit le sexe) doivent utiliser la contraception avec un taux d'échec inférieur à 1% tout au long de la période de traitement et jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament recherché (ou 180 jours après la dernière dose de chimiothérapie).

     Critères d'exclusion:

     - 1. Diagnostiqué de maladies malignes autres que le cancer du rectum dans les 5 ans précédant la première administration (à l'exclusion du carcinome basal de la peau, carcinome épidermoïde de la peau et / ou complètement excisé in situ); 2. Participer à un traitement d'étude clinique interventionnel, ou a reçu d'autres médicaments recherchés ou utilisé des dispositifs d'enquête dans les 4 semaines précédant la première administration; 3. Reçu avecpiement les thérapies suivantes: médicaments anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2, ou médicaments ciblant un autre stimulus ou co-inhibiteur des récepteurs des lymphocytes T (y compris mais sans s'y limiter à CTLA-4, OX-40, CD137, etc.); 4. Médecine traditionnelle chinoise ou médicament immunomodulatoire réalisé avec des indications anti-tumorales (y compris la thymosine, l'interféron, l'interleukine, à l'exception de l'utilisation locale pour contrôler le débit pleural) dans les 2 semaines précédant la première administration.

     5. Les maladies auto-immunes actives expérimentées nécessitant un traitement systémique (par exemple, l'utilisation de médicaments modifiant la maladie, des glucocorticoïdes ou des immunosuppresseurs) dans les 2 ans précédant la première administration. Les thérapies alternatives (par exemple, l'hormone thyroïdienne, l'insuline ou les glucocorticoïdes physiologiques pour une insuffisance surrénale ou hypophysaire) ne sont pas considérées comme un traitement systémique;

     6. Récepter le traitement systémique des glucocorticoïdes dans les 7 jours précédant la première administration de l'étude (à l'exclusion des formes nasales, inhalées ou d'autres glucocorticoïdes locaux) ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive;

     Remarque: les doses physiologiques de glucocorticoïdes (≤ 10 mg / jour de prednisone ou équivalent) sont autorisées;

     7.Présence de l'épanchement abdominal cliniquement incontrôlable (les patients qui n'ont pas besoin de drainage d'épanchement ou qui n'ont pas montré une augmentation significative de l'épanchement après l'arrêt du drainage pendant 3 jours peuvent être inclus);

     8. Histoire connue de la transplantation d'organes allogéniques (à l'exception de la transplantation cornéenne) ou de la transplantation allogénique des cellules souches hématopoïétiques;

     9. allergie connue aux médicaments d'étude le sinttilimab, le bevacizumab ou tout ingrédients actifs ou excipients liés à ces médicaments d'enquête;

     10.Présence de plusieurs facteurs affectant les médicaments oraux (par exemple, incapacité à avaler, résection post-gastro-intestinale, diarrhée chronique et obstruction intestinale);

     11.Pon ne s'est pas complètement rétabli de toute toxicité et / ou complications résultant de toute intervention avant le début du traitement (c'est-à-dire ≤ grade 1 ou retour à la ligne de base, à l'exclusion de la fatigue ou de la perte de cheveux);

     12. Histoire connue de l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (c'est-à-dire positive pour les anticorps VIH 1/2);

     13. L'hépatite B active non traitée (définie comme HBSAG positive avec des copies d'ADN-HBV dépassant la limite supérieure de la normale pour le laboratoire d'essai sur le site d'étude);

     Remarque: les sujets de l'hépatite B répondant aux critères suivants peuvent également être inclus:

     Charge virale du VHB <1000 exemplaires / ml (200 UI / ml) avant la première administration; Les sujets devraient recevoir un traitement anti-HBV tout au long de la période de traitement du médicament à l'étude pour prévenir la réactivation virale.

     Les sujets atteints d'anti-HBC (+), HbsAg (-), anti-HBS (-) et la charge virale du VHB (-) n'ont pas besoin de recevoir un traitement anti-HBV prophylactique mais nécessitent une surveillance étroite pour la réactivation virale.

     14. sujets d'infection par le VHC actifs (anticorps du VHC positif et niveau d'ARN du VHC au-dessus de la limite inférieure de détection); 15. Vaccin live remis dans les 30 jours avant la première administration (cycle 1, jour 1); Remarque: Le vaccin contre le virus inactivé pour la grippe saisonnière est autorisé dans les 30 jours précédant la première administration; Cependant, le vaccin contre la grippe atténué intranasal vivant n'est pas autorisé.

     16. femmes enceintes ou allaitées; 17.Présence de toute maladie systémique sévère ou incontrôlée, telle que:

  1. Des anomalies significatives du rythme, de la conduction ou de la morphologie sur l'ECG au repos qui sont graves et symptomatiques, telles que le bloc de branche de faisceau gauche complet, le bloc cardiaque au deuxième degré ou plus élevé, l'arythmie ventriculaire ou la fibrillation auriculaire;
  2. Angine instable, insuffisance cardiaque congestive, insuffisance cardiaque chronique classée comme classe NYHA ≥ 2;
  3. Antécédents de toute thrombose artérielle, embolie ou ischémie dans les 6 mois précédant l'inscription, tels que l'infarctus du myocarde, l'angine de poitrine instable, l'accident cérébrovasculaire ou l'attaque ischémique transitoire;
  4. Pression artérielle mal contrôlée (pression artérielle systolique> 140 mmHg, pression artérielle diastolique> 90 mmHg);
  5. Antécédents de pneumonie non infectieuse nécessitant un traitement glucocorticoïde dans un délai d'un an avant la première administration, ou une maladie pulmonaire interstitielle cliniquement active actuelle;
  6. Tuberculose pulmonaire active;
  7. Présence d'infections actives ou incontrôlées nécessitant un traitement systémique; Diviculite cliniquement active, abcès abdominal, obstruction gastro-intestinale;
  8. Les maladies hépatiques telles que la cirrhose, les maladies hépatiques décompensées, l'hépatite active aiguë ou chronique;
  9. Diabète mal contrôlé (glycémie à jeun (FBG)> 10 mmol / L); L'analyse d'urine indiquant la protéine d'urine ≥ ++, confirmée par quantification de la protéine d'urine 24 heures sur 24> 1,0 g;
  10. Présence de troubles mentaux et incapacité à coopérer avec le traitement;
  11. Toute histoire ou preuve de maladie qui peut interférer avec les résultats de l'étude, entraver la participation du sujet tout au long de l'étude, un traitement anormal ou des valeurs de test de laboratoire, ou d'autres conditions jugées inadaptées à l'inscription par l'investigateur en raison de risques potentiels.