A szintilimab hatékonyságának feltárása a bevacizumab és a végbélrákban kombinálva

Befogadási kritériumok:

• A kohort A:

A végbélrákos betegek, akik korábban periperatív Xelox kezelési kezelést kaptak.

• B kohort:

  1. A tárgyaláshoz kapcsolódó eljárások előtti írásbeli, tájékozott hozzájárulás;

  2.Non-Bedridden esetek, nemtől függetlenül, 18-75 éves korig;

  3.Patológiailag megerősített végbél adenokarcinóma, az anális laphámsejtes carcinoma kivételével;

  ( A Lynch -szindrómában szenvedők számára a diagnózishoz kapcsolódó vastagbélrákban nem alkalmaztak daganatellenes kezelést;

  5. A nagy felbontású MRI-n alapuló, T1-3BN1-2 vagy T3AN0 vagy T3BN0 osztályozva; A Levator Ani izom bevonása; negatív mezorektális fascia (MRF) állapot; negatív extramural érrendszeri invázió (EMVI); nincs rákos csomó;

  6. Ecog teljesítmény állapota 0-1;

  7. A vett túlélési idő> 3 hónap;

  (

  1. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L granulocita kolóniát stimuláló faktor használata nélkül az elmúlt 14 napban.
  2. A vérlemezkeszám ≥ 100 x 10^9/l transzfúzió nélkül az elmúlt 14 napban.
  3. Hemoglobin> 9 g/dl transzfúzió vagy eritropoietin használata nélkül az elmúlt 14 napban;
  4. Teljes bilirubin ≤ 1,5 × a normál felső határa (uln); Ha az összes bilirubin> 1,5 × uln, de közvetlen bilirubin ≤ uln, akkor a beiratkozás is megengedett;
  5. Aszpartát -aminotranszferáz (AST) és alanin -aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5 × uln (május metasztázisokban szenvedő betegek megengedettek, ha ALT vagy AST ≤ 5 × ULN);
  6. A szérum kreatinin ≤ 1,5 × uln és kreatinin clearance (a Cockcroft-Gault képlettel számolva) ≥ 60 ml/perc;
  7. A jó koagulációs funkció, amelyet nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT) ≤ 1,5 × ULN -ként határoz meg;
  8. Normál pajzsmirigyfunkció, amelyet a pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) -ként definiálnak normál tartományon belül. Ha a kiindulási TSH a normál tartományon kívül esik, akkor az alanyok továbbra is beiratkozhatnak, ha az összes T3 (vagy FT3) és FT4 normál tartományon belül vannak;

  9. A szív enzimprofil normál szintje (az alanyok továbbra is beiratkozhatók, ha a vizsgáló a laboratóriumi rendellenességeket nem klinikai jelentőséggel bírja); (választható)

     9. A gyermekvállalási potenciállal rendelkező női alanyok számára a vizelet- vagy szérum terhességi tesztet a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 3 napon belül kell elvégezni (1. ciklus 1. napján), negatív eredménnyel. Ha a vizelet -terhességi teszt eredményét nem lehet negatívként megerősíteni, akkor vér terhességi tesztre van szükség. A nem gyermekvállaló potenciális nőstényeket úgy definiálják, mint akik legalább egy éve posztmenopauzális, vagy műtéti sterilizáción vagy hiszterektómián esnek át;

     10.Ha a fogamzásgátló kockázata van, az összes alanynak (a nemtől függetlenül) fogamzásgátlásnak a kezelési periódus során kevesebb, mint 1% -os kudarca, és a vizsgálati gyógyszer utolsó dózisát követő 120 nappal (vagy 180 nappal azután a kemoterápia utolsó adagja).

     Kizárási kritériumok:

     - 1. A végbélrákon kívüli rosszindulatú betegségekkel az első beadást megelőző öt éven belül diagnosztizálták (kivéve a bőr pácolt bazálissejtes karcinóma, a bőr laphámsejtes karcinóma és/vagy teljesen kivágva in situ carcinoma); 2. Az intervenciós klinikai vizsgálati kezelésben való részvétel, vagy más vizsgálati gyógyszereket vagy használt vizsgálati eszközöket kapott az első beadást megelőző 4 héten belül; 3. Előre előírták a következő terápiákat: anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 gyógyszereket, vagy egy másik stimulust vagy együtt gátló T-sejtreceptorokat célzó gyógyszereket (ideértve, de nem korlátozva a CTLA-4-re, Ox-40, CD137 stb.); (

     5. Az első beadást megelőző 2 éven belül, szisztémás kezelést igénylő aktív autoimmun betegségek (például betegséget módosító gyógyszerek, glükokortikoidok vagy immunszuppresszánsok alkalmazása). Az alternatív terápiákat (például pajzsmirigyhormon, inzulin vagy fiziológiai glükokortikoidok a mellékvese vagy az agyalapi mirigy elégtelenségére) nem tekintik szisztémás kezelésnek;

     6. A szisztémás glükokortikoid -kezelés a vizsgálat első beadását megelőző 7 napon belül (a nazális, belélegzett, vagy a helyi glükokortikoidok más formáinak kivételével) vagy az immunszuppresszív kezelés bármely más formájának kivételével;

     Megjegyzés: A glükokortikoidok fiziológiai dózisai (≤10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű) megengedettek;

     7. A klinikailag ellenőrizhetetlen hasi kiáramlás előfordulása (azoknak a betegeknek, akiknek nem igényelnek kiürülést, vagy akik nem mutattak szignifikáns növekedést az effúzióban, miután 3 napig leállították a vízelvezetést, beilleszthetők);

     8. Az allogén szervátültetés (a szaruhártya -transzplantáció kivételével) vagy az allogén hematopoietikus őssejt -transzplantáció ismert története;

     9. A vizsgálati gyógyszerekhez kapcsolódó hatóanyagok vagy segédanyagok sintilimab, bevacizumab, vagy a vizsgálati gyógyszerek esetleges allergiája;

     10. Az orális gyógyszert befolyásoló több tényező (például a nyelés képtelensége, a gastrointestinalis poszt-reszekció, a krónikus hasmenés és a bél obstrukciója);

     11.A kezelés megkezdése előtti beavatkozásból (azaz ≤ 1. fokozatú vagy visszatéréssel a kiindulási ponthoz, a fáradtság vagy a hajhullás kivételével);

     12.

     13.Az kezelt aktív hepatitis B (HBSAG-pozitívként definiálva a HBV-DNS-példányokkal meghaladja a Normál felső határát a vizsgálati helyen a vizsgálati laboratórium számára);

     Megjegyzés: A Hepatitis B alanyok a következő kritériumokat is beilleszthetik:

     HBV vírusterhelés <1000 példány/ml (200 NE/ml) az első beadás előtt; Az alanyoknak anti-HBV-kezelést kell kapniuk a vizsgálat során a gyógyszerkezelés során a vírus újraaktiválódása érdekében.

     Anti-HBC (+), HBSAG (-), anti-HBS (-) és HBV vírusterhelés (-) alanyai nem kell profilaktikus anti-HBV-kezelést kapniuk, hanem szoros megfigyelést igényelnek a vírus újraaktiválásához.

     14.SACTAI HCV-fertőzés alanyai (HCV antitest pozitív és HCV-RNS-szint a kimutatás alsó határa felett); 15. Az első beadást megelőző 30 napon belül újraélesztett oltás (1. ciklus, 1. nap); Megjegyzés: Az szezonális influenza inaktivált vírus oltása az első beadást megelőző 30 napon belül megengedett; Az intranazális élő, csillapított influenza vakcina azonban nem megengedett.

     16.Pregnáns vagy szoptató nők; 17. Bármely súlyos vagy ellenőrizetlen szisztémás betegségek, például:

  1. Jelentős rendellenességek a súlyos és tünetmentes nyugalmi EKG ritmusában, vezetőképességében vagy morfológiájában, mint például a teljes bal oldali köteg ágblokk, második fokozatú vagy magasabb szívblokk, kamrai ritmuszia vagy pitvarfibrilláció;
  2. Instabil angina, pangásos szívelégtelenség, krónikus szívelégtelenség NYHA ≥ 2 osztályba sorolva;
  3. Bármely artériás trombózis, embolia vagy ischaemia története a beiratkozást megelőző 6 hónapon belül, például miokardiális infarktus, instabil angina, cerebrovaszkuláris baleset vagy átmeneti ischaemiás támadás;
  4. Rosszul szabályozott vérnyomás (szisztolés vérnyomás> 140 Hgmm, diasztolés vérnyomás> 90 mmHg);
  5. A nem fertőző tüdőgyulladás előzményei, amelyek glükokortikoid kezelést igényelnek az első beadást megelőző 1 éven belül, vagy a jelenlegi klinikailag aktív intersticiális tüdőbetegség;
  6. Aktív tüdő tuberkulózis;
  7. A szisztémás kezelést igénylő aktív vagy ellenőrizetlen fertőzések jelenléte; Klinikailag aktív divertikulitisz, hasi tályog, gyomor -bélrendszer obstrukció;
  8. Májbetegségek, például cirrhosis, dekompenzált májbetegség, akut vagy krónikus aktív hepatitis;
  9. Rosszul szabályozott cukorbetegség (éhgyomri vércukorszint (FBG)> 10 mmol/L); A vizeletfehérjét ≥ ++ vizeletvizelet jelzi, amelyet 24 órás vizeletfehérje mennyiségi meghatározása lehet megerősítve> 1,0 g;
  10. A mentális rendellenességek jelenléte és a kezeléssel való együttműködés képtelensége;
  11. Bármely olyan betegség története vagy bizonyítéka, amely zavarhatja a vizsgálati eredményeket, akadályozhatja az alany részvételét a vizsgálat során, rendellenes kezelési vagy laboratóriumi vizsgálati értékeket, vagy egyéb olyan feltételeket, amelyek a vizsgáló által a lehetséges kockázatok miatt nem megfelelőnek tartják a vizsgálatot.