Tutkitaan Sintilimabin tehokkuutta yhdistettynä bevasitsumabiin peräsuolen syöpään

Sisällyttämiskriteerit:

• Kohortti A:

Peräsuolen syöpäpotilaat, jotka ovat aiemmin saaneet perioperatiivista Xelox -ohjelmaa.

• Kohortti B:

  1. allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus ennen koekäyttöön liittyviä menettelyjä;

  2.Non-Bedridden-tapaukset, sukupuolesta riippumatta, 18–75-vuotiaita;

  3.Patologisesti vahvistettu peräsuolen adenokarsinooma, lukuun ottamatta peräaukon okasolusolukarsinoomaa;

  4. Ei aikaisempaa peräsuolen syövän vastaista hoitoa. Niille, joilla on Lynch -oireyhtymä, tähän diagnoosiin liittyvälle kolorektaalisyöpään ei ole annettu vastaista hoitoa;

  5. Perustettu korkearesoluutioiseen MRI: hen, luokiteltu T1-3bn1-2 tai T3an0 tai T3bn0; ei Levator Ani -lihasten osallistumista; negatiivinen mesorektaalinen fascia (MRF) -tila; negatiivinen ulkopuolinen vaskulaarinen hyökkäys (EMVI); Ei syöpä kyhmyjä;

  6.ECOG-suorituskyvyn tila 0-1;

  7. Oletettu selviytymisaika> 3 kuukautta;

  8.Olen toiminto, jossa koehenkilöt täyttävät seuraavat laboratoriokriteerit:

  1. Absoluuttinen neutrofiilimääritys (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l käyttämättä granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää viimeisen 14 päivän aikana.
  2. Verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 10^9/l ilman verensiirtoa viimeisen 14 päivän aikana.
  3. Hemoglobiini> 9 g/dl ilman erytropoietiinin verensiirtoa tai käyttöä viimeisen 14 päivän aikana;
  4. Bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN); Jos bilirubiini> 1,5 × uln, mutta suora bilirubiini ≤ uln, ilmoittautuminen on myös sallittua;
  5. Aspartaatti -aminotransferaasi (AST) ja alaniini -aminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN (potilaat, joilla on maksan metastaaseja
  6. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN- ja kreatiniinipuhdistuma (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla) ≥ 60 ml/min;
  7. Hyvä hyytymisfunktio, joka on määritelty kansainväliseksi normalisoiduksi suhteeksi (INR) tai protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 x uln;
  8. Normaali kilpirauhasen toiminta, joka on määritelty kilpirauhasen stimuloivaksi hormoniksi (TSH) normaalilla alueella. Jos lähtötaso TSH on normaalin alueen ulkopuolella, koehenkilöt voidaan silti ilmoittautua, jos kokonais T3 (tai FT3) ja FT4 ovat normaalin alueen sisällä;

  9. Normaalit sydämen entsyymiprofiilin tasot (koehenkilöt voivat silti olla ilmoittautuneet, jos tutkija arvioi laboratorion epänormaalisuuden olevan kliinistä merkitystä); (valinnainen)

     9. Naisten lastenhoitopotentiaalin henkilöille virtsan tai seerumin raskaustesti on suoritettava 3 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta (syklin 1 päivä 1) negatiivisella tuloksella. Jos virtsan raskauden testitulosta ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan veren raskaustesti. Ei-lapsenpotentiaaliset naiset määritellään niiksi, jotka ovat olleet postmenopausaalisia vähintään yhden vuoden ajan tai jotka ovat käyneet läpi kirurgisen steriloinnin tai hysterektomian;

     10.Jos käsityksen riski on, kaikkien koehenkilöiden (sukupuolesta riippumatta) on käytettävä ehkäisyä, jonka epäonnistumisaste on alle 1% koko hoitojakson ajan ja 120 päivän kuluttua tutkimuslääkkeen viimeisestä annoksesta (tai 180 päivää sen jälkeen Viimeinen kemoterapian annos).

     Poissulkemiskriteerit:

     - 1. Diagnosoidut muut pahanlaatuiset sairaudet kuin peräsuolen syöpä viiden vuoden kuluessa ennen ensimmäistä antamista (lukuun ottamatta ihon kovetettua perussolukarsinoomaa, ihon okasolusyövää ja/tai kokonaan leikattu in situ -karsinooma); 2. Osallistuen interventioon kliiniseen tutkimukseen tai sai muita tutkintalääkkeitä tai käytettyjä tutkintalaitteita 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä antamista; 3. SAATTAVAT ERITTÄVÄT TARJOITUKSET: anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-lääkkeet tai lääkkeet, jotka kohdistuvat toiseen ärsykkeeseen tai samanaikaisesti inhiboiviin T-solureseptoreihin (mukaan lukien, mutta rajoittumatta CTLA-4, CTLA-4, OX-40, CD137 jne.); 4.Kuitut perinteiset kiinalaiset lääkkeet tai immunomodulatoriset lääkkeet kasvaimen vastaisilla indikaatioilla (mukaan lukien tymosiini, interferoni, interleukiini, paitsi paikallinen käyttö keuhkopussin effuusion hallintaan) 2 viikon kuluessa ennen ensimmäistä antamista.

     . Vaihtoehtoisia terapioita (esim. Kilpirauhashormoni-, insuliini- tai fysiologisia glukokortikoideja lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan) ei pidetä systeemisellä käsittelyllä;

     6.Tuuri systeeminen glukokortikoidihoito 7 päivän kuluessa ennen tutkimuksen ensimmäistä antamista (lukuun ottamatta nenän, hengitettyjen tai muiden paikallisten glukokortikoidien muotoja) tai mikä tahansa muu immunosuppressiivisen hoidon muoto;

     Huomaa: Glukokortikoidien fysiologiset annokset (≤10 mg/päivä prednisonia tai ekvivalentteja) sallitaan;

     7. Kliinisesti hallitsemattoman vatsan effuusion esittely (potilaat, jotka eivät vaadi effuusion tyhjennystä tai jotka eivät ole osoittaneet merkittävää effuusion lisääntymistä viemärin lopettamisen jälkeen 3 päivän ajan);

     8. Allogeenisen elinsiirron (paitsi sarveiskalvonsiirron siirron) tai allogeenisen hematopoieettisen kantasolujensiirron tunteminen;

     9. Tunnittu allergia tutkimuslääkkeille Sintilimab, bevatsitsumabi tai kaikki näihin tutkintalääkkeisiin liittyvät aktiiviset aineosat tai apuaineet;

     10. Oraaliseen lääkitykseen vaikuttavien useiden tekijöiden (esim. Kyvyttömyys niellä, kaasun jälkeinen resektio, krooninen ripuli ja suolen tukkeutuminen);

     11. Ei täysin talteenotettu kaikista myrkyllisyydestä ja/tai komplikaatioista, jotka johtuvat kaikista interventioista ennen hoidon alkamista (ts. ≤ aste 1 tai palautuvat lähtötasoon, lukuun ottamatta väsymystä tai hiustenlähtöä);

     12. Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektion (ts. Positiivinen HIV 1/2 -vasta -aineille) tunnettu historia;

     13. Käsittelemätön aktiivinen hepatiitti B (määritelty HBsAg-positiiviseksi HBV-DNA-kopioiden kanssa, jotka ylittävät normaalin ylärajan testauslaboratoriolle tutkimuspaikassa);

     HUOMAUTUS: Hepatiitti B: n kohteet, jotka täyttävät seuraavat kriteerit, voidaan myös sisällyttää:

     HBV -viruskuorma <1000 kappaletta/ml (200 IU/ml) ennen ensimmäistä antamista; Koehenkilöiden tulisi saada anti-HBV-hoitoa koko tutkimuksen lääkehoitojakson ajan viruksen uudelleenaktivoinnin estämiseksi.

     Koehenkilöiden, joilla on anti-HBC (+), HBsAg (-), anti-HBS (-) ja HBV-viruskuormitus (-), ei tarvitse saada ennaltaehkäisevää anti-HBV-hoitoa, mutta ne vaativat tiivistä seurantaa viruksen uudelleenaktivointia varten.

     14.Aktiiviset HCV-infektiohenkilöt (HCV-vasta-aine positiivinen ja HCV-RNA-taso havaitsemisen alarajan yläpuolella); 15. HUOMAUTUS: Inaktivoitu virusrokote kausiluonteiseen influenssaan on sallittu 30 päivän kuluessa ennen ensimmäistä antamista; Intranasaalista elävää heikentynyttä influenssarokotetta ei kuitenkaan ole sallittua.

     16.Pregnantti- tai imettäviä naisia; 17. Kaikkien vakavien tai hallitsemattomien systeemisten sairauksien, kuten:

  1. Merkittäviä poikkeavuuksia rytmissä, johtavuudessa tai morfologiassa lepäävässä EKG: ssä, jotka ovat vakavia ja oireellisia, kuten täydellisen vasemman nipun haaralohko, toisen asteen tai korkeampi sydänlohko, kammion rytmihäiriöt tai eteisvärinä;
  2. Epävakaa angina, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, krooninen sydämen vajaatoiminta luokiteltu NYHA -luokkaan ≥ 2;
  3. Kaikkien valtimoiden tromboosien, embolian tai iskemian historia kuuden kuukauden kuluessa ennen ilmoittautumista, kuten sydäninfarkti, epävakaa angina, aivoverisuonitapaturma tai ohimenevä iskeeminen hyökkäys;
  4. Huonosti kontrolloitu verenpaine (systolinen verenpaine> 140 mmHg, diastolinen verenpaine> 90 mmHg);
  5. Ei-tarttumattoman keuhkokuumeen historia, joka vaatii glukokortikoidihoitoa vuoden kuluessa ennen ensimmäistä antamista tai nykyistä kliinisesti aktiivista interstitiaalista keuhkosairautta;
  6. Aktiivinen keuhkotuberkuloosi;
  7. Systeemistä käsittelyä vaativien aktiivisten tai hallitsemattomien infektioiden läsnäolo; Kliinisesti aktiivinen divertikuliitti, vatsan paise, maha -suolikanavan tukkeuma;
  8. Maksasairaudet, kuten maksakirroosi, dekompensoitu maksasairaus, akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti;
  9. Huonosti kontrolloitu diabetes (paastoverensokeri (FBG)> 10 mmol/l); Virtsa-analyysi, joka osoittaa virtsan proteiinia ≥ ++, vahvistetaan 24 tunnin virtsan proteiinin kvantifioinnilla> 1,0 g;
  10. Mielenterveyshäiriöiden läsnäolo ja kyvyttömyys tehdä yhteistyötä hoidon kanssa;
  11. Mahdolliset historiat tai todisteet sairauksista, jotka voivat häiritä tutkimustuloksia, estävät koehenkilöiden osallistumista koko tutkimuksen ajan, epänormaalin hoidon tai laboratoriotestien arvot tai muut tutkijan ilmoittautumattoman ilmoittautumattoman olosuhteet mahdollisista riskeistä.