For at udforske effektiviteten af ​​SINTILIMAB kombineret med bevacizumab i rektal kræft

Inkluderingskriterier:

• Kohort A:

Rektalkræftpatienter, der tidligere har modtaget perioperativ Xelox -regime -behandling.

• Kohort B:

  1. underskrevet skriftligt informeret samtykke inden prøvelsesrelaterede procedurer;

  2.non-senge-sager, uanset køn, i alderen 18-75 år;

  3.Patologisk bekræftet rektal adenocarcinom, ekskl. Anal pladecellecarcinom;

  4. Ingen forudgående antitumorbehandling for endetarmskræft. For dem med Lynch -syndrom er der ikke indgivet nogen antitumorbehandling for kolorektalkræft relateret til denne diagnose;

  5. Baseret på MRI i høj opløsning, klassificeret som T1-3BN1-2 eller T3AN0 eller T3BN0; Ingen involvering af levatoren Ani -muskel; negativ mesorektal fascia (MRF) status; negativ ekstramural vaskulær invasion (EMVI); Ingen kræftnoduler;

  6. ECOG Performance Status på 0-1;

  7. forventet overlevelsestid> 3 måneder;

  8.Ad tilstrækkelig organfunktion, med personer, der opfylder følgende laboratoriekriterier:

  1. Absolut neutrofiltælling (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L uden anvendelse af granulocytkolonistimulerende faktor i de sidste 14 dage.
  2. Blodpladeantal ≥ 100 x 10^9/l uden transfusion i de sidste 14 dage.
  3. Hæmoglobin> 9 g/dL uden transfusion eller anvendelse af erythropoietin i de sidste 14 dage;
  4. Samlet bilirubin ≤ 1,5 × øvre grænse for normal (ULN); Hvis total bilirubin> 1,5 × Uln men direkte bilirubin ≤ ULN, er tilmelding også tilladt;
  5. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN (patienter med levermetastaser er tilladt, hvis alt eller AST ≤ 5 × ULN);
  6. Serumkreatinin ≤ 1,5 × Uln og creatinine clearance (beregnet ved Cockcroft-Gault-formlen) ≥ 60 ml/min;
  7. God koagulationsfunktion, defineret som et internationalt normaliseret forhold (INR) eller protrombin -tid (PT) ≤ 1,5 × ULN;
  8. Normal skjoldbruskkirtelfunktion, defineret som skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH) inden for normalt interval. Hvis baseline TSH er uden for det normale interval, kan forsøgspersoner stadig tilmeldes, hvis total T3 (eller FT3) og FT4 er inden for det normale interval;

  9. Normale niveauer af hjerteenzymprofil (forsøgspersoner kan stadig tilmeldes, hvis efterforskeren bedømmer laboratorieundersøgelsen til at være af ingen klinisk betydning); (valgfri)

     9. For kvindelige forsøgspersoner med fødedygtige potentiale skal en urin- eller serum graviditetstest udføres inden for 3 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicinen (dag 1 i cyklus 1) med et negativt resultat. Hvis urin graviditetstestresultatet ikke kan bekræftes som negativt, kræves en blodgraviditetstest. Ikke-barnebærer potentielle hunner er defineret som dem, der har været postmenopausal i mindst et år, eller har gennemgået kirurgisk sterilisering eller hysterektomi;

     10.Hvis der er risiko for undfangelse, skal alle emner (uanset køn) bruge prævention med en svigtfrekvens på mindre end 1% i hele behandlingsperioden og indtil 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicinen (eller 180 dage efter den sidste dosis kemoterapi).

     Ekskluderingskriterier:

     - 1. diagnosticeret med andre maligne sygdomme end endetarmskræft inden for 5 år før den første administration (ekskl. Hærdede basalcellekarcinom i huden, pladecellekarcinom i huden og/eller fuldstændigt udskåret in situ -karcinom); 2. Start deltager i en interventionel klinisk undersøgelse eller modtog andre undersøgelsesmedicin eller anvendte undersøgelsesenheder inden for 4 uger før den første administration; 3. Modtaget efterfølgende følgende terapier: Anti-PD-1, Anti-PD-L1 eller Anti-PD-L2-lægemidler eller lægemidler, der er målrettet mod en anden stimulus eller co-inhiberende T-celle-receptorer (inklusive, men ikke begrænset til CTLA-4, OX-40, CD137 osv.); 4. Rettet traditionel kinesisk medicin eller immunmodulerende lægemidler med antitumorindikationer (inklusive thymosin, interferon, interleukin, undtagen lokal brug til kontrol af pleural effusion) inden for 2 uger før den første administration.

     5. Erfarne aktive autoimmune sygdomme, der kræver systemisk behandling (f.eks. Brug af sygdomsmodificerende lægemidler, glukokortikoider eller immunsuppressiva) inden for 2 år før den første administration. Alternative terapier (f.eks. Skjoldbruskkirtelhormon, insulin eller fysiologiske glukokortikoider til binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som systemisk behandling;

     6. RECEIVIVE Systemisk glukokortikoidbehandling inden for 7 dage før den første administration af undersøgelsen (ekskl. Nasal, inhaleret eller andre former for lokale glukokortikoider) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi;

     Bemærk: Fysiologiske doser af glukokortikoider (≤10 mg/dag med prednison eller tilsvarende) er tilladt;

     7.Presens af klinisk ukontrollerbar abdominal effusion (patienter, der ikke kræver dræning af effusion, eller som ikke har vist signifikant stigning i effusion efter at have stoppet dræning i 3 dage, kan være inkluderet);

     8. Kendt historie om allogen organtransplantation (undtagen for hornhindetransplantation) eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation;

     9. Kendt allergi mod undersøgelsesmedicinerne SINTILIMAB, Bevacizumab eller eventuelle aktive ingredienser eller excipienser relateret til disse undersøgelsesmedicin;

     10.Presensen af ​​flere faktorer, der påvirker oral medicin (f.eks. Manglende evne til at sluge, post-gastrointestinal resektion, kronisk diarré og tarmobstruktion);

     11. ikke fuldt ud kommet sig efter enhver toksicitet og/eller komplikationer, der opstår som følge af enhver indgriben inden behandlingsstart (dvs. ≤ grad 1 eller vende tilbage til baseline, eksklusive træthed eller hårtab);

     12. Kendt historie om human immundefektvirus (HIV) infektion (dvs. positiv for HIV 1/2 antistoffer);

     13.untreated aktiv hepatitis B (defineret som HBsAg-positiv med HBV-DNA-kopier, der overskrider den øvre normale grænse for testlaboratoriet på undersøgelsesstedet);

     Bemærk: Hepatitis B -personer, der opfylder følgende kriterier, kan også inkluderes:

     HBV -viral belastning <1000 kopier/ml (200 IE/ml) før den første administration; Personer skal modtage anti-HBV-behandling i hele undersøgelsen af ​​lægemiddelbehandlingsperioden for at forhindre viral reaktivering.

     Personer med anti-HBC (+), HBsAg (-), anti-HBS (-) og HBV-viral belastning (-) behøver ikke at modtage profylaktisk anti-HBV-behandling, men kræver tæt overvågning for viral reaktivering.

     14.aktive HCV-infektionspersoner (HCV-antistofpositive og HCV-RNA-niveau over den nedre detektionsgrænse); 15. Optaget levende vaccine inden for 30 dage før den første administration (cyklus 1, dag 1); Bemærk: Inaktiveret virusvaccine til sæsonbestemt influenza er tilladt inden for 30 dage før den første administration; Intranasal levende svækket influenzavaccine er imidlertid ikke tilladt.

     16. Pregnant eller ammende kvinder; 17.Presensen af ​​alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme, såsom:

  1. Betydelige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi på hvilende EKG, der er alvorlige og symptomatiske, såsom komplet venstre bundtgrenblok, anden grad eller højere hjerteblok, ventrikulær arytmi eller atrieflimmer;
  2. Ustabil angina, kongestiv hjertesvigt, kronisk hjertesvigt klassificeret som NYHA -klasse ≥ 2;
  3. Historie om enhver arteriel trombose, emboli eller iskæmi inden for 6 måneder før tilmelding, såsom myokardieinfarkt, ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller kortvarig iskæmisk angreb;
  4. Dårligt kontrolleret blodtryk (systolisk blodtryk> 140 mmHg, diastolisk blodtryk> 90 mmHg);
  5. Historie om ikke-infektiøs lungebetændelse, der kræver glukokortikoidbehandling inden for 1 år før den første administration eller den nuværende klinisk aktive interstitielle lungesygdom;
  6. Aktiv lunge tuberkulose;
  7. Tilstedeværelse af aktive eller ukontrollerede infektioner, der kræver systemisk behandling; Klinisk aktiv diverticulitis, abdominal abscess, gastrointestinal obstruktion;
  8. Leversygdomme såsom cirrhose, dekompenseret leversygdom, akut eller kronisk aktiv hepatitis;
  9. Dårligt kontrolleret diabetes (fastende blodsukker (FBG)> 10 mmol/L); Urinalyse, der indikerer urinprotein ≥ ++, bekræftet ved 24-timers urinproteinkvantificering> 1,0 g;
  10. Tilstedeværelse af psykiske lidelser og manglende evne til at samarbejde med behandling;
  11. Enhver historie eller bevis for sygdom, der kan forstyrre undersøgelsesresultaterne, hindrer emnets deltagelse gennem hele undersøgelsen, unormal behandling eller laboratorietestværdier eller andre forhold, der anses for uegnet til tilmelding af efterforskeren på grund af potentielle risici.