NTE R/R DLBCLの2Lとしての外来患者エプコリタマブ

包含基準：

• 参加者は、WHO基準による次の組織学的サブタイプのいずれかの大きなB細胞リンパ腫を持っている必要があります。

  • 他の方法では指定されていない拡散大型B細胞リンパ腫（DLBCL）（NOS）
  • MYCおよびBCL2および/またはBCL6の再配列を伴う高グレードB細胞リンパ腫（HGBCL）
  • hgbcl nos
  • EBV+ DLBCL
  • 原発性縦隔B細胞リンパ腫
  • T細胞/組織球リッチLBCL
  • グレード3B濾胞性リンパ腫
  • 基礎となる不整合NHLから形質転換された大きなB細胞リンパ腫
• ルガノ基準あたりのペット測定可能な疾患。
• 抗CD20モノクローナル抗体とアントラサイクリンまたはアルキル化剤を含む1つの以前の全身性抗腫瘍ラインで治療された再発または難治性疾患。 以前の全身性抗腫瘍療法系を1つ以上受けた患者は資格がありません。
• 18歳以上。
• ECOGパフォーマンスステータス0-2。
• 治療調査員ごとの高用量化学療法および自家幹細胞移植の候補、または高用量化学療法および自己移植の患者の拒否の候補者ではありません。

• 参加者は、以下に定義するように、次の臓器と骨髄機能を満たす必要があります。

  • 絶対好中球数カウント≥1,000/MCL（成長因子のサポートが許可されています）
  • 血小板≥75,000/MCl（骨髄の関与または脾腫の存在下で50,000以上;血小板輸血は許可されています）
  • ヘモグロビン≥8g/dL（骨髄関与の存在下で7 g/dL> 7 g/dL;輸血は許可されています）

• 参加者は、以下に定義する適切な臓器機能を持つ必要があります（異常が標的臓器の関与またはリンパ腫による圧縮に関連していると見なされない限り）：

  • 合計ビリルビン≤1.5x正常（ULN）の制度上限（ULN）（分離されたビリルビン≤3.0xULNは、ギルバート症候群に続発する場合は許容されます）
  • AST（SGOT）およびALT（SGPT）≤3.0X施設ULN
  • クレアチニンクリアランス≥45mL/min EGFR（Cockcroft-GaultまたはMDRD方程式）
  • 施設の正常範囲内のPT（抗凝固療法がPTに影響を与えると予想されない限り、PTのカットオフは適用されません）
  • 制度的正常範囲内のPTT（抗凝固療法がPTTに影響を与えると予想されない限り、PTTのカットオフは適用されません）
• サイクル1日15回の研究薬の投与後24時間、管理現場から60分以内に留まる能力。

• 発達中のヒト胎児に対するエプコリタマブの影響は不明です。 子育ての可能性を秘めた女性は、研究介入の期間中、研究介入の最後の投与後少なくとも6か月間、研究薬の最初の用量から始まる適切な避妊を使用することに同意する必要があります。 女性はまた、この期間中に繁殖する目的で卵（卵子、卵母細胞）を寄付しないことに同意する必要があります。 女性が妊娠したり、パートナーがこの研究に参加している間に妊娠していると疑っている場合、彼女はすぐに彼女の治療医師に知らせるべきです。 適切な避妊法：

  • 男性のパートナーの滅菌：射精に適切な血液切除後の文書化が射精液菌の欠如の文書化。

  • 次の2つの組み合わせの使用（「A」から1つ、「B」から1つ）の使用：

    1. 子宮内デバイス（IUD）または子宮内系の配置、または避妊の口頭、注入、または移植されたホルモン方法の確立された使用
    2. 避妊法の障壁方法：精子性フォーム/ジェル/フィルム/フィルム/クリーム/膣斑点を備えた男性のコンドームまたは閉塞キャップ（ダイアフラムまたは頸部/ボールトキャップ）。
• これが主題の好ましい通常のライフスタイルに沿っている場合、異性愛の性交の控えであると定義される真の禁欲。

• 非子供の可能性は、次のように定義されます。

  • 45歳以上で、少なくとも12か月間は月経を食べていません。
  • 1年未満の無月経症である被験者は、研究薬の最初の用量の前に少なくとも2回、40 IU/Lを超える卵胞刺激ホルモン値を持っている必要があります。歴史的な卵胞刺激ホルモン値は適格です
  • 双方向の卵巣摘出術（子宮摘出術の有無にかかわらず）または試験薬の最初の用量の少なくとも6週間前に肺胞後結紮後。 文書化された卵巣摘出術は、実際の処置の医療記録で確認されるか、超音波によって確認されなければなりません。 卵管結紮は、実際の手順の医療記録で確認する必要があります。 卵体切除のみの場合、上記のようにホルモンレベルの評価を刺激する卵胞によって生殖状態を確認する必要があります。
• 出産可能性のある女性（WOCBP）は、スクリーニング時に非常に敏感な血清妊娠検査が負のものでなければなりません。
• 生理学的に生理学的に生理的に活動的である生理学的に生理的に活動的であると定義された肥沃な男性は、研究薬の最初の用量で始まる適切な避妊を使用することに同意しなければなりません。管理の完了。 また、男性はこの期間中に精子を寄付しないことに同意しなければなりません。 男性は、異性愛者の性交を好むと通常のライフスタイル（長期的または持続的な禁止）として異性愛の性交から存在することに同意するかもしれません。 WOCBP（妊娠中の女性を含む）である場合、性交をする場合、年間1％未満。
• 理解する能力と書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲。

除外基準：

• 参加者は、研究薬の最初の用量の前に28日以内に治験薬を使用したり、承認された全身性リンパ腫療法を使用したりしてはなりません。 リンパ腫疾患制御のためのステロイドは許可されていますが、研究薬の最初の用量の少なくとも7日前に停止する必要があります。
• 参加者は、以前のCD20/CD3の二重特異性抗体を受け取ってはいけません。
• 参加者は、以前の自己または同種の幹細胞移植を受けてはなりません。
• 参加者は、以前の抗CD19 CAR T細胞療法を受けていてはなりません。
• 脱毛症を除き、以前の抗がん療法のために有害事象から回復していない参加者（すなわち、残留毒性>グレード1）。 PI全体の裁量により、残留毒性を>グレード1の参加者は、PI全体の意見では、残留毒性が研究レジメンの安全性または有効性評価を妨げる可能性が低い場合に対象と見なされる場合があります。 グレード1より大きい残存血液毒性の場合。
• 参加者は、リンパ腫による中枢神経系の関与を知っていてはなりません。
• 参加者は、現在の生命を脅かす病気、病状、または臓器系の機能不全（研究中の疾患以外）を患っている必要があります。
• 参加者は、制御されていない活性感染症を患っていてはなりません。 皮膚または爪の局所的な真菌感染は許可されています。
• 参加者は、制御されていない自己免疫疾患を有効にしてはなりません。 プレドニゾン以下10 mg/日、または同等のコルチコステロイドの用量で慢性全身コルチコステロイドを使用して制御されている自己免疫疾患が適格です。
• 同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の歴史は、エプコリタマブになります。 CD20指向療法に対する注入反応の病歴は、アレルギー反応とは見なされません。
• 妊娠中の女性は、妊娠中の女性に投与されたときにエプコリタマブが胚の胎児の害を引き起こす可能性があるかどうかは不明であるため、この研究から除外されます。 母親が研究中にエプコリタマブで治療されている場合、母親の母親の治療に起因する乳児の有害事象の潜在的なリスクが未知だが潜在的なリスクがあるため、母乳育児を中止する必要があります。
• 参加者は、積極的に制御されていないHIV感染症を患ってはなりません。 HIVの参加者は、現在の国際エイズ協会のガイドラインに準拠した抗レトロウイルスレジメンで病気が適切に制御されている場合、適切な制御が適切であり、適切な制御は、検出不能なウイルス量の両方、CD4カウント> 350の存在によって定義され、AIDSの証拠はありません。病気の定義（リンパ腫診断を除く）、および積極的な日和見感染症（適切な抗感染療法で制御される感染症は許可されていません）。
• 参加者は、B型肝炎感染症を患ってはなりません。 HBVウイルス量がPCRによって陰性であり、適切な抗ウイルス療法を受けている場合、スクリーニング時にHBVコア抗体またはHBV表面抗原が陽性の参加者が適格です。
• 参加者は、C型肝炎感染症を患ってはなりません。 確認的な陰性C型肝炎RNA検査が得られた場合にのみ、以前の分解疾患によるC型肝炎抗体陽性の参加者は登録できます。 注：C型肝炎抗体検査の陰性参加者は、C型肝炎RNA検査も受ける必要はありません。
• 被験者は、活動的な重度の急性呼吸症候群コロナウイルス2（SARS-COV-2）感染を知らない。 被験者にSARS-COV-2感染を示唆する徴候/症状がある場合、またはSARS-COV-2感染症の人に最近暴露した場合、被験者は陰性分子（PCR）検査、または2つの陰性抗原検査を受けなければなりません。 SARS-COV-2感染を除外するために、少なくとも24時間離れた結果​​。 注：SARS-COV-2診断テストは、現地の要件/推奨事項に従って適用する必要があります。 SARS-COV-2感染の適格性基準を満たさない被験者は、スクリーニングに失敗する必要があり、以下のSARS-COV-2感染ウイルスクリアランス基準を満たした後にのみ回復する可能性があります。陰性検査（分子（例：PCR）結果または2つの負の抗原検査結果が少なくとも24時間）。
• 参加者は、研究薬の最初の用量から28日以内に生きたウイルスワクチンを受けてはなりません。

• 参加者は、以下を除いて、インクルージョン診断以外の既知の過去または現在の悪性腫瘍を持っている必要があります。

  1. ステージ1B以下の子宮頸部癌。
  2. 非侵襲性基底細胞または扁平上皮細胞皮膚癌。
  3. 非侵襲的、表在性膀胱癌。
  4. 現在のPSAレベル<0.1 ng/mlの前立腺癌。
  5. 2年以上の完全な反応（CR）を持つ治癒可能な癌